雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片輔助護肝藥物治療肝硬化合并自發(fā)性腹膜炎患者的效果

林任萍

[摘要]目的 分析雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片輔助護肝藥物治療肝硬化合并自發(fā)性腹膜炎患者的效果。方法 選取2016年7月～2017年11月我院收治的100例肝硬化合并自發(fā)性腹膜炎患者作為研究對象，隨機將其分為觀察組與對照組，每組各50例。對照組患者采用常規(guī)保肝藥物治療，觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上加入雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片進行治療。觀察兩組患者的臨床療效、臨床癥狀緩解時間、治療前后免疫功能變化及治療結(jié)束半年后隨訪的自發(fā)性腹膜炎復(fù)發(fā)率。結(jié)果 觀察組患者的治療總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者的高熱、腹部壓痛及反跳痛緩解時間均顯著短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者治療后的T淋巴細(xì)胞亞群CD4+/CD8+比值高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），觀察組患者治療后的T淋巴細(xì)胞亞群CD4+/CD8+比值顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療結(jié)束半年后隨訪，觀察組患者的自發(fā)性腹膜炎復(fù)發(fā)率（22.0%）顯著低于對照組（46.0%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片輔助護肝藥物在肝硬化合并自發(fā)性腹膜炎患者臨床治療中具有較好的應(yīng)用效果，能夠有效緩解患者的臨床癥狀，提高患者的免疫功能，從而降低復(fù)發(fā)率，值得在臨床中推廣使用。

[關(guān)鍵詞]雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片；護肝藥物；肝硬化；自發(fā)性腹膜炎

[中圖分類號] R657.31 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）7（c）-0095-04

[Abstract] Objective To analyze the effect of Bifidobacterium Lactobacillus Triple Viable Bacteria Tablets in the treatment of cirrhotic patients with spontaneous peritonitis. Methods From July 2016 to November 2017， a total of 100 patients with cirrhosis complicated with spontaneous peritonitis were selected as objects and randomly divided into observation group and control group， with 50 cases in each group. The patients in the control group were treated with conventional hepatoprotective drugs， while patients in the observation group were treated with Bifidobacterium Lactobacillus Triple Viable Bacteria Tablets on the basis of the control group. The clinical efficacy， clinical symptom remission time， immune function before and after treatment， and the recurrence rate of spontaneous peritonitis half a year follow-up after treatment of the two groups were observed. Results The total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The remission time of hyperthermia， abdominal pressure pain， and rebound pain in the observation group were significantly shorter than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The ratio of CD4+/CD8+ T-lymphocyte subsets after treatment in the observation group was higher than that before treatment， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The ratio of CD4+/CD8+ of T-lymphocyte subsets after treatment in the observation group was significantly higher than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The recurrence rate of spontaneous peritonitis after half a year follow-up in the observation group （22.0%） was significantly lower than that in the control group （46.0%）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Bifidobacterium Lactobacillus Triple Viable Bacteria Tablets are effective in the clinical treatment of patients with cirrhosis and spontaneous peritonitis， which can effectively relieve the clinical symptoms and improve the immune function of patients with liver cirrhosis and spontaneous peritonitis， thereby reducing the recurrence rate， and they are worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Bifidobacterium Lactobacillus Triple Viable Bacteria Tablets； Liver protection drugs； Liver cirrhosis； Spontaneous peritonitis

