潰瘍性結(jié)腸炎并發(fā)血栓栓塞性疾病15例臨床特點分析

成春麗

摘要 目的：探討潰瘍性結(jié)腸炎（UC）與血栓栓塞性疾病（TEs）的關(guān)系。方法：分析15例UC并發(fā)TEs的臨床特點。結(jié)果：患者平均年齡56.06歲；其中，合并肺栓塞8例，合并腦栓塞3例，腸系膜血栓栓塞4例。伴高血壓、高血脂、冠心病、糖尿病等與動脈硬化有關(guān)的因素11例（73.3%）。結(jié)論：對于Uc伴有動脈硬化有關(guān)因素及有梗死病史患者，尤其合并急性感染者，應(yīng)認(rèn)識到并發(fā)急性血栓性疾病的危險，慎用治療UC的每種藥物，及時抗凝治療。

關(guān)鍵詞 潰瘍性結(jié)腸炎；血栓栓塞性疾?。慌R床特點

隨著生活水平的提高，UC的發(fā)病率呈升高趨勢，其引起的腸外表現(xiàn)也多種多樣，不僅給患者帶來了痛苦，也給臨床治療帶來了新的挑戰(zhàn)。近年來的研究表明，UC患者血液呈高凝狀態(tài)，發(fā)生血液系統(tǒng)疾病概率1%～8%，其中以血栓栓塞最常見。2009年5月-2016年12月收治UC患者265例，對其并發(fā)TEs 15例的臨床特點進行分析，為臨床I：作中UC并發(fā)TEs的診斷、治療和預(yù)防提供了相關(guān)理論依據(jù)。

資料與方法

UC并發(fā)TEs患者15例，男10例，女5例，年齡（55.53±9.43）歲，病程（4.53±2.07）年。臨床表現(xiàn)為5例患者有胸悶，胸憋氣短，其中1例并發(fā)呼吸困難；4例感頭暈、頭痛、一側(cè)肢體活動障礙；2例兩側(cè)下肢增粗，水腫；1例突然出現(xiàn)頭痛，肢體活動障礙，言語不利，第2天出現(xiàn)陰道出血，昏迷；2例感腹部不適，進食后腹痛。

輔助檢查：其中CT（MRI）檢查腦梗死部位，基底節(jié)區(qū)3例，額葉2例。CTA檢查肺梗死7例，其中1例行頭顱MRI+MRV+MRA示上矢狀竇、左側(cè)橫竇靜脈血栓形成，側(cè)枝循環(huán)形成；2例行腹部CTA示腸系膜動脈栓塞；1例行雙下肢血管超聲右下肢深靜脈血栓。1例雙下肢血管超聲示左側(cè)股淺靜脈血栓（不完全型），雙小腿肌間靜脈血栓形成?；炛笜?biāo)示15例UC活動期患者9例PLT≥400×l09/L，D-D≥500ng/mL，CRP≥1OOmg 1例。

結(jié)果

本組15例UC并TEs特點如下：①年齡：本組患者20～65歲，平均45.5歲。其中，<65歲11例，≥60歲4例，提示中老年人多見。②潰瘍性結(jié)腸炎癥狀及治療過程：癥狀為腹痛、腹瀉、膿血便11例，腹部不適1例，便血2例，腹痛伴大便不成形1例。病變范圍為全結(jié)腸3例，左半結(jié)腸3例，乙狀結(jié)腸直腸5例，回盲部及直腸l例，橫結(jié)腸及左半結(jié)腸2例。分期均為急性活動期，中度12例，重度2例，輕度1例。其中11例患者均使用酪酸梭菌活檢膠囊，甲潑尼松龍琥珀酸鈉靜脈滴注和（或）地塞米松灌腸，后潑尼松40 mg/d，逐漸減量。③合并癥：原有病史中伴有高血壓、高血脂、冠心病、糖尿病等與動脈硬化有關(guān)的因素6例；慢性支氣管炎、肺氣腫5例，支氣管哮喘3例，牙齦炎1例。提示潰瘍性結(jié)腸炎患者如伴有動脈硬化危險等疾病易并發(fā)腦梗死，合并肺部疾病為發(fā)生肺栓塞高危因素。④預(yù)后：UC并發(fā)腦梗死5例（病程4年），并發(fā)肺栓塞7例（病程4～5年），并發(fā)腸系膜靜脈栓塞2例；1例患者出院后3 d后出現(xiàn)腦部靜脈竇血栓，發(fā)現(xiàn)血栓栓塞性疾病后，給予抗凝（低分子肝素5 000 U，皮下注射，2次/d），活血、改善腦循環(huán)、保護腦細(xì)胞、防治水腫的藥物，及時停用或減量激素及止血藥。本組15例患者中，治愈11例，遺留神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙3例，死亡1例。

