分析別嘌呤醇在治療痛風(fēng)性腎病中的應(yīng)用效果及其對血肌酐、尿素氮水平的影響情況

杜文和

貴州思南縣人民醫(yī)院內(nèi)分泌腎內(nèi)科，貴州思南 565100

痛風(fēng)性腎病是尿酸鹽沉積在腎組織引起慢性進(jìn)行性間質(zhì)性腎炎,病理表現(xiàn)為腎小管萎縮、變性、纖維化,臨床表現(xiàn)為夜尿增多、血尿、蛋白尿、水腫等。若合并感染時可出現(xiàn)尿頻、尿急、尿痛及發(fā)熱，隨著病程的發(fā)展可出現(xiàn)肌酐清除率下降、血尿素氮升高，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1]。抑制尿酸生成的藥物中，別嘌呤醇是目前臨床中使用最為廣泛的，別嘌呤醇機(jī)制為抑制黃嘌呤氧化酶鉬碟活性中心，使嘌呤類不能轉(zhuǎn)化為尿酸，從而降低血清尿酸水平[2]。目前臨床中有關(guān)探討別嘌呤醇治療痛風(fēng)性腎病中的研究較少，因此該文方便收集2017年1月—2018年3月該院100例痛風(fēng)性腎病患者，分析別嘌呤醇對患者血肌酐、尿素氮水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便收集該院痛風(fēng)性腎病患者為研究對象，隨機(jī)分為對照組與研究組，每組50例，對照組男21例，女29 例，年齡 36～69 歲，平均年齡（51.94±9.12）歲；研究組男 25例，女 25例，年齡 37～70歲，平均年齡（50.27±9.25）歲；兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），該研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

①符合原發(fā)性痛風(fēng)診斷。②無與痛風(fēng)相關(guān)關(guān)節(jié)炎發(fā)生。③若是女性受試者，妊娠試驗(yàn)結(jié)果呈陰性。④自愿參加試驗(yàn)。⑤酗酒或吸毒者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①腦、肝臟器功能不全者。②使用的藥物過敏者。③黃嘌呤尿癥患者。④甲狀腺功能異常者。⑤活動期的結(jié)核患者。⑥用糖皮質(zhì)激素類藥物者。

1.4 治療方法

兩組患者入院后常規(guī)治療方案相同，如飲食指導(dǎo)（低嘌呤食物，每100 g食物含嘌呤＜25 mg）、糾正酸中毒、水電解質(zhì)紊亂、有高血壓患者給予氨氯地平降壓。研究組加用別嘌呤醇 （50 mg×50片，國藥準(zhǔn)字H33020001），初始劑量50 mg/次，1次/d，逐步遞增至300 mg/d，分3次/d服。每2周測尿酸水平，根據(jù)尿酸水平調(diào)整合理使用增量。

1.5 觀察指標(biāo)

對比研究組和對照組治療前后尿酸水平；研究組和對照組治療前后血肌酐、尿素氮水平；兩組痛風(fēng)性腎病治療療效。

1.5.1 治療療效 臨床控制：臨床癥狀、體征消失，腎功能正常；顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，血尿酸較前降低＞50%，腎功能改善50%以上；有效：臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，20%＜血尿酸較前降低＜50%，20%＜腎功能改善＜50%；無效：與治療前比較無差異。

1.5.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)測定方法 采集兩組肘部靜脈血，標(biāo)本獲取后使用離心機(jī)離心，采取全自動生化分析儀計(jì)算尿酸、血肌酐、尿素氮水平。

1.6 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行 χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（±s）表示，行 t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究組和對照組治療前后尿酸水平

研究組和對照組治療前尿酸水平分別為 （576.38±18.29）mmol/L、（580.13±19.01）mmol/L， 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）;研究組和對照組治療后尿酸水平分別為（346.28±7.52）mmol/L、（412.25±9.88）mmol/L，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）,見表 1。

表1 研究組和對照組治療前后尿酸水平[（±s），mmol/L]

表1 研究組和對照組治療前后尿酸水平[（±s），mmol/L]

組別 治療前 治療后研究組(n=50)對照組(n=50)t值P值576.38±18.29 580.13±19.01 0.17＞0.05 346.28±7.52 412.25±9.88 8.51＜0.05

2.2 研究組和對照組治療前后血肌酐、尿素氮水平

研究組和對照組治療前血肌酐、尿素氮水平分別為[（148.25±26.38）μmol/L、（10.76±2.69）mmol/L]、[（145.37±27.15）μmol/L、（10.91±2.57）mmol/L] 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）;研究組和對照組治療后血肌酐、尿素氮水平分別為 [（85.26±13.24umol/L、（5.13±1.12）mmol/L]、[（129.35±17.19）μmol/L、（8.69±2.47）mmol/L]比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）,見表 2。

