加味五虎追風(fēng)散及多巴絲肼片干預(yù)下帕金森病的臨床療效研究

梁健芬，陳煒，周華梅，張興博

(廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,廣西 南寧 530023)

帕金森病(Parkinson's Disease，PD)屬中醫(yī)學(xué)“顫證”范疇，臨床主要以運動遲緩、肌強直、靜止性震顫、姿勢步態(tài)異常等運動癥狀及精神心理、認知功能障礙、自主神經(jīng)功能異常等非運動癥狀為主要表現(xiàn)，目前西醫(yī)治療本病最為常用而有效的藥物為多巴絲肼片[1]，但長期應(yīng)用多巴絲肼，不僅療效不斷下降，劑量逐漸增加，且其不良反應(yīng)如運動波動、開關(guān)現(xiàn)象及異動癥的發(fā)生率也相應(yīng)增高[2]。目前研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥具有抗氧化應(yīng)激、保護線粒體功能、調(diào)節(jié)免疫等多種綜合作用，可多靶點、多途徑的整體調(diào)控，在改善PD運動、非運動癥狀、提高患者生存質(zhì)量上具有作用確切、副作用小，價格低廉等優(yōu)勢[3-4]。筆者以補腎生髓、化痰熄風(fēng)為法，應(yīng)用加味五虎追風(fēng)散聯(lián)合多巴絲肼片對帕金森病干預(yù)治療，發(fā)現(xiàn)該方法治療PD可取得良好療效，現(xiàn)總結(jié)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2016年8月—2017年10月在我院老年病科、神經(jīng)內(nèi)科門診和住院的PD患者160例，男88例，女72例。將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的PD患者160例，采用隨機數(shù)表法分為治療組與對照組，每組80例。對照組單用多巴絲肼片，治療組在應(yīng)用多巴絲肼片基礎(chǔ)上加用加味五虎追風(fēng)散，采用相互對照和自身前后對照方法評價治療組與對照組治療效果。兩組患者一般臨床資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。具體情況見表1。

表1 兩者患者一般情況比較

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷參照中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)會運動障礙及帕金森病學(xué)會制定的《帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)》[5]；中醫(yī)診斷參照中華全國中醫(yī)學(xué)會老年醫(yī)學(xué)會制訂的《中醫(yī)老年顫證診斷和療效評定標(biāo)準(zhǔn)》[6]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

1)符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；2)帕金森病改良Hoehn&Yahr量表分級1級～4級；3)年齡50～80歲；4)初發(fā)PD時年齡40～70歲；5)PD病程≤20年；6)患者知情同意，并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

1)對相應(yīng)藥物過敏或服藥不能耐受或有嚴(yán)重不良反應(yīng)者；2)患者的基礎(chǔ)疾病影響療效的評判者；3)未按規(guī)定用藥，或資料不完整等影響療效，或者影響安全性評判者；4)其他原因不能按要求接受、完成治療者。

1.5 治療方法

對照組口服多巴絲肼片(上海羅氏制藥有限公司， 250 mg/片，每片含左旋多巴200 mg、鹽酸芐絲肼50 mg)治療，多巴絲肼片服藥劑量為125 mg/次，2～4次/日。治療組在對照組基礎(chǔ)上加用加味五虎追風(fēng)散。方藥如下：蟬蛻6 g,天南星6 g,天麻12 g,全蝎3 g,僵蠶10 g,大地棕根15 g(以上藥物均為廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院中藥房購于江蘇江陰天江藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的新型濃縮顆粒劑)。用法：每日1劑，溫開水沖至200 mL，分早晚2次溫服，12周為1個療程。

1.6 臨床觀察指標(biāo)

