沙利度胺預(yù)防順鉑化療所致的遲發(fā)性嘔吐的臨床療效

程奇樂(lè)　陳振東　王年飛

[摘要] 目的 探討沙利度胺預(yù)防順鉑化療所致的遲發(fā)性嘔吐的效果。方法 方便選取2016年8月—2017年8月在該院應(yīng)用順鉑化療的90例患者隨機(jī)分組，每組45例，對(duì)照組患者應(yīng)用地塞米松聯(lián)合托烷司瓊治療，實(shí)驗(yàn)組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用沙利度胺治療，觀察比較兩組患者治療效果、嘔吐發(fā)生率和不良反應(yīng)發(fā)生情況差異。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組患者總有效率91.11%明顯高于對(duì)照組75.55%（χ2=4.291，P<0.05）；實(shí)驗(yàn)組患者第2、3、4天和第5天嘔吐發(fā)生率較對(duì)照組明顯下降（χ2=5.382、4.292、1.994、2.095，P<0.05）；實(shí)驗(yàn)組周?chē)窠?jīng)炎20.00%、肝腎功能損壞24.44%、便秘46.67%、骨髓抑制57.78%同對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.521、0.415、0.197、0.118，P>0.05）。 結(jié)論 針對(duì)順鉑化療患者應(yīng)用沙利度胺治療可有效降低遲發(fā)型嘔吐發(fā)生率，且安全性高，促進(jìn)患者恢復(fù)，值得推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 沙利度胺；順鉑；遲發(fā)性嘔吐

[中圖分類(lèi)號(hào)] R73 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2018）06（c）-0092-03

[Abstract] Objective This paper tries to investigate the effect of thalidomide in preventing delayed vomiting induced by cisplatin chemotherapy. Methods 90 patients who received cisplatin chemotherapy in the hospital from August 2016 to August 2017 were convenient selected and randomly divided into groups of 45 patients in each. Patients in the control group were treated with dexamethasone and tropisetron， and patients in the experimental group added thalidomide based on the control group， observe the difference in the treatment effect， the incidence of vomiting， and the incidence of adverse reactions between the two groups. Results The total effective rate in the experimental group was 91.11%， which was significantly higher than that in the control group （75.55%） （χ2=4.291， P<0.05）. The incidence of vomiting on the 2nd， 3rd， 4th， and 5th days in the experimental group was significantly lower than that in the control group （χ2= 5.382， 4.292， 1.994， 2.095， P<0.05）； 20.00% of neuritis around the experimental group， 24.44% of liver and kidney function damage， 46.67% of constipation， and 57.78% of myelosuppression were not significantly different from the control group （χ2=0.521， 0.415， 0.197， 0.118， P>0.05）. Conclusion The use of thalidomide in the treatment of patients with cisplatin chemotherapy can effectively reduce the incidence of delayed-type vomiting， and it is safe and promotes patient recovery. It is worthy of popularization and application.

[Key words] Thalidomide； Cisplatin； Delayed vomiting

化療為臨床治療腫瘤的重要方案，化療后因多種因素，可能引起患者遲發(fā)性惡心、嘔吐癥狀，直接影響患者正常生活，同時(shí)因不良反應(yīng)加重患者恐懼情緒，影響患者依從性[1]。順鉑為臨床常用的化療藥物，其毒性重要是胃腸道反應(yīng)，治療后可能引起患者惡性嘔吐和遲發(fā)性嘔吐，其中急性嘔吐控制率高，遲發(fā)性嘔吐控制效果尚不理想。因此，預(yù)防可緩解化療引起的遲發(fā)性嘔吐是保證化療正常進(jìn)行的重要環(huán)節(jié)。沙利度胺為谷氨酸衍生物，起初用于治療妊娠嘔吐，研究顯示，沙利度胺具有免疫調(diào)節(jié)和抗血管生成作用，但目前對(duì)化療引起惡性嘔吐的相關(guān)報(bào)道較少[2]。該文方便選取2016年8月—2017年8月該院收治的90例順鉑化療患者分組，討論沙利度胺治療遲發(fā)性嘔吐的意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院治療的90例應(yīng)用順鉑治療的IIB期到IVA期的宮頸癌患者，隨機(jī)分組，每組45例，均為女性，其中試驗(yàn)組患者年齡為42～76歲，平均年齡為（54.91±4.29）歲；對(duì)照組患者年齡為44～75歲，平均年齡為（55.09±4.62）歲。所有患者均經(jīng)病理、細(xì)胞學(xué)確診，存活期3個(gè)月以上，患者均自愿參與，并簽署知情同意書(shū)。兩組樣本資料的數(shù)量、年齡、性別、病情等條件均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均應(yīng)用地塞米松（H2020514）聯(lián)合托烷司瓊（H20060460）治療，化療前30 min靜脈滴注鹽酸帕洛諾司瓊（H20080716）治療，劑量0.25 mg，化療方案順鉑（H37021356）20mg d1～5，實(shí)驗(yàn)組患者加用沙利度胺（H32026129）治療，化療前1 d口服沙利度胺治療，劑量50 mg，連續(xù)治療2個(gè)療程進(jìn)行觀察。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察比較兩組患者治療效果、嘔吐發(fā)生率和不良反應(yīng)發(fā)生情況差異。治療效果判斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：應(yīng)用腫瘤會(huì)議標(biāo)準(zhǔn)，惡心：0級(jí)表示無(wú)惡心，Ⅰ級(jí)表示輕微惡心，不影響進(jìn)食，Ⅱ級(jí)表示中度惡心，影響進(jìn)食，Ⅲ級(jí)～Ⅳ級(jí)表示嚴(yán)重嘔吐，不能進(jìn)食。嘔吐：0級(jí)表示無(wú)嘔吐，Ⅰ級(jí)表示嘔吐次數(shù)少，1～2次/d，Ⅱ級(jí)表示次數(shù)增加，3～5次/d，Ⅲ級(jí)～Ⅳ級(jí)表示嚴(yán)重嘔吐，5次/d以上。痊愈表示用藥后患者惡心嘔吐為0級(jí)，顯效表示治療后惡心嘔吐為Ⅰ級(jí)，有效表示惡心嘔吐級(jí)別為Ⅱ級(jí)，無(wú)效表示病情未見(jiàn)改善，甚至加重。不良反應(yīng)發(fā)生情況：周?chē)窠?jīng)炎、肝腎功能損壞、便秘、骨髓抑制。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)資料利用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，（x±s）表示計(jì)量資料，[n（%）]表示計(jì)數(shù)資料，計(jì)數(shù)資料與計(jì)量資料分別利用χ2檢驗(yàn)與t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果對(duì)比