表2 研究組和對照組治療前后血肌酐、尿素氮水平（±s）

表2 研究組和對照組治療前后血肌酐、尿素氮水平（±s）

組別 血肌酐（μmol/L）治療前 治療后尿素氮（mmol/L）治療前 治療后研究組(n=50)對照組(n=50)t值P值148.25±26.38 145.37±27.15 0.24＞0.05 85.26±13.24 129.35±17.19 6.82＜0.05 10.76±2.69 10.91±2.57 0.15＞0.05 5.13±1.12 8.69±2.47 7.12＜0.05

2.3 兩組痛風(fēng)性腎病治療療效

兩組痛風(fēng)性腎病治療療效分別為94%、84%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 3。

表3 兩組痛風(fēng)性腎病治療療效

3 討論

痛風(fēng)為嘌呤代謝紊亂和（或）尿酸排泄障礙造成的疾病，近幾年來,隨著不良飲食習(xí)慣、不良生活方式的改變，使得痛風(fēng)患病率逐年增加為。WHO對歐美發(fā)達(dá)國家進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查，結(jié)果顯示2001年痛風(fēng)發(fā)病率為0.13%，而2017年已經(jīng)達(dá)到0.35%，將近提高1倍[3]。我國研究提示從2000—2010年痛風(fēng)的發(fā)生率增長了0.38%，而且痛風(fēng)的發(fā)病率在年輕人中呈現(xiàn)增長的趨勢。痛風(fēng)的發(fā)病有明顯的性別差異，其中男女發(fā)病率為20∶1[4]。痛風(fēng)發(fā)生發(fā)展中可造成高尿酸血癥、尿酸鹽腎病、尿酸性尿路結(jié)石，嚴(yán)重者出現(xiàn)腎功能不全。據(jù)相關(guān)研究顯示，腎損傷早期可見明顯血清尿酸下降，血清尿酸水平已被證實(shí)與血肌酐水平呈同比升高與降低[5]。

別嘌呤醇于1960年在國外上市，目前作為臨床上降尿酸治療的一線用藥，別嘌呤醇被推薦起始劑量100 mg/次，3次/d，通常采用的給藥方法為增大藥物劑量，若短期內(nèi)給予較高濃度容易誘發(fā)各種不良反應(yīng)，如皮疹、白血病、胃腸道不適等。

該次研究發(fā)現(xiàn)研究組和對照組治療前尿酸水平分別為（576.38±18.29）mmol/L、（580.13±19.01）mmol/L，比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.17，P＞0.05）;研究組和對照組治療后尿酸水平分別為（346.28±7.52）mmol/L、（412.25±9.88）mmol/L，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=8.51，P＜0.05）；研究組和對照組治療前血肌酐、尿素氮水平分別為（148.25±26.38）μmol/L、10.76±2.69）mmol/L）、（145.37±27.15）μmol/L、10.91±2.57）mmol/L）比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.24,0.15，P＞0.05）;研究組和對照組治療后血肌酐、尿素氮水平分別為（85.26±13.24）μmol/L、（5.13±1.12）mmol/L、（129.35±17.19）μmol/L、（8.69±2.47）mmol/L]，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.82、7.12，P＜0.05）?？梢钥闯鰟e嘌呤醇可以降低痛風(fēng)性腎病患者尿酸、血肌酐、尿素氮水平[6]。還有研究收集2014年2月—2016年2月痛風(fēng)性腎病76例，觀察組加用別嘌呤醇治療，相對于對照組，觀察組治療后尿酸水平下降231mmol/L，對照組僅下降45mmol/L，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。別嘌呤醇經(jīng)攝入后，可減少使尿酸生成，從而防止尿酸結(jié)石的沉積，以此達(dá)到溶解痛風(fēng)結(jié)節(jié)及尿酸結(jié)晶，同時機(jī)體尿酸水平在降低的同時，高尿酸造成的腎間質(zhì)損傷也逐步減輕，使得腎皮質(zhì)和髓質(zhì)逆流倍增機(jī)制恢復(fù)，利于血肌酐、尿素氮水平的下降[7]。還有研究指出別嘌呤醇可以抑制尿酸鹽在腎組織中沉積，延緩慢性腎間質(zhì)腎炎的發(fā)生[8-10]。同樣還有研究者收集91例痛風(fēng)性腎病患者，研究組和對照組治療后尿酸水平分別下降34、12 μmol/L，研究組肌酐下降程度明顯高于對照組。

綜上所述，該文認(rèn)為別嘌呤醇可以降低痛風(fēng)性腎病患者尿酸、血肌酐、尿素氮水平，同時對控制患者的血壓水平有積極的作用。