討論

炎癥性腸病包括UC和克羅恩?。–D），臨床癥狀有腹痛、腹瀉、便血等，約6%～47%患者合并復(fù)雜的腸外表現(xiàn)。TEs屬于腸外表現(xiàn)一種。研究顯示，IBD患者與正常人相比，發(fā)生TEs的風(fēng)險可增加3～4倍，活動期IBD，其風(fēng)險高達16倍。IBD患者的血栓栓塞主要發(fā)生在靜脈系統(tǒng)，以深靜脈血栓形成（DVT）和肺栓塞（PE）最為常見（90.4%），其他部位如大腦、腎、肝、腸系膜靜脈等也可發(fā)生栓塞。動脈血栓栓塞性疾?。ˋTED）僅占約18.5%。GC Nguyen和MJGrainge分別報道UC患者靜脈血栓發(fā)生率2.1%及1.O%，且有靜脈血栓的uc患者死亡風(fēng)險率較非UC患者明顯增高。本研究265例活動期uc患者并發(fā)TEs病率5.6%。其中發(fā)生靜脈血栓2%，動脈血栓發(fā)生率0.7%，雖靜脈栓塞比動脈栓塞發(fā)生率高，但與報道中數(shù)據(jù)不相符，考慮可能與樣本少、隨訪周期短有關(guān)。15例患者中合并有高血脂、冠心病、糖尿病、肺部疾病等11例（73.3%），說明動脈硬化及循環(huán)障礙是栓塞的前提，疾病活動期是UC并發(fā)TEs的促進因素。

uc發(fā)病原因多種，可能與自身免疫、感染、環(huán)境因素等有關(guān)，對活動期患者可能會造成體內(nèi)抗凝與凝血系統(tǒng)失衡，若未及時治療，體內(nèi)凝血系統(tǒng)大量被激活，可以導(dǎo)致微動脈和微靜脈現(xiàn)象，嚴(yán)重者大動脈和大靜脈血栓可以形成。尤其對于長期臥床、吸炯、高同型半胱氨酸血癥、長期留置導(dǎo)管、活動期的腸道疾病、服用避孕藥等發(fā)生DVT的危險更高。柳氮磺吡啶為二氫葉酸還原酶的抑制劑，致葉酸缺乏，形成高同型半胱氨酸血癥，增加心腦血管疾病及DVT發(fā)生的危險性。有報道IBD患者應(yīng)用氨基水楊酸治療后，促進血小板聚集的趨化因子水平明顯降低，血小板表面的P選擇素表達明顯減少。糖皮質(zhì)激素可對血管內(nèi)皮細(xì)胞有損傷，促進血小板釋放大量血小板源性微粒，可以激活和啟動內(nèi)、外源性凝血途徑，造成血液處于高凝狀態(tài)，促進血栓性疾病發(fā)生。曾有學(xué)者嘗試在IBD緩解期加用阿司匹林以降低其并發(fā)TEs的風(fēng)險，但是，亦有報道指出應(yīng)用阿司匹林可導(dǎo)致UC復(fù)發(fā)。低分子肝素鈉可降低內(nèi)皮細(xì)胞通透性，抑制多種致病因子和白細(xì)胞趨化，同時恢復(fù)抗凝血因子Xa活性，有較強的抗血栓和收斂出血功效，降低患者出血危險性，防止血栓形成。徐德亮等發(fā)現(xiàn)在常規(guī)療法上加用低分子肝素治療UC，可顯著提高治愈率，降低嚴(yán)重出血及并發(fā)癥發(fā)生率。錢佶等研究得出PLT、MPV和D-D不僅能反映UC的活動性，更重要的是能夠檢測血栓形成的風(fēng)險，對UC的治療尤其是抗凝治療有重要的參考意義。本研究中15例患者，使用低分子肝素鈉治療后，11例患者痊愈，說明肝素對UC治療的安全性較高。

綜上所述，UC患者處于明顯的高凝狀態(tài)，形成血栓及微循環(huán)障礙的可能性較大，應(yīng)仔細(xì)評估患者的病情及危險因素，掌握每種藥物的合理使用方法。但現(xiàn)在關(guān)于UC并發(fā)TEs的預(yù)防性抗凝治療仍存在一定爭議，需要我們收集更多的臨床資料，總結(jié)探索，為抗凝藥物使用時機提供理論依據(jù)。