自發(fā)性腹膜炎是肝硬化患者臨床常見的并發(fā)癥，主要表現(xiàn)為腹痛、高熱，但由于無典型臨床癥狀，容易出現(xiàn)誤診、漏診的現(xiàn)象[1]。目前關(guān)于該疾病的發(fā)生機制尚無明確定論，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其主要由腸道細(xì)菌異常繁殖所致，加上腸道通透性提高，使得腹膜受到細(xì)菌感染，對患者的生命安全造成嚴(yán)重影響[2]。相關(guān)研究指出，肝硬化合并自發(fā)性腹膜炎患者的死亡率為20%～40%[3]，有效治療自發(fā)性腹膜炎是提高肝硬化患者存活率的重要途徑。藥物是治療肝硬化合并自發(fā)性腹膜炎的主要方法。近年來有研究證實[4]，微生態(tài)制劑輔助治療效果確切，但關(guān)于其作用機制的研究報道較少。本研究選取我院收治的100例肝硬化合并自發(fā)性腹膜炎患者為研究對象，旨在探討采用雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片輔助護肝藥物治療的臨床效果，從而為臨床疾病的治療提供理論參考，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年7月～2017年11月我院收治的100例肝硬化合并自發(fā)性腹膜炎患者作為研究對象，隨機將其分為觀察組與對照組，每組各50例。觀察組中，男28例，女22例；年齡23～72歲，平均（52.2±1.2）歲；病程5個月～4年，平均（2.3±0.6）年。對照組中，男25例，女25例；年齡24～74歲，平均（53.4±1.3）歲；病程5個月～4年，平均（2.3±0.6）年。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)實驗室檢查確診為自發(fā)性腹膜炎，即腹腔鏡檢查符合急性炎癥標(biāo)準(zhǔn)，腹腔積液白細(xì)胞超過0.5×109/L，腹腔積液細(xì)菌學(xué)檢查結(jié)果為陽性，腹腔積液涂片可見炎性因子；②患者及家屬對本次研究知情同意并能配合隨訪調(diào)查。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重腹膜粘連及腹腔積液、尿毒癥、全身性疾病者。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2方法

兩組患者均給予常規(guī)治療措施，包括維持水電解質(zhì)平衡、pH平衡。對照組患者采用常規(guī)保肝藥物治療，口服聯(lián)苯雙酯滴丸（浙江萬邦藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H33021305），3次/d，每次5粒，持續(xù)用藥2周。觀察組患者則在對照組基礎(chǔ)上口服雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片（商品名：金雙歧片，內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S19980004），2次/d，每次4片，持續(xù)用藥2周。

1.3觀察指標(biāo)

觀察兩組患者的臨床療效、臨床癥狀緩解時間、治療前后免疫功能變化及治療半年后隨訪的自發(fā)性腹膜炎復(fù)發(fā)率。本研究臨床療效標(biāo)準(zhǔn)參照相關(guān)文獻制定，顯效：患者的臨床癥狀完全消失，實驗室檢查指標(biāo)完全恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀得到有效緩解，實驗室檢查指標(biāo)與治療前比較，好轉(zhuǎn)>50%；無效：患者的臨床癥狀以及實驗室檢查指標(biāo)無明顯變化?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。免疫功能評價主要通過比較患者T淋巴細(xì)胞亞群中的CD4+/CD8+比值進行檢驗，比值越高代表免疫功能越好[5]。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療總有效率的比較

觀察組患者的治療總有效率（92.0%）顯著高于對照組（76.0%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者高熱、腹部壓痛、反跳痛緩解時間的比較

觀察組患者的高熱、腹部壓痛及反跳痛緩解時間均顯著短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群CD4+/CD8+比值的比較

兩組患者治療前的T淋巴細(xì)胞亞群CD4+/CD8+比值比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。觀察組患者治療后的T淋巴細(xì)胞亞群CD4+/CD8+比值高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），對照組治療前后的T淋巴細(xì)胞亞群CD4+/CD8+比值比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。觀察組患者治療后的T淋巴細(xì)胞亞群CD4+/CD8+比值顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組患者自發(fā)性腹膜炎復(fù)發(fā)率的比較

治療結(jié)束半年后隨訪，觀察組患者的自發(fā)性腹膜炎復(fù)發(fā)率（22.0%）顯著低于對照組（46.0%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.426，P<0.05）。

