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    首發(fā)抑郁患者經(jīng)氟西汀與米氮平聯(lián)合治療前后血中細(xì)胞因子水平的變化研究

    2018-11-08 07:25:12黃邦鋒卓妙芳吳志杰高鎮(zhèn)松
    檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床 2018年21期
    關(guān)鍵詞:氮平氟西汀細(xì)胞因子

    黃邦鋒,卓妙芳,吳志杰,高鎮(zhèn)松

    (汕頭市第四人民醫(yī)院檢驗(yàn)科,廣東汕頭 515021)

    抑郁癥又稱為抑郁障礙,主要的臨床癥狀表現(xiàn)為心境低落、思維遲緩、意志活動減退等,同時(shí)還會伴有認(rèn)知功能損傷與自殺行為等癥狀,已成為危害人類精神健康的重要精神疾病[1]。目前臨床中治療首發(fā)抑郁癥的常用藥物為米氮平與氟西汀,可有效降低患者的白細(xì)胞介素(IL)-2、IL-6及腫瘤壞死因子(TNF)-α水平[2]。本研究分析了米氮平與氟西汀對首發(fā)抑郁患者血清IL-2、IL-6及TNF-α水平的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1一般資料 2016年12月至2017年4月本院收治的120例首發(fā)抑郁患者,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與觀察組,每組60例。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)發(fā)病年齡為18~60歲。(2)未出現(xiàn)其他的精神疾病。(3)無其他合并的心、肝、腎等重要臟器功能障礙。(4)未服用相關(guān)的抗抑郁藥物。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)符合除抑郁以外的其他精神疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者。(2)心、腦血管疾病,以及高血壓患者。對照組患者服用馬普替林進(jìn)行治療,其中男25例,女35例,年齡31~44歲,平均(37.51±3.26)歲;觀察組服用米氮平聯(lián)合氟西汀進(jìn)行治療,其中男18例,女42例,年齡32~49歲,平均(40.13±2.28)歲。2組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。所有研究對象均自愿參與本研究,并簽署知情同意書,本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)后進(jìn)行。

    1.2儀器與試劑 Thermo Multiskan MK3酶標(biāo)儀,Thermo Wellwash MK2洗板機(jī),37 ℃溫育箱,Thermo F3移液器,上海百蕊生物公司IL-2 酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA法)檢測試劑盒,批號為401170506,上海百蕊生物公司IL-6 ELISA法檢測試劑盒,批號為401170409,上海百蕊生物公司TNF-α ELISA法檢測試劑盒,批號為401170411。校準(zhǔn)品及質(zhì)控品為上海百蕊生物公司配套產(chǎn)品。

    1.3方法

    1.3.1檢測方法 2組患者均在治療前,以及治療3個(gè)月后抽取靜脈血,分別放置于不同的試管中,待血液標(biāo)本凝固后,采用3 500 r/min離心10 min,然后吸取標(biāo)本中的血清(不能及時(shí)測定的標(biāo)本,將血清標(biāo)本置于-20 ℃保存,復(fù)融后檢測)采用ELISA法在酶標(biāo)儀上定量檢測IL-2、IL-6及TNF-α等細(xì)胞因子水平。嚴(yán)格按說明書操作,選擇5點(diǎn)定標(biāo),以標(biāo)準(zhǔn)物水平為橫坐標(biāo),OD值為縱坐標(biāo),繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。然后做質(zhì)控,質(zhì)控通過后再行樣品檢測。

    1.3.2治療方法 對照組:口服馬普替林,每天服用量為25 mg,每次25 mg,每天1次,依據(jù)患者病情的輕重酌情增加藥量,最大增加至200 mg/d。觀察組:口服米氮平(每次15 mg,每天1次)聯(lián)合氟西汀(每次20 mg,每天1次),依據(jù)患者病情的輕重酌情增加藥量,最大增加至40 mg/d。

    1.3.3觀察指標(biāo) 由本研究團(tuán)隊(duì)中工作5年以上的2名精神科執(zhí)業(yè)醫(yī)師對患者臨床治療效果進(jìn)行評估,判斷為有效、顯效、無效??傆行?(有效例數(shù)+顯效例數(shù))/每組總例數(shù)×100%。 采用抑郁自評量表(SDS)在治療前及治療3個(gè)月后對患者進(jìn)行評分,包括20個(gè)項(xiàng)目,采用4級評分法,總分=粗分×1.25后取整數(shù),其中53~62分為輕度抑郁,>62~72分為中度抑郁,72分以上為重度抑郁。觀察2組患者治療3個(gè)月期間的不良反應(yīng),包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)與自主神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng),如困倦感、口干等癥狀。

    2 結(jié) 果

    2.12組患者治療前后的細(xì)胞因子水平比較 2組患者治療前IL-6、TNF-α及IL-2水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,2組患者上述指標(biāo)均明顯降低,與治療前比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后觀察組上述指標(biāo)明顯低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

    表1 2組患者治療前后的細(xì)胞因子水平比較

    注:與本組治療前比較,*P<0.05

    2.22組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患者治療3個(gè)月期間產(chǎn)生困倦感、口干的患者例數(shù)分別為8、5例,對照組分別為18、13例,2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.905,P=0.048;χ2=3.870,P=0.049)。

    2.32組患者的臨床治療有效率比較 觀察組臨床治療總有效率明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.086,P=0.004),見表2。

    表2 2組患者的臨床治療有效率比較[n(%)]

