益生菌在兒童幽門螺桿菌感染治療中的應(yīng)用進(jìn)展

朱香麗

[摘要]幽門螺桿菌（Hp）感染的最危險人群是兒童。目前抗生素聯(lián)合治療仍是抗Hp感染的主要方法。但長期應(yīng)用抗生素引起的不良反應(yīng)及細(xì)菌耐藥的出現(xiàn)，導(dǎo)致Hp感染的根除率逐年降低。因此，近年提出了益生菌在提高Hp感染的根除率及減少不良反應(yīng)方面有顯著優(yōu)勢。本文就益生菌在兒童Hp感染治療中的應(yīng)用展開綜述。

[關(guān)鍵詞]幽門螺桿菌；兒童；益生菌；治療

[中圖分類號] R573.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）7（b）-0028-03

[Abstract] The most dangerous of Hp infection is the children. Antibiotic therapy is the main method of Hp infection. However， the long-term use of antibiotics caused by adverse reactions and the emergence of bacterial resistance， resulting in the eradication of Hp infection rate decreased year by year. In recent years， it has been suggested that probiotics had significant advantages in improving the eradication rate of Hp infection and reducing adverse reactions. In this paper， the application of probiotics in the treatment of Hp infection in children was reviewed.

[Key words] Helicobacter pylori； Children； Probiotics； Treatment

幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）自1983年澳大利亞學(xué)者J.RobinWarren和BarryJ.Marshall分離并培養(yǎng)出以來受到全球科學(xué)家的密切關(guān)注。Gold[1]研究發(fā)現(xiàn)，Hp感染者占全球自然人口的50%以上，世界衛(wèi)生組織（WHO）在1994年就已經(jīng)明確指出，Hp為Ⅰ類致癌因子[2]，并且是成人胃癌的危險致病因素之一。因此，根除Hp感染的治療方案也將面臨新的挑戰(zhàn)，研究新的根除治療方案，減少抗生素的應(yīng)用，避免耐藥的發(fā)生及耐藥菌株的形成，勢在必行。尋求毒副作用少、根除率高、不良反應(yīng)發(fā)生率低的根除Hp感染的新方法已成為目前研究的焦點。

1 Hp感染的治療現(xiàn)狀

據(jù)統(tǒng)計[3]，全球約有50%的自然人口感染了Hp，Hp在發(fā)展中國家感染率較高。Blecker[4]研究顯示在不同人群、地區(qū)中，10歲前的兒童感染率超過50%。另外Megraud[5]研究顯示，發(fā)展中國家的Hp感染率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于發(fā)達(dá)國家。Ford等[6]的流行病學(xué)調(diào)查顯示，歐洲各國的兒童Hp感染率為7%～33%，南美洲的感染率為48%～78%，亞洲的感染率為37.5%～66.0%，而南非的感染率則高達(dá)87%。兒童Hp感染與慢性胃炎、消化性潰瘍、功能性腹痛、胃食管反流等密切相關(guān)，亦與許多消化道外疾病密切相關(guān)[7]，如兒童生長發(fā)育遲緩、營養(yǎng)性缺鐵性貧血、營養(yǎng)不良、特發(fā)性血小板減少性紫癜、過敏性紫癜、蕁麻疹等[8-9]。

Hp理想的根除方案應(yīng)以安全、有效、簡單、方便、經(jīng)濟(jì)的標(biāo)準(zhǔn)為原則。但隨著社會的發(fā)展，抗生素的應(yīng)用逐漸增多和Hp根除治療的普遍開展，Hp耐藥現(xiàn)象及耐藥菌株也在逐漸增多，Hp耐藥現(xiàn)象不斷出現(xiàn)且日趨嚴(yán)重，根除率逐漸降低。甲硝唑和克拉霉素的耐藥率在不斷上升，并且還存在混合耐藥的現(xiàn)象[10]。Liu等[11]對北京兒童2011年的研究顯示，克拉霉素、甲硝唑、阿莫西林的耐藥率分別為84.9%、61.6%和0.0%。王玉環(huán)等[12]對上海兒童2014年的研究顯示，克拉霉素、甲硝唑、阿莫西林的耐藥率分別為34.9%、49.2%和6.2%，并且所有根除治療方案中的藥物都有可能發(fā)生副作用及不良反應(yīng)，治療也不一定能達(dá)到預(yù)期結(jié)果，甚至有可能對兒童造成次損害，因此對Hp感染兒童根除方案的選擇尤為重要。

2益生菌在兒童Hp的應(yīng)用

近年來對某些生物制劑及微生態(tài)制劑的研究表明，微生態(tài)療法對人有益的活菌制劑起到補(bǔ)充的作用，恢復(fù)正常菌群，從而抵制胃內(nèi)病原菌的侵襲和定植。益生菌有調(diào)節(jié)胃腸道內(nèi)的菌群平衡的作用，對機(jī)體能起到有益的作用，并對致病菌起到拮抗作用，增加屏障功能；另外，益生菌有高度特異的殺菌或抑菌作用。益生菌的聯(lián)合使用為根除Hp感染提供了新思路。