3討論

肝硬化患者容易發(fā)生自發(fā)性腹膜炎，主要是由于肝臟代謝異常引起的蛋白合成功能受阻，使得腸壁通透性提高，再加上門脈持續(xù)高壓，使得腸道菌群增加，破壞了腸道菌群的平衡，導(dǎo)致細(xì)菌容易進入腹腔，進而造成腹膜感染[6-7]。相關(guān)研究指出，50%～80%的肝硬化患者并發(fā)了自發(fā)性腹膜炎[8]。自發(fā)性腹膜炎的主要表現(xiàn)為腹部壓疼、反跳痛、高熱以及腹瀉等癥狀，若沒有得到及時處理可能加重肝功能的損傷，同時引起水電解質(zhì)紊亂、脫水、pH失衡等癥狀，對肝硬化患者造成了嚴(yán)重的生命威脅，增加了患者的死亡率[9-10]。因此，臨床醫(yī)學(xué)中將如何降低肝硬化合并自發(fā)性腹膜炎作為研究的熱點。

要想有效治療肝硬化合并自發(fā)性腹膜炎，就必須從改善、緩解腸道菌群出發(fā)，提高患者自述的抵抗力，保障腸道功能正常發(fā)揮作用[11]。在正常情況下，腸道內(nèi)的菌群數(shù)量維持在平衡狀態(tài)，當(dāng)人體出現(xiàn)病理變化時，腸道菌群生長環(huán)境發(fā)生變化，導(dǎo)致菌群數(shù)量增長，容易引起各種疾病[12]。雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片，其主要成分為腸型雙歧桿菌、保加利亞乳桿菌以及嗜熱鏈球菌[13]，常用于治療各種菌群失衡引起的腸道疾病，例如幽門螺桿菌感染、細(xì)菌感染性腹瀉、腸炎、細(xì)菌性陰道炎等，具有抑菌、增強免疫力、抑制炎性因子分泌的作用[14]。雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片也是一種微生物制劑，能夠有效提高患者的免疫功能，抑制腸道致病菌生長，保持腸道細(xì)菌平衡。相關(guān)研究指出，腸道益生菌制劑能夠有效抑制腸道致病菌的繁殖，同時對于腸黏膜中的乳糖酶具有激活效果，還能夠?qū)μ囟ǖ拿笇Χ舅厥荏w進行選擇性結(jié)合，從而減少受體與毒素的結(jié)合，達(dá)到改善腸道功能的效果。自發(fā)性腹膜炎是肝硬化患者的常見并發(fā)癥，菌群能夠通過腹腔積液、血液以及淋巴系統(tǒng)在體內(nèi)肆意傳播，從而導(dǎo)致各種感染性疾病的出現(xiàn)，其中自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎的發(fā)生率最高。因此，有效改善患者腸道菌群數(shù)量、減輕腸道通透性在自發(fā)性腹膜炎的臨床治療中具有重要的作用[15]。

本研究結(jié)果提示，觀察組患者的治療總有效率顯著高于對照組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），提示雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片輔助護肝藥物在肝硬化合并自發(fā)性腹膜炎患者中具有較高的臨床療效，能夠有效改善患者的腸道功能。觀察組患者的高熱、腹部壓痛及反跳痛緩解時間均顯著短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），提示雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片能夠有效緩解患者的臨床癥狀，有助于改善患者的預(yù)后情況。T淋巴細(xì)胞亞群是檢驗人體免疫功能的重要指標(biāo)，CD4+/CD8+比值反映了人體免疫功能的情況。觀察組患者治療后的T淋巴細(xì)胞亞群CD4+/CD8+比值高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），觀察組患者治療后的T淋巴細(xì)胞亞群CD4+/CD8+比值顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），提示雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片能夠提升患者的免疫能力，從而提高機體的抵抗能力，減少其他藥物的應(yīng)用。治療結(jié)束半年后隨訪，觀察組患者的自發(fā)性腹膜炎復(fù)發(fā)率（22.0%）顯著低于對照組（46.0%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.426，P<0.05），提示通過提高患者的免疫能力能夠降低自發(fā)性腹膜炎的復(fù)發(fā)率，從而保障患者的生命安全。雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片能夠有效調(diào)節(jié)腸道失衡菌群，糾正腸道的通透性，抑制細(xì)菌增殖及炎性因子的分泌，促進機體免疫細(xì)胞的繁殖，從而恢復(fù)腸黏膜的正常屏障功能，保障腸道微循環(huán)的合理性，有助于改善患者的臨床癥狀。

