• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    心肌無復流防治的最新研究進展

    2018-11-06 10:19:24高杰張傳煥
    健康大視野 2018年12期
    關鍵詞:防治措施心肌梗死機制

    高杰 張傳煥

    【摘 要】心肌無復流指閉塞的冠脈成功再通后,由于心肌微循環(huán)功能障礙,導致缺血心肌不能得到有效灌注的現(xiàn)象。心肌無復流現(xiàn)象對患者的臨床預后有重要影響,積極尋找防治心肌無復流的方法對于改善患者的預后具有重要意義。目前針對無復流的防治,臨床上主要有器械治療和藥物治療。本文對無復流最新防治措施做一綜述。

    【關鍵詞】心肌梗死;心肌無復流;機制;防治措施

    【中圖分類號】R542.2+1

    【文獻標志碼】

    B 【文章編號】1005-0019(2018)12-290-01

    急性心肌梗死(AMI)是指在冠狀動脈粥樣硬化的基礎上,由于某些機械原因(如高血壓或冠脈痙攣等)誘發(fā)了易損性斑塊破裂和血栓形成,導致急性冠脈嚴重狹窄或完全閉塞,供血持續(xù)減少或終止,所產(chǎn)生的心肌嚴重缺血和壞死的現(xiàn)象。結合冠脈病理生理改變可分為ST上抬型心肌梗死(STEMI)和非ST上抬型心肌梗死(NSTEMI)。STEMI是心血管疾病患者的主要死亡原因之一。2014年歐洲心臟病學會最新指南[1]將經(jīng)皮冠狀動脈介入(PCI)推薦為STEMI患者再灌注治療的首選治療措施(Ia)。在臨床中,大部分STEMI患者PCI術后閉塞的冠狀動脈被重新開通,但有部分患者表現(xiàn)為心肌再灌注障礙,臨床上表現(xiàn)為心肌無復流現(xiàn)象。研究發(fā)現(xiàn)急性心肌梗死行PCI術后發(fā)生心肌無復流的患者梗死并發(fā)癥、不良心室重構、再住院率及死亡率均較高[2]。因此,心肌無復流現(xiàn)象對STEMI患者的臨床預后有重要影響,積極尋找防治心肌無復流的方法對于改善STEMI患者的預后具有重要意義。本文就近年來心肌無復流的最新防治研究進展進行綜述。

    1 心肌無復流的定義及機制

    1.1 無復流的定義 心肌無復流指閉塞的冠狀動脈血管經(jīng)PCI成功再通后,由于心肌微循環(huán)功能障礙,導致缺血心肌不能得到有效灌注的現(xiàn)象[3]。通常認為TIMI血流≤2級且校正的TIMI血流幀數(shù)<40或TIMI3級血流且心肌呈色分級(MBG)<2級為無復流現(xiàn)象。

    1.2 無復流的發(fā)病機制 無復流現(xiàn)象是多種病理生理機制相互作用的動態(tài)演變過程,目前認為主要機制包括心肌缺血損傷、心肌再灌注損傷、冠狀動脈遠端栓塞和微循環(huán)損傷等[4]。

    1.2.1 心肌缺血損傷 心肌缺血可引起血管內(nèi)皮細胞損傷,并觸發(fā)一系列細胞因子的級聯(lián)反應。缺血導致血管內(nèi)皮損傷、中性粒細胞和血小板等粘附,引起管腔狹窄或閉塞,進一步加重微循環(huán)障礙。

    1.2.2 心肌再灌注損傷 再灌注損傷是無復流發(fā)生的一個重要機制。心肌再灌注時引起鈣超載、氧自由基生成增多、炎癥細胞浸潤、細胞凋亡信號通路激活等改變,進一步加重缺血,形成惡性循環(huán)。

    1.2.3 冠狀動脈遠端栓塞 對STEMI患者行PCI時,由于球囊預擴張或支架植入,致使冠脈中不穩(wěn)定斑塊的自身破裂或血小板微血栓脫落,導致遠端血管阻塞。由于血栓素或斑塊物質(zhì)釋放強有力的血管收縮素進一步導致微循環(huán)障礙。

    1.2.4 微循環(huán)損傷的個體易感性 (1)遺傳易感性:針對于不同的患者,行急診PCI發(fā)生心肌無復流具有個體差異性,從而提出可能與遺傳易感性有關。(2)獲得易感性:吸煙、高血壓、高脂血癥、糖尿病等也是無復流現(xiàn)象發(fā)生的不利因素[5]。