益生菌在根除Hp感染治療中對胃腸內(nèi)菌群失衡有調(diào)節(jié)作用。Canani 等[13]報道根除Hp感染治療后胃液的pH值升高。PPI能抑制胃黏膜壁細(xì)胞H+-K+-ATP酶活性，抑制胃酸的分泌，造成胃內(nèi)低酸的環(huán)境，對致病菌的抑殺作用減弱，有利于外來細(xì)菌的定植并在胃內(nèi)大量繁殖，造成胃內(nèi)的微生態(tài)環(huán)境的破壞。長期接受抑酸治療的患者胃內(nèi)的胃液中不但有Hp存在，亦有其他細(xì)菌存在，并且定植在胃黏膜上皮細(xì)胞，胃內(nèi)胃液pH值升高，胃內(nèi)細(xì)菌過量生長、繁殖，亦可造成小腸上段細(xì)菌的過量生長、繁殖。大劑量抗生素的使用對胃腸道細(xì)菌有強(qiáng)大的抑殺作用，在消除致病菌的同時，也對機(jī)體正常菌群產(chǎn)生抑殺作用，導(dǎo)致機(jī)體正常菌群的失衡。在根除治療Hp感染的過程中，同時加用益生菌，可增強(qiáng)殺滅胃腸內(nèi)致病菌，同時抑制胃內(nèi)致病菌的過度繁殖，調(diào)節(jié)胃腸內(nèi)正常菌群失衡，維持胃腸內(nèi)的微生態(tài)平衡。

2.1益生菌提高Hp根除治療的根除率

國內(nèi)外大量研究[14-16]證實，益生菌具有抑制Hp的作用，Hp感染與乳酸桿菌數(shù)量有相關(guān)性，益生菌及其代謝產(chǎn)物能抑制Hp的侵襲、定植，且可能減少Hp刺激細(xì)胞引起的IL-8分泌，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)，減輕炎性反應(yīng)。Lionetti等[17]在體內(nèi)外的研究亦提示，益生菌可有效預(yù)防、減少抗生素導(dǎo)致的不良反應(yīng)、Hp的再感染及并發(fā)癥的發(fā)生，減少Hp在胃內(nèi)的定植密度。Szajewska等[18]學(xué)者的Meta分析顯示聯(lián)合應(yīng)用布拉酵母菌的標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法可顯著提高Hp的根除率。Fujimura等[19]明確肯定益生菌能夠顯著提高Hp根除率。

Hp感染根除方案聯(lián)合應(yīng)用益生菌，可直接降低Hp的感染率和定植率，提高Hp的根除率，改善Hp感染導(dǎo)致的臨床癥狀，并有效預(yù)防、減少根除方案治療過程中抗生素所引起的相關(guān)性腹瀉、腸道菌群失調(diào)、偽膜性腸炎等不良反應(yīng)。第四次共識與指南[20]提出聯(lián)合微生態(tài)制劑根除Hp，可減少藥物的不良反應(yīng)，提高根除率。陳勤安等[21]文獻(xiàn)報道了復(fù)方乳桿菌聯(lián)合根除Hp的療效，結(jié)果顯示益生菌組Hp根除率高，而不良反應(yīng)發(fā)生率低。

2.2益生菌降低Hp根除過程中相關(guān)的不良反應(yīng)

大量的臨床研究顯示，Lionetti等[22]益生菌輔助Hp感染的根除治療過程中，不但能提高根除率，還能降低不良反應(yīng)的發(fā)生率及作用強(qiáng)度，如上腹部不適、惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉、味覺異常，甚至偽膜性腸炎的發(fā)生。治療過程中所出現(xiàn)的不良反應(yīng)可能與胃腸道菌群失衡及根治藥物本身的副作用有關(guān)。益生菌雖然不能完全代替抗生素，但與之聯(lián)合使用，可以調(diào)節(jié)胃腸道菌群，降低抗生素相關(guān)的不良反應(yīng)。

對根除Hp的益生菌療法研究顯示[23]，益生菌組根除率較對照組顯著提高，不良反應(yīng)的發(fā)生率明顯下降，但De等[24]研究顯示益生菌使腹瀉的發(fā)生率降低，但并不能顯著提高Hp根除率。Tong等[25]的一項Meta分析顯示，應(yīng)用益生菌根除Hp治療可顯著提高Hp的根除率，降低不良反應(yīng)的發(fā)生率。

2.3益生菌提高Hp根除治療的依從性

聯(lián)合應(yīng)用益生菌防治Hp相關(guān)性疾病是安全有效的，可以調(diào)節(jié)胃腸道菌群，降低抗生素的不良反應(yīng)。Li等[26]的Meta分析指出輔助聯(lián)合應(yīng)用微生態(tài)制劑治療Hp感染，可減少根除Hp治療過程中不良反應(yīng)的發(fā)生，并能提高患兒的依從性。黃瑞珍等[27]研究顯示，聯(lián)合應(yīng)用益生菌可以降低根除Hp治療過程中抗生素的副作用，提高患者的耐受性，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，從而提高Hp根除治療的依從性。

3結(jié)論

Hp感染的最危險人群是兒童，作為兒童慢性胃炎、消化性潰瘍、功能性腹痛、胃食管反流等的主要致病因素。隨著耐藥現(xiàn)象的日趨嚴(yán)重，長期不合理應(yīng)用抗生素引起胃腸菌群紊亂等不良反應(yīng)，而微生態(tài)療法從一個嶄新的解決了傳統(tǒng)療法中存在的問題。微生態(tài)制劑不僅有抗菌活性，還能調(diào)節(jié)維持的菌群、降低抗生素的不良反應(yīng)等。因此益生菌在兒童Hp根除治療中的應(yīng)用具有重要意義，臨床上值得推廣應(yīng)用，但是應(yīng)用何種益生菌、何時應(yīng)用益生菌及益生菌的療程上尚不明確，有待于進(jìn)一步的臨床研究。制定出具有針對性的規(guī)范化方案，有助于發(fā)揮益生菌的潛在價值，獲得良好的應(yīng)用前景。

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（收稿日期：2018-02-27 本文編輯：閆 佩）