甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠療效觀察60例

121000錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院婦科

異位妊娠又稱為宮外孕，屬常見(jiàn)的婦產(chǎn)科急腹癥之一。其中，以輸卵管妊娠最多，多達(dá)95%左右[1]?；颊咭话阌型＝?jīng)史，急性下腹痛，陰道流血，病情急而兇險(xiǎn)，若處理不及時(shí)可能引起腹腔大出血甚至休克，極大威脅到患者的生命安全。隨著超聲技術(shù)與血清人絨毛膜促性腺激素(血β-HCG)技術(shù)的迅速發(fā)展，使得異位妊娠早期診斷越來(lái)越容易，從而為藥物治療創(chuàng)造了條件。

資料與方法

2016年3月-2017年12月收治異位妊娠患者60例，年齡20～36歲，平均年齡(27.4±4.2)歲；經(jīng)產(chǎn)婦13例，初產(chǎn)婦47例。納入標(biāo)準(zhǔn)：全體患者臨床表現(xiàn)為不規(guī)則陰道流血，存在停經(jīng)史、腹痛癥狀。入院經(jīng)超聲檢查后確診，包塊大?。? cm，尿HCG檢查結(jié)果為陽(yáng)性，所有患者簽訂知情同意書(shū)，本次研究已經(jīng)過(guò)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。排除生命體征不穩(wěn)定、異位妊娠破裂、經(jīng)超聲檢測(cè)存在胎心搏動(dòng)、藥物治療的禁忌證(肝、腎功能異常，存在血液系統(tǒng)疾病)[2]。將患者隨機(jī)分兩組，對(duì)照組與觀察組各30例。對(duì)比組間資料，發(fā)現(xiàn)在年齡、癥狀、包塊大小等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，可進(jìn)行對(duì)比。

方法：對(duì)照組采用甲氨蝶呤治療，劑量50 mg，單次肌內(nèi)注射。治療第4、7天檢查血β-HCG水平，若治療后4～7 d血β-HCG下降＜15%，則重復(fù)劑量治療。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用米非司酮，口服，150 mg/次，1次/d，持續(xù)治療3 d。

療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：參照《實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合婦產(chǎn)科學(xué)》中關(guān)于治療異位妊娠的療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：①顯效：陰道流血、腹痛等癥狀全無(wú)，超聲未發(fā)現(xiàn)附件區(qū)有包塊，β-HCG水平明顯下降并轉(zhuǎn)陰；②有效：臨床癥狀得到明顯改善，超聲發(fā)現(xiàn)附件包塊明顯變小，β-HCG降幅在＞15%；③無(wú)效：臨床癥狀沒(méi)有改善甚至加重，超聲發(fā)現(xiàn)附件包塊變大，存在大量積液或發(fā)現(xiàn)心管搏動(dòng)，β-HCG水平上升[3]。

藥物不良反應(yīng)：用藥期間不良反應(yīng)主要包括胃腸道不適、肝功能輕度損傷、白細(xì)胞輕度下降、口腔潰瘍等。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：本次通過(guò)SPSS 19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，并用(±s)表示；計(jì)數(shù)資料用2檢驗(yàn)。P＜0.05說(shuō)明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

對(duì)比兩組治療效果：治療后觀察組無(wú)效僅2例，對(duì)照組無(wú)效6例。其中，觀察組顯效13例，有效15例；對(duì)照組顯效10例，有效14例。對(duì)比治療總有效率，觀察組93.3%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于對(duì)照組的80.0%(P＜0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

對(duì)比治療前后血β-HCG與包塊大小：治療前血β-HCG水平，觀察組與對(duì)照組比較，P＞0.05，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后血β-HCG水平，觀察組與對(duì)照組比較，觀察組低于對(duì)照組，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療前包塊大小，觀察組與對(duì)照組比較，P＞0.05，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，觀察討 論

異位妊娠是指受精卵在子宮腔以外的地方著床發(fā)育。國(guó)內(nèi)外研究一致認(rèn)為，異位妊娠日益增高的發(fā)病率主要與性傳播疾病、宮內(nèi)手術(shù)操作有著較大的關(guān)聯(lián)[4]。過(guò)去由于檢查與確診方法少，很多患者在出現(xiàn)急腹癥時(shí)才最終確診。通常采用手術(shù)治療，這屬于創(chuàng)傷性治療，容易在術(shù)后引起感染、盆腔粘連等并發(fā)癥。伴隨著β-HCG檢測(cè)技術(shù)以及超聲技術(shù)的快速發(fā)展，大多數(shù)異位妊娠患者在初期便可得到明確診斷。這為需要保留生育功能的患者提供了保守治療的條件。藥物保守治療不僅能避免手術(shù)的創(chuàng)傷，也能不同程度地保留輸卵管功能。特別是對(duì)那些有生育要求的患者，也能增加她們對(duì)今后生育的信心，并能降低宮外孕的再次發(fā)生概率。然而，保守治療成功的關(guān)鍵在于選擇有效、安全、快速、藥物不良反應(yīng)小的藥物，將異位妊娠胚胎組織殺死、溶解、吸收。

表1 對(duì)比兩組治療前后血β-HCG與包塊大小(±s)

表1 對(duì)比兩組治療前后血β-HCG與包塊大小(±s)

組別 血β-HCG(IU/L) 包塊(cm)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組(n=30) 2010.3±198.2 1200.4±125.5 4.2±1.3 1.5±1.3對(duì)照組(n=30) 2124.5±200.3 1368.5±122.6 4.1±1.3 2.1±1.5 t 2.220 5.248 0.246 1.656 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

作為一種新型的抗孕激素，米非司酮還具有抗糖皮質(zhì)激素的作用。藥理機(jī)制是在體內(nèi)競(jìng)爭(zhēng)孕酮受體，并拮抗孕酮活性，從而阻斷孕酮，達(dá)到殺死胚胎，并促進(jìn)其排出的目的。此外，它還能使異位妊娠絨毛的變性壞死加快，并對(duì)黃體生成素與卵泡刺激素的釋放產(chǎn)生抑制作用。這會(huì)引起滋養(yǎng)細(xì)胞逐漸凋亡，從而使HCG水平降低，導(dǎo)致黃體溶解、胚囊壞死，從而提高治療的成功率。甲氨蝶呤屬于治療異位妊娠的常用藥物，又稱為抗葉酸類抗腫瘤藥。該藥的作用機(jī)制是通過(guò)與二氫葉酸還原酶結(jié)合，從而使四氫葉酸的合成受到抑制，繼而使嘌呤與嘧啶的合成受到阻礙。這樣就能阻礙滋養(yǎng)細(xì)胞分裂，抑制蛋白質(zhì)以及RNA的合成，最終破壞絨毛結(jié)構(gòu)，使得胚胎組織壞死脫落。但是此藥的不良反應(yīng)相對(duì)較大，容易引起肝、腎功能損害、胃腸道反應(yīng)、口腔潰瘍、骨髓抑制等。將米非司酮與甲氨蝶呤聯(lián)合應(yīng)用，可充分發(fā)揮二者的協(xié)同作用，比單純使用甲氨蝶呤治療的成功率更高，不良反應(yīng)也更小。

本次研究顯示，觀察組采用甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮聯(lián)合治療，治療總有效率93.3%，明顯高于單純用甲氨蝶呤治療的對(duì)照組，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)比血β-HCG與包塊大小，治療后觀察組均優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)，P＞0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，對(duì)異位妊娠患者采用甲氨蝶呤與米非司酮聯(lián)合用藥方案治療，效果顯著，安全性高，值得在臨床推廣應(yīng)用。