首發(fā)抑郁患者經(jīng)氟西汀與米氮平聯(lián)合治療前后血中細(xì)胞因子水平的變化研究

黃邦鋒，卓妙芳，吳志杰，高鎮(zhèn)松

(汕頭市第四人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東汕頭 515021)

抑郁癥又稱為抑郁障礙，主要的臨床癥狀表現(xiàn)為心境低落、思維遲緩、意志活動減退等，同時(shí)還會伴有認(rèn)知功能損傷與自殺行為等癥狀，已成為危害人類精神健康的重要精神疾病[1]。目前臨床中治療首發(fā)抑郁癥的常用藥物為米氮平與氟西汀，可有效降低患者的白細(xì)胞介素(IL)-2、IL-6及腫瘤壞死因子(TNF)-α水平[2]。本研究分析了米氮平與氟西汀對首發(fā)抑郁患者血清IL-2、IL-6及TNF-α水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 2016年12月至2017年4月本院收治的120例首發(fā)抑郁患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與觀察組，每組60例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)發(fā)病年齡為18～60歲。(2)未出現(xiàn)其他的精神疾病。(3)無其他合并的心、肝、腎等重要臟器功能障礙。(4)未服用相關(guān)的抗抑郁藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合除抑郁以外的其他精神疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者。(2)心、腦血管疾病，以及高血壓患者。對照組患者服用馬普替林進(jìn)行治療，其中男25例，女35例，年齡31～44歲，平均(37.51±3.26)歲；觀察組服用米氮平聯(lián)合氟西汀進(jìn)行治療，其中男18例，女42例，年齡32～49歲，平均(40.13±2.28)歲。2組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有研究對象均自愿參與本研究，并簽署知情同意書，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)后進(jìn)行。

1.2儀器與試劑 Thermo Multiskan MK3酶標(biāo)儀，Thermo Wellwash MK2洗板機(jī)，37 ℃溫育箱，Thermo F3移液器，上海百蕊生物公司IL-2 酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA法)檢測試劑盒，批號為401170506，上海百蕊生物公司IL-6 ELISA法檢測試劑盒，批號為401170409,上海百蕊生物公司TNF-α ELISA法檢測試劑盒，批號為401170411。校準(zhǔn)品及質(zhì)控品為上海百蕊生物公司配套產(chǎn)品。

1.3方法

1.3.1檢測方法 2組患者均在治療前，以及治療3個(gè)月后抽取靜脈血，分別放置于不同的試管中，待血液標(biāo)本凝固后，采用3 500 r/min離心10 min，然后吸取標(biāo)本中的血清(不能及時(shí)測定的標(biāo)本，將血清標(biāo)本置于-20 ℃保存，復(fù)融后檢測)采用ELISA法在酶標(biāo)儀上定量檢測IL-2、IL-6及TNF-α等細(xì)胞因子水平。嚴(yán)格按說明書操作，選擇5點(diǎn)定標(biāo)，以標(biāo)準(zhǔn)物水平為橫坐標(biāo)，OD值為縱坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。然后做質(zhì)控，質(zhì)控通過后再行樣品檢測。

1.3.2治療方法 對照組：口服馬普替林，每天服用量為25 mg，每次25 mg，每天1次，依據(jù)患者病情的輕重酌情增加藥量，最大增加至200 mg/d。觀察組：口服米氮平(每次15 mg，每天1次)聯(lián)合氟西汀(每次20 mg，每天1次),依據(jù)患者病情的輕重酌情增加藥量，最大增加至40 mg/d。

1.3.3觀察指標(biāo) 由本研究團(tuán)隊(duì)中工作5年以上的2名精神科執(zhí)業(yè)醫(yī)師對患者臨床治療效果進(jìn)行評估，判斷為有效、顯效、無效?？傆行?(有效例數(shù)+顯效例數(shù))/每組總例數(shù)×100%。 采用抑郁自評量表(SDS)在治療前及治療3個(gè)月后對患者進(jìn)行評分，包括20個(gè)項(xiàng)目，采用4級評分法，總分=粗分×1.25后取整數(shù)，其中53～62分為輕度抑郁，>62～72分為中度抑郁，72分以上為重度抑郁。觀察2組患者治療3個(gè)月期間的不良反應(yīng)，包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)與自主神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，如困倦感、口干等癥狀。

2 結(jié) 果

2.12組患者治療前后的細(xì)胞因子水平比較 2組患者治療前IL-6、TNF-α及IL-2水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，2組患者上述指標(biāo)均明顯降低，與治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后觀察組上述指標(biāo)明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 2組患者治療前后的細(xì)胞因子水平比較

注：與本組治療前比較，*P<0.05

2.22組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患者治療3個(gè)月期間產(chǎn)生困倦感、口干的患者例數(shù)分別為8、5例，對照組分別為18、13例，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.905，P=0.048；χ2=3.870，P=0.049)。

2.32組患者的臨床治療有效率比較 觀察組臨床治療總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.086，P=0.004)，見表2。

表2 2組患者的臨床治療有效率比較[n(%)]

2.4所有患者治療前后細(xì)胞因子水平與SDS評分的關(guān)系 治療3個(gè)月后，所有患者的血清IL-2、IL-6及TNF-α水平與SDS評分均明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。進(jìn)一步進(jìn)行相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，SDS評分與血清IL-2、IL-6及TNF-α水平呈顯著正相關(guān)(r=0.839 5、0.876 6、0.791 8，P<0.05)。見表3及圖1～3。