分別在治療前、治療第4、8、12周進行中醫(yī)證候評分(參照1992年中華全國中醫(yī)學(xué)會老年醫(yī)學(xué)會制訂的《中醫(yī)老年顫證診斷和療效評定標(biāo)準(zhǔn)》)[6]、帕金森病統(tǒng)一評分量表[7](Unified Parkinson＇s disease Reting Scala，UPDRS)變化、蒙特利爾認知評估量表(MonNoal Cogmtive Assessment，MoCA)、漢密爾頓抑郁評分量表(Hamilton Depression Scale，HAMD)、帕金森病生存質(zhì)量量表(Parkinson's disease questionnaire-39，PDQ-39)、生活滿意度評分(Life Satisfaction lndex B，LSIB)變化。每次評分均由2位主治醫(yī)師以上職稱者分別對患者治療前和治療后3個月進行臨床療效評價。治療結(jié)束后觀察安全性指標(biāo)(包括血、尿常規(guī)，肝功能、腎功能，心電圖)。

1.7 中醫(yī)證候評分標(biāo)準(zhǔn)

參照1992年中華全國中醫(yī)學(xué)會老年醫(yī)學(xué)會制訂的《中醫(yī)老年顫證診斷和療效評定標(biāo)準(zhǔn)》評分。1)主癥：①頭部震顫；②肢體顫振；③少動；④肢體拘痙；⑤頸背僵直；2)次證：①表情呆板；②頭胸前傾；③言語蹇澀；④上肢協(xié)調(diào)不能；⑤皮脂外溢；⑥口角流涎；⑦智力減退或精神障礙；⑧生活自理能力降低。擬定其量化標(biāo)準(zhǔn)，主癥按照無：0分，輕度：2分，中度：4分，重度：6分；次癥按照無：0分，輕度：1分，中度：2分，重度：3分記錄證候積分。分別在治療前、治療后4周、8周、12周進行評價。

1.8 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后中醫(yī)癥候療效比較

治療組及對照組患者治療前、治療后4周、8周、12周中醫(yī)癥候評分呈下降趨勢，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；但對照組治療后12周與治療后8周比較，中醫(yī)癥候評分無明顯變化，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療組治療后4周、8周、12周與同期對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)果見表2。

表2 兩組患者治療前后中醫(yī)癥候評分比較

注：與本組治療前比較，△P<0.01；與治療后4周比較，▽P<0.01；與治療后8周比較，#P<0.01；▲P>0.05；與對照組同期比較，☆P<0.01。

2.2 兩組患者治療前后帕金森病統(tǒng)一評分量表(UPDRS)評分比較

治療前后比較，兩組差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。兩組治療前、治療后4周、8周、12周比較，UPDRS評分均較前下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；治療后治療組4周、8周、12周較同時期對照組的UPDRS評分下降，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)果見表3。

表3 兩組患者治療前后UPDRS評分比較

注：與本組治療前比較，△P<0.01；與治療后4周比較，▽P<0.01；與治療后8周比較，#P<0.01；與對照組同期比較，☆P<0.01。

2.3 兩組患者治療前后蒙特利爾認知評估量表(MoCA)比較

治療前后比較，治療組差異有統(tǒng)計學(xué)意義。治療組治療后4周、8周、12周MoCA積分較治療前比較均呈上升趨勢，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；對照組治療后4周、8周、12周MoCA積分較治療前比較均無明顯變化，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療組治療后4周、8周、12周MoCA積分與對照組同期比較，積分均明顯上升，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)果見表4。

表4 兩組患者治療前后蒙特利爾認知評估(MoCA)積分的比較

注：與本組治療前比較，△P<0.01；與治療后4周比較，▽P<0.01；與治療后8周比較，#P<0.01；與對照組同期比較，☆P<0.01。

2.4 兩組患者漢密爾頓抑郁量表(HAMD)比較

治療組治療后4周、8周、12周與治療前比較漢密爾頓抑郁量表積分明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)；對照組治療后4周、8周、12周均較治療前無明顯變化，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療組治療后4周、8周、12周漢密爾頓抑郁量表評分較同時期對照組明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)果見表5。

表5 兩組患者漢密爾頓抑郁量表評分比較

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與治療后4周比較，▽P<0.01；與治療后8周比較，#P<0.01;與對照組同期比較，☆P<0.01。

2.5 兩組患者生活滿意度評分量表(LSIB)比較

治療前后比較，兩組差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。兩組患者治療前與治療后4周、8周、12周比較，生活滿意度評分均明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；治療組治療后4周、8周、12周生活滿意度評分均較同時期對照組升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)果見表6。