    2.4所有患者治療前后細(xì)胞因子水平與SDS評分的關(guān)系 治療3個(gè)月后,所有患者的血清IL-2、IL-6及TNF-α水平與SDS評分均明顯低于治療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。進(jìn)一步進(jìn)行相關(guān)分析發(fā)現(xiàn),SDS評分與血清IL-2、IL-6及TNF-α水平呈顯著正相關(guān)(r=0.839 5、0.876 6、0.791 8,P<0.05)。見表3及圖1~3。

    表3 所有患者治療前后細(xì)胞因子水平與SDS評分

    圖1 SDS評分與IL-2的相關(guān)分析

    圖2 SDS評分與IL-6的相關(guān)分析

    圖3 SDS評分與TNF-α的相關(guān)分析

    3 討 論

    目前我國抑郁癥的患病率為4.4%,同時(shí)女性患者多于男性患者[3]。抑郁癥的主要臨床特征為具有明顯并且持續(xù)時(shí)間較長的心情低落現(xiàn)象,并且該疾病具有較強(qiáng)的反復(fù)性,若未予以重視,患者將會出現(xiàn)意志活動減退、思維遲緩等現(xiàn)象,甚至?xí)a(chǎn)生極端行為,不僅對患者,同時(shí)對患者家庭產(chǎn)生嚴(yán)重影響,因此必須對患者采取及時(shí)有效的治療[4]。對于該疾病的治療方針主要包括如下三方面內(nèi)容:(1)提升患者的治愈率,消除患者的不良行為;(2)提高患者的生存質(zhì)量;(3)預(yù)防該疾病的再次復(fù)發(fā)。

    經(jīng)典觀點(diǎn)認(rèn)為抑郁的發(fā)生主要與單胺類神經(jīng)遞質(zhì)如5-羥色(5-HT)及去甲腎上腺素(NE)水平低下有關(guān)。近年來隨著醫(yī)療水平的不斷發(fā)展,發(fā)現(xiàn)抑郁癥與免疫系統(tǒng)功能紊亂有緊密關(guān)聯(lián),尤其是與細(xì)胞因子異常分泌更具有緊密聯(lián)系,主要包括IL-2、IL-6及TNF-α等[5]。經(jīng)米氮平聯(lián)合氟西汀治療后,隨SDS評分降低,血細(xì)胞因子水平也相應(yīng)降低,且呈直線相關(guān),細(xì)胞因子水平與SDS評分密切相關(guān)。而當(dāng)其水平處于平衡狀態(tài)時(shí),患者的抑郁癥狀將會有所改善[6]。這也說明炎性反應(yīng)與抑郁癥病情有密切的關(guān)系[7]。

    馬普替林與米氮平或者氟西汀都是臨床中治療抑郁癥的藥物,然而二者在藥效方面卻存在一定的差異。馬普替林通過口服會有良好的吸收效果,然而吸收的時(shí)間較長,當(dāng)服用該藥物9~15 h后,才會有效地發(fā)揮藥效,并且藥物消除的半衰期為40 h[8],同時(shí)服用該藥物會減慢胃腸的正常運(yùn)轉(zhuǎn),若患者服用的藥物量過多,則會使胃腸運(yùn)轉(zhuǎn)更加緩慢,并且藥物進(jìn)入全身血液循環(huán)的相對量為65%~75%,并未完全發(fā)揮所有功效[9]。而氟西汀的消除半衰期為5~6 h[10],時(shí)間遠(yuǎn)長于馬普替林,服用氟西汀后,藥物將在較短時(shí)間內(nèi)發(fā)揮藥效,同時(shí)服用該藥物不會對腸胃造成刺激,不會減慢腸胃的正常運(yùn)轉(zhuǎn),具有良好的吸收功能[11]。氟西汀進(jìn)入全身血液循環(huán)的相對量高達(dá)90%,可有效地發(fā)揮藥物的所有功效,有效地抑制IL-2、IL-6及TNF-α等細(xì)胞因子水平升高[12],其對細(xì)胞因子代謝的影響機(jī)制在于能夠?qū)⒍嘤嗟募?xì)胞因子進(jìn)行消除,并伴隨身體的新陳代謝排出體外。除此之外,服用氟西汀后,患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)較少,具有較高的安全性[13]。

    本研究中對照組患者采用馬普替林治療,觀察組采用米氮平聯(lián)合氟西汀治療,治療3個(gè)月后,觀察組IL-2、IL-6及TNF-α水平明顯低于對照組,采用米氮平聯(lián)合氟西汀治療產(chǎn)生的藥物不良反應(yīng)明顯少于采用馬普替林治療,而且觀察組患者的臨床治療有效率明顯高于對照組患者。說明米氮平聯(lián)合氟西汀治療抑郁癥具有明顯的優(yōu)勢,這可能是由于選擇性5-HT再攝取抑制劑(SSRIs)類抗抑郁藥,例如氟西汀可以通過p38MAPK和NF-κB兩條信號通路的機(jī)制來產(chǎn)生抗炎作用,并且氟西汀還能夠抑制細(xì)胞因子基因的表達(dá)[14]。

    綜上所述,本研究認(rèn)為服用米氮平聯(lián)合氟西汀對于治療首發(fā)抑郁癥具有顯著療效,不僅可有效改善患者的臨床癥狀,增強(qiáng)患者對抗疾病的信心,同時(shí)可有效地提升患者的康復(fù)率[15],更能為臨床醫(yī)師提供更為可靠的診療依據(jù),可作為未來一段時(shí)間治療首發(fā)抑郁癥的首選方式[16]。由于本次研究樣本容量有限,因而關(guān)于米氮平與氟西汀對首發(fā)抑郁患者血清IL-2、IL-6及TNF-α水平的遠(yuǎn)期影響仍需今后大樣本研究進(jìn)一步觀察。

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