綜上所述，雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片輔助護肝藥物在肝硬化合并自發(fā)性腹膜炎患者中具有較好的應(yīng)用效果，能夠有效緩解患者的臨床癥狀，提高患者的免疫功能，從而降低復(fù)發(fā)率，值得在臨床中推廣使用。

[參考文獻]

[1]陳于蘭，陳于祥，楊勇，等.肝硬化合并自發(fā)性腹膜炎的治療分析[J].局解手術(shù)學(xué)雜志，2014，20（5）：518-519.

[2]謝和平，楊宏志，關(guān)衛(wèi)兵，等.肝硬化合并自發(fā)性腹膜炎的中醫(yī)學(xué)病證研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志，2015，14（3）：131-134.

[3]駱成林，呼闖營，殷國建，等.產(chǎn)ESBLs細(xì)菌在肝硬化合并自發(fā)性腹膜炎患者腹水中的檢測及其耐藥性[J].世界華人消化雜志，2016，17（15）：1567-1569.

[4]陳俊，嚴(yán)正平，王笑秋，等.肝硬化合并自發(fā)性腹膜炎患者的危險因素分析[J].山東醫(yī)藥，2015，48（38）：79-80.

[5]徐佳，溫曉玉.非選擇性β受體阻滯劑增加肝腎綜合征的風(fēng)險和肝硬化合并自發(fā)性腹膜炎患者的病死率[J].臨床肝膽病雜志，2014，34（7）：677-678.

[6]邵東，汪良芝.肝硬化合并自發(fā)性腹膜炎腹水細(xì)胞因子測定的臨床意義[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2015，13（7）：84-86.

[7]姚朝光.哌拉西林/他唑巴坦治療肝硬化合并自發(fā)性腹膜炎的臨床觀察[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2013，23（3）：657-659.

[8]張穎，張志廣.肝硬化合并自發(fā)性腹膜炎患者降鈣素原和C反應(yīng)蛋白檢測的臨床意義[J].臨床薈萃，2016，25（8）：665-668.

[9]艾黎明，徐兆軍，胡長娥，等.腹腔灌洗后局部應(yīng)用抗生素治療肝硬化合并自發(fā)性腹膜炎72例臨床觀察[J].傳染病信息，2015，20（1）：53.

[10]程寧，林海燕，鄧琳，等.一次性放腹水聯(lián)合局部應(yīng)用抗菌素治療肝硬化合并自發(fā)性腹膜炎的臨床研究[J].中外健康文摘，2012，34（42）：116-117.

[11]陳林，周祖模，石勇明，等.肝硬化合并自發(fā)性腹膜炎優(yōu)勢菌及耐藥分析[J].國際流行病學(xué)傳染病學(xué)雜志，2015， 37（4）：241-243.

[12]Gaiani S，Gramantieri L，Venturoli N.What is the criterion of differentiating chronic hepatitis from compen sated cirrhosis？A prospective study comparing ultrasonography and percutaneous liver biopsy[J].J Hepatol，2016，27（6）：979-985.

[13]Ji DC，Himyasu I，Hiroko I.Expression of cyelooxygenase-2 and cytosolic phospholipase A2 in the liver tissue of patients with chronic hepatitis and liver cirrhosis[J].Hepatol Res，2015，23（13）：185-195.

[14]Wang JH，Lu SN，Lee CM.Fatal hepatic failure after emergence of the hepatitis B virus mutant during lamivudine therapy in a patient with liver cirrhosis[J].Scand J Gastroenterol，2016，37（52）：366-369.

[15]Onodera K，Kato A，Suzuki K.Serum leptin concentrations in liver cirrhosis：relationship to the severity of liver dysfunction and their characteristic diurnal profiles[J].Hepatol Res，2015，21（12）：205-212.

（收稿日期：2018-03-05 本文編輯：孟慶卿）