表6 兩組患者生活滿意度評分量表比較

注：與本組治療前比較，△P<0.01；與治療后4周比較，▽P<0.01；與治療后8周比較，▼P<0.01;與對照組同期比較，☆P<0.01。

2.6 治療前后兩組帕金森病生存質(zhì)量量表(PDQ-39)比較

治療前后比較，兩組差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。治療組治療后4周、8周、12周生存質(zhì)量評分均較治療前降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)；治療組治療后4周、8周、12周生存質(zhì)量評分均較同時期對照組明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)果見表7。

表7 治療前后兩組帕金森病生存質(zhì)量量表比較

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與治療后4周比較，▲P<0.01；與治療后8周比較，#P<0.01；與對照組同期比較，☆P<0.01。

2.7 不良反應(yīng)

治療后160例患者的三大常規(guī)、肝腎功能、心電圖未見明顯異常。在臨床觀察過程中，對照組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)2例，治療組1例，經(jīng)對癥治療后癥狀明顯好轉(zhuǎn)。兩組均未發(fā)現(xiàn)心律失常、血壓下降、意識障礙、不隨意運動等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

帕金森病是目前臨床常見的一種以中老年人多發(fā)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，目前仍缺乏根治性手段，其中多巴絲肼是最常用的治療藥物，被當(dāng)作治療PD的“金標(biāo)準(zhǔn)”。多巴絲肼對PD運動性癥狀能較好緩解，但其對非運動癥狀及自主神經(jīng)功能紊亂癥狀效果不佳，且不能有效地阻止病情的發(fā)展，更無法治愈，同時服藥過程中常出現(xiàn)胃腸道系統(tǒng)、精神系統(tǒng)、心腦血管、泌尿系統(tǒng)等副作用[8]，可見其治療作用的局限性及毒副作用等缺點嚴(yán)重限制了其應(yīng)用，同時綜合療效也大打折扣。近年來研究發(fā)現(xiàn)，中藥可通過保護黑質(zhì)-紋狀體細胞、提高DA含量、增加心腦血管的血流量及流速、抑制神經(jīng)元氧化、減輕中樞系統(tǒng)神經(jīng)毒性等[9-10]途徑發(fā)揮多靶點的神經(jīng)保護作用，與常規(guī)西藥合用起到“減毒增效”作用，不僅可以顯著提高PD的治療效果，尤其對改善非運動癥狀具有較為顯著的療效，而且有減輕西藥不良反應(yīng)、減少西藥用量及延緩病情進展等優(yōu)勢[11-12]。

本研究結(jié)果表明，加味五虎追風(fēng)散聯(lián)合多巴絲肼片治療PD能顯著改善其中醫(yī)證候評分、UPDRS評分、MoCA評分、漢密爾頓抑郁量表、生活滿意度評分及生存質(zhì)量評分，較單一應(yīng)用多巴絲肼片效果顯著；同時單用多巴絲肼片也可一定程度上改善PD患者中醫(yī)證候評分、UPDRS評分、生活滿意度評分及生存質(zhì)量評分，但其對MoCA評分及漢密爾頓抑郁量表評分均無明顯作用。因此加味五虎追風(fēng)散配合西藥治療帕金森病具有良好療效，能較好的改善帕金森病患者的運動及非運動癥狀，隨著療程的延長，療效改善更明顯，具有較穩(wěn)定和持久的治療效果，具有臨床推廣價值。

本研究用加味五虎追風(fēng)散以補腎生髓、化痰熄風(fēng)為法結(jié)合基礎(chǔ)西藥多巴絲肼片治療PD，取得了非常好的臨床療效，較單一用基礎(chǔ)西藥效果更突出。這對于充分發(fā)揮中藥的特色及優(yōu)勢，一定程度上提高患者生活質(zhì)量，具有實際的臨床研究價值及參考意義。由于本研究沒有進行大規(guī)模隨機對照研究，而且療程較短，雖在一定程度上綜合評價了加味五虎追風(fēng)散的療效，但仍可能存在一定誤差，有待以后進一步深入廣泛研究。