羥考酮對(duì)宮頸癌手術(shù)術(shù)后鎮(zhèn)痛效果及IL—6、IL—10影響的研究

王迪

摘要 目的：探討羥考酮對(duì)腹腔鏡下宮頸癌手術(shù)術(shù)后鎮(zhèn)痛的效果及IL-6、IL-10的影響。方法：收治行腹腔鏡宮頸癌手術(shù)ASA分級(jí)I—Ⅱ級(jí)患者60例，隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組。試驗(yàn)組采用羥考酮，對(duì)照組采用嗎啡。結(jié)果：兩組在各時(shí)間點(diǎn)生命體征差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；試驗(yàn)組術(shù)后2 h、4h、8h、24 h的VAS評(píng)分和不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P<0.05）；術(shù)畢、術(shù)后4 h、8h、24 h兩組IL-6、IL-10的水平均高于誘導(dǎo)前，且對(duì)照組升高水平高于試驗(yàn)組（P<0.05）。結(jié)論：羥考酮對(duì)宮頸癌手術(shù)術(shù)后鎮(zhèn)痛效果佳，其對(duì)免疫方面的抑制作用優(yōu)于嗎啡。

關(guān)鍵詞 羥考酮；宮頸癌；術(shù)后鎮(zhèn)痛；細(xì)胞因子

隨著人們生活水平的提高，惡性腫瘤的發(fā)現(xiàn)越來越早。手術(shù)治療是惡性腫瘤的最常見且有效的方法。宮頸癌是全球婦女中僅次于乳腺癌的常見惡性腫瘤。手術(shù)和麻醉對(duì)機(jī)體免疫功能有一定的影響，手術(shù)后的疼痛嚴(yán)重影響患者的預(yù)后[1]。本臨床試驗(yàn)旨在研究羥考酮對(duì)婦科惡性腫瘤手術(shù)術(shù)后鎮(zhèn)痛的效果以及相關(guān)細(xì)胞因子的影響。

資料與方法

2016年8月-2017年1月收治宮頸癌患者60例，隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，各30例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

納入和剔除標(biāo)準(zhǔn)：①入選標(biāo)準(zhǔn)：ASA分級(jí)I～Ⅱ級(jí)，年齡45～ 65歲，BIM為20～ 25kg/m2，均符合手術(shù)指征，患者均簽署麻醉知情同意書。②剔除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)試驗(yàn)藥物過敏者；藥物濫用者和有精神疾病史者；存在明顯的上呼吸道感染者；肝腎功能障礙及凝血功能障礙者；妊娠及哺乳期婦女。

麻醉方法：患者術(shù)前禁食水8h，人室開放靜脈通路，常規(guī)監(jiān)測(cè)血壓、心電圖、血氧飽和度等，術(shù)中監(jiān)測(cè)有創(chuàng)動(dòng)脈壓并開放中心靜脈。術(shù)前30 min靜脈注射戊乙奎醚0.3 mg。麻醉誘導(dǎo)：咪達(dá)唑侖0.04mg/kg，舒芬太尼0.4μg/kg，順式阿曲庫銨0.2mg/kg，依托咪酯0.2mg/kg?？焖僬T導(dǎo)插管。麻醉維持：術(shù)中持續(xù)靶控輸注瑞芬太尼0.2μg/（kg-min），丙泊酚6mg/（kg·h），間斷靜注順式阿曲庫0.08mg/kg。試驗(yàn)組在手術(shù)結(jié)束前10min靜脈輸入5mg羥考酮，對(duì)照組輸入5mg嗎啡，手術(shù)結(jié)束前10min停止麻醉維持用藥。術(shù)畢待自主呼吸恢復(fù)、潮氣量恢復(fù)良好后拔出氣管導(dǎo)管。

觀察指標(biāo)：①分別記錄兩組術(shù)后2h（T1）、4 h（T2）、8 h（T3）、24 h（T4）的鎮(zhèn)痛評(píng)分（VAS評(píng)分）。觀察術(shù)后各個(gè)時(shí)間點(diǎn)不良反應(yīng)發(fā)生情況。②分別于麻醉前（T0）、術(shù)后2 h（T1）、術(shù)后4 h（T2）、術(shù)后8 h（T3）、術(shù)后24 h（T4）抽取空腹外周靜脈血3 mL離心后取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定患者血清中的IL-6、IL-10。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 20.0分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，行X2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