表3 所有患者治療前后細(xì)胞因子水平與SDS評分

圖1 SDS評分與IL-2的相關(guān)分析

圖2 SDS評分與IL-6的相關(guān)分析

圖3 SDS評分與TNF-α的相關(guān)分析

3 討 論

目前我國抑郁癥的患病率為4.4%，同時(shí)女性患者多于男性患者[3]。抑郁癥的主要臨床特征為具有明顯并且持續(xù)時(shí)間較長的心情低落現(xiàn)象，并且該疾病具有較強(qiáng)的反復(fù)性，若未予以重視，患者將會出現(xiàn)意志活動減退、思維遲緩等現(xiàn)象，甚至?xí)a(chǎn)生極端行為，不僅對患者，同時(shí)對患者家庭產(chǎn)生嚴(yán)重影響，因此必須對患者采取及時(shí)有效的治療[4]。對于該疾病的治療方針主要包括如下三方面內(nèi)容：(1)提升患者的治愈率，消除患者的不良行為；(2)提高患者的生存質(zhì)量；(3)預(yù)防該疾病的再次復(fù)發(fā)。

經(jīng)典觀點(diǎn)認(rèn)為抑郁的發(fā)生主要與單胺類神經(jīng)遞質(zhì)如5-羥色(5-HT)及去甲腎上腺素(NE)水平低下有關(guān)。近年來隨著醫(yī)療水平的不斷發(fā)展，發(fā)現(xiàn)抑郁癥與免疫系統(tǒng)功能紊亂有緊密關(guān)聯(lián)，尤其是與細(xì)胞因子異常分泌更具有緊密聯(lián)系，主要包括IL-2、IL-6及TNF-α等[5]。經(jīng)米氮平聯(lián)合氟西汀治療后，隨SDS評分降低，血細(xì)胞因子水平也相應(yīng)降低，且呈直線相關(guān)，細(xì)胞因子水平與SDS評分密切相關(guān)。而當(dāng)其水平處于平衡狀態(tài)時(shí)，患者的抑郁癥狀將會有所改善[6]。這也說明炎性反應(yīng)與抑郁癥病情有密切的關(guān)系[7]。

馬普替林與米氮平或者氟西汀都是臨床中治療抑郁癥的藥物，然而二者在藥效方面卻存在一定的差異。馬普替林通過口服會有良好的吸收效果，然而吸收的時(shí)間較長，當(dāng)服用該藥物9～15 h后，才會有效地發(fā)揮藥效，并且藥物消除的半衰期為40 h[8]，同時(shí)服用該藥物會減慢胃腸的正常運(yùn)轉(zhuǎn)，若患者服用的藥物量過多，則會使胃腸運(yùn)轉(zhuǎn)更加緩慢，并且藥物進(jìn)入全身血液循環(huán)的相對量為65%～75%，并未完全發(fā)揮所有功效[9]。而氟西汀的消除半衰期為5～6 h[10]，時(shí)間遠(yuǎn)長于馬普替林，服用氟西汀后，藥物將在較短時(shí)間內(nèi)發(fā)揮藥效，同時(shí)服用該藥物不會對腸胃造成刺激，不會減慢腸胃的正常運(yùn)轉(zhuǎn)，具有良好的吸收功能[11]。氟西汀進(jìn)入全身血液循環(huán)的相對量高達(dá)90%，可有效地發(fā)揮藥物的所有功效，有效地抑制IL-2、IL-6及TNF-α等細(xì)胞因子水平升高[12]，其對細(xì)胞因子代謝的影響機(jī)制在于能夠?qū)⒍嘤嗟募?xì)胞因子進(jìn)行消除，并伴隨身體的新陳代謝排出體外。除此之外，服用氟西汀后，患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)較少，具有較高的安全性[13]。

本研究中對照組患者采用馬普替林治療，觀察組采用米氮平聯(lián)合氟西汀治療，治療3個(gè)月后，觀察組IL-2、IL-6及TNF-α水平明顯低于對照組，采用米氮平聯(lián)合氟西汀治療產(chǎn)生的藥物不良反應(yīng)明顯少于采用馬普替林治療，而且觀察組患者的臨床治療有效率明顯高于對照組患者。說明米氮平聯(lián)合氟西汀治療抑郁癥具有明顯的優(yōu)勢，這可能是由于選擇性5-HT再攝取抑制劑(SSRIs)類抗抑郁藥，例如氟西汀可以通過p38MAPK和NF-κB兩條信號通路的機(jī)制來產(chǎn)生抗炎作用，并且氟西汀還能夠抑制細(xì)胞因子基因的表達(dá)[14]。

綜上所述，本研究認(rèn)為服用米氮平聯(lián)合氟西汀對于治療首發(fā)抑郁癥具有顯著療效，不僅可有效改善患者的臨床癥狀，增強(qiáng)患者對抗疾病的信心，同時(shí)可有效地提升患者的康復(fù)率[15]，更能為臨床醫(yī)師提供更為可靠的診療依據(jù)，可作為未來一段時(shí)間治療首發(fā)抑郁癥的首選方式[16]。由于本次研究樣本容量有限，因而關(guān)于米氮平與氟西汀對首發(fā)抑郁患者血清IL-2、IL-6及TNF-α水平的遠(yuǎn)期影響仍需今后大樣本研究進(jìn)一步觀察。