實(shí)驗(yàn)組患者總有效率91.11%明顯高于對(duì)照組75.55%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組嘔吐發(fā)生率對(duì)比

實(shí)驗(yàn)組患者第2、3、4天和第5天嘔吐發(fā)生率較對(duì)照組明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比

實(shí)驗(yàn)組周?chē)窠?jīng)炎20.00%、肝腎功能損壞24.44%、便秘46.67%、骨髓抑制57.78%同對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

遲發(fā)性嘔吐為化療常見(jiàn)不良反應(yīng)，降低患者依從性和耐受性，從而直接影響治療效果?；熞饑I吐的機(jī)制復(fù)雜，主要包括：藥物或代謝產(chǎn)物刺激延髓催吐區(qū)引起嘔吐，藥物或代謝產(chǎn)物刺激胃腸道黏膜釋放神經(jīng)遞質(zhì)，神經(jīng)遞質(zhì)同受體結(jié)合，產(chǎn)生神經(jīng)沖動(dòng)傳入中樞，引起嘔吐[4]。順鉑化療引起遲發(fā)性嘔吐多發(fā)生在治療后48～72 h，可持續(xù)1周，嚴(yán)重嘔吐可引起電解質(zhì)紊亂、脫水、營(yíng)養(yǎng)不良等，嚴(yán)重引起消化道黏膜出血，甚至死亡。托烷司瓊和地塞米松均可有效治療化療遲發(fā)性嘔吐，但在應(yīng)用高致吐藥物治療時(shí)，部分患者仍會(huì)出現(xiàn)遲發(fā)性嘔吐，患者耐受性下降，甚至導(dǎo)致患者錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)間。該研究顯示，實(shí)驗(yàn)組患者總有效率同對(duì)照組比較均明顯提高。

沙利度胺為谷氨酸衍生物，曾由于妊娠嘔吐，但因其可引起致畸作用而被禁用。隨著對(duì)沙利度胺研究的深入，其具有抑制腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用，其可抑制化療的不良反應(yīng)，可通過(guò)降低大鼠延髓和胃竇P物質(zhì)降低，降低順鉑導(dǎo)致大鼠的異食癖，在治療嘔吐過(guò)程中發(fā)揮一定作用，其作用機(jī)制可能包括[5-6]：①化療導(dǎo)致外周神經(jīng)損害，尤其是腹腔迷走神經(jīng)和內(nèi)臟神經(jīng)，影響患者胃腸功能；②沙利度胺可抑制P物質(zhì)、抑制NK-1受體神經(jīng)損傷向中樞傳遞，產(chǎn)生抑制嘔吐效果。研究顯示[7]，沙利度胺可抑制P物質(zhì)、NK-1受體介導(dǎo)神經(jīng)損傷傳遞至中樞。沙利度胺可有效降低中高致吐藥物引發(fā)的嘔吐，且用藥后未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。該研究顯示化療第2、3、4、5天嘔吐發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），實(shí)驗(yàn)組周?chē)窠?jīng)炎20.00%、肝腎功能損壞24.44%、便秘46.67%、骨髓抑制57.78%同對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。文獻(xiàn)報(bào)道[8]，沙利度胺應(yīng)用順鉑化療第2、3、4、5天嘔吐有效率分別為74%、71%、94%、88%，明顯高于對(duì)照組，且患者應(yīng)用沙利度胺不良反應(yīng)發(fā)生情況同對(duì)照組無(wú)差異。

綜上所述，沙利度胺可有效緩解順鉑化療引起的遲發(fā)性嘔吐，可提高患者生活質(zhì)量，沙利度胺在預(yù)防順鉑化療所致的遲發(fā)性嘔吐中具有安全性高，不良反應(yīng)發(fā)生率低，價(jià)格便宜，療效顯著等特點(diǎn)，值得推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2018-03-29）