兩組臨床資料比較：兩組各個(gè)時(shí)間點(diǎn)生命體征比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

兩組術(shù)后VAS評(píng)分比較：試驗(yàn)組術(shù)后VAS評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義fP<0.051。

兩組術(shù)后不良反應(yīng)比較：試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

兩組IL-6、IL-10比較：兩組各個(gè)時(shí)間點(diǎn)IL-6、IL-10比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

討論

圍手術(shù)期醫(yī)學(xué)要求我們不僅僅關(guān)注患者的術(shù)中情況，術(shù)后康復(fù)也至關(guān)重要。婦科腫瘤，手術(shù)治療越加普遍。婦科腹腔鏡下宮頸癌手術(shù)，手術(shù)時(shí)間長(zhǎng)，術(shù)中C02氣腹會(huì)導(dǎo)致患者術(shù)后肩部酸痛和腹部脹痛，屬于中等程度疼痛。麻醉、手術(shù)以及氣腹的刺激可導(dǎo)致免疫功能抑制，尤其是腫瘤患者免疫抑制易使腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)加速與轉(zhuǎn)移[2]。

羥考酮為新興的阿片類鎮(zhèn)痛藥，主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，其主要的鎮(zhèn)痛作用研究認(rèn)為與μ、k受體有關(guān)[3]。羥考酮在臨床上主要用于中到重度疼痛的治療[4]，尤其對(duì)內(nèi)臟痛效果顯著。同時(shí)羥考酮也存在一定程度的不良反應(yīng)，包括惡心、嘔吐、嗜睡等，但是其發(fā)生率會(huì)更低。另外，在免疫方面其主要通過與阿片類受體作用、自主神經(jīng)系統(tǒng)和HPA，共同參與調(diào)解免疫功能。

研究表明機(jī)體術(shù)后免疫炎性反應(yīng)與體內(nèi)細(xì)胞因子有密切關(guān)系。細(xì)胞因子分為促炎性細(xì)胞因子和抗炎性細(xì)胞因子。細(xì)胞因子有廣泛的生物學(xué)活性，在免疫應(yīng)答、免疫效應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)方面發(fā)揮作用。IL-6是多功能炎性細(xì)胞因子，是炎性介質(zhì)網(wǎng)絡(luò)的關(guān)鍵成分，在炎性反應(yīng)中起重要作用。作為抗炎性細(xì)胞因子或遠(yuǎn)期細(xì)胞因子可平衡前炎性細(xì)胞因子或早期細(xì)胞因子的損傷效應(yīng)，起到保護(hù)作用。IL-6可以通過抑制巨噬細(xì)胞產(chǎn)生IL-1和腫瘤壞死因子而在細(xì)菌內(nèi)毒素誘導(dǎo)的實(shí)驗(yàn)性肺損傷中起細(xì)胞保護(hù)和抗炎作用。由于具有致炎和抗炎的雙向功能，它的作用與組織中的含量有關(guān)，正常水平對(duì)機(jī)體有利，產(chǎn)生過多會(huì)引起一系列炎性損害[5]。IL-10具有很強(qiáng)的抗炎作用，它可抑制促炎介質(zhì)的合成及活性，并與抗炎介質(zhì)有協(xié)同作用。因此，目前普遍認(rèn)為，IL-10是一種重要的抗炎介質(zhì)及免疫抑制因子，與炎癥疾病、自身免疫性疾病以及移植等多種疾病密切相關(guān)[6]。

本研究證明，羥考酮與嗎啡均有較好的平衡細(xì)胞因子和抑制過度應(yīng)激反應(yīng)作用。緩解術(shù)后的免疫損傷和炎性反應(yīng)，羥考酮更為有效。并且在術(shù)后鎮(zhèn)痛及不良反應(yīng)方面，羥考酮效果優(yōu)于嗎啡。對(duì)于其遠(yuǎn)期鎮(zhèn)痛及免疫方面的研究需要進(jìn)一步探討。

參考文獻(xiàn)

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