    2 心肌無復流的防治進展

    2.1 器械治療

    2.1.1 血栓抽吸術 冠狀動脈遠端血栓栓塞被認為是心肌無復流的主要機制,STEMI患者通常在閉塞的冠脈存在血栓形成,而用球囊預擴張和支架植入可能導致冠脈遠端栓塞,從而導致心肌無復流的發(fā)生。積極預防遠端栓塞有助于降低心肌無復流的發(fā)生。目前血栓抽吸術已經(jīng)成為STEMI患者治療的一個重要組成部分。然而TOTAL研究[6]指出,與單純PCI相比,PCI術中聯(lián)合血栓抽吸并沒有顯示出改善血流TIMI分級及提高心肌呈色分級的作用,也沒有顯示出血栓抽吸在減少無復流風險方面獲益。2014年ESC發(fā)表的心肌血運重建指南中,ST段抬高型心肌梗死直接PCI術中常規(guī)血栓抽吸的推薦級別降低為Ⅱb(證據(jù)水平為A級),指南建議應對患者進行選擇性血栓抽吸治療,不再推薦常規(guī)進行血栓抽吸[7]。因此,關于血栓抽吸在急性心肌梗死急診介入治療中的應用價值仍需要繼續(xù)研究。

    2.1.2 直接支架植入 支架植入前的球囊預擴張會導致動脈粥樣硬化碎片的脫落,形成遠端栓塞,從而引發(fā)心肌無復流現(xiàn)象。因此,建議在沒有球囊預擴張情況下直接進行支架植入術,從而減少心肌無復流的發(fā)生。然而,在沒有球囊預擴張的情況下直接進行支架植入往往很困難。關于直接支架植入的結果是有很大爭議的。沈衛(wèi)峰等[8]報道,對于STEMI患者采用直接支架植入治療效果理想,能提高1個月及1年生存率。

    2.1.3 延遲支架植入 在特定的STEMI高?;颊咧?,延遲支架植入可降低心肌無復流的發(fā)生率。最近一項納入411名患者的隨機對照臨床研究[9]對延遲支架植入和直接支架植入的臨床結果進行比較發(fā)現(xiàn),對于高危的STEMI患者,延遲支架植入可以減少心肌無復流的發(fā)生。

    2.1.4 M-guard支架 M-guard支架是一種新型的網(wǎng)絡覆蓋支架,它設計是為了防止PCI后遠端栓塞和心肌無復流的發(fā)生。它由一個裸金屬支架和鈷鉻支架組成,采用聚乙烯治療網(wǎng)(微孔)覆蓋在支柱的外部表面。目前,M-guard支架已經(jīng)進行3次非隨機和[10-12]2次隨機臨床試驗[13-14],研究結果初步證實M-guard支架對于高血栓負荷的患者尤其有益,能夠提高心肌有效灌注,減少心肌無復流發(fā)生。

    2.2 藥物治療 當PCI術中發(fā)生心肌無復流時,首要的任務是確保心外動脈得到最佳灌注。此時應及早在冠脈內(nèi)注射各種血管擴張藥物。通過導管注射會有顯著的系統(tǒng)性效果,

    2.2.1 腺苷 腺苷是一種內(nèi)源性嘌呤核苷,它與腺苷受體結合并對心肌細胞和血管產(chǎn)生影響。它的主要作用機制為使冠狀動脈循環(huán)中平滑肌放松,降低小動脈阻力和激活心肌細胞內(nèi)保護信號通路。AMISTAD 和AMISTAD -II試驗顯示大劑量腺苷可降低顯著梗死面積(70mg/kg/min,注入3h)。AMISTAD -II試驗[15]表明在腺苷組,早期再灌注的患者有更好的臨床預后。目前,在PCI中腺苷并不是常規(guī)使用,但可用于治療心肌無復流。與對照組相比,靜脈注射腺苷能夠降低心肌無復流的發(fā)生,改善左心室功能。腺苷的局限性是它的半衰期很短,可能會導致房室傳導阻滯的發(fā)生。

    2.2.2 鈣離子通道阻滯劑 鈣通道阻滯劑(包括維拉帕米,地爾硫卓和尼卡地平)已經(jīng)在防治心肌無復流的研究得到證實。最近一項薈萃分析表明,單獨使用維拉帕米、地爾硫卓或尼卡地平,對防治心肌無復流療效顯著[16]。特別值得注意的是,在心臟搭橋術時發(fā)生的心肌無復流,尼卡地平是有效的,它對心肌組織的負性肌力作用最小。然而,目前臨床證據(jù)還不足對鈣通道阻滯劑防治心肌無復流的臨床療效做出明確結論,還需要進行大規(guī)模的隨機對照試驗進一步驗證。

    2.2.3 硝普鈉 在血管平滑肌中,硝普鈉激活鳥苷酸活化酶,導致強烈的血管擴張。冠脈內(nèi)注射50-300mg硝普鈉對防治無復流的療效明確。Zhao[17]等研究硝普鈉對162名STEMI患者臨床預后的影響,結果表明硝普鈉組的臨床結局更好,可以有效的降低主要不良心血管事件(MACE)發(fā)生率和提高左心室射血分數(shù)。

    雖然硝普鈉和尼卡地平都能夠改善冠脈血流,但前者在縮短無復流后的再灌注時間方面顯然更有優(yōu)勢。在治療心肌無復流的各種藥物中,硝普鈉有更持久的效果。2014年一項大型的隨機對照試驗明確指出[18],在STEMI患者PCI術后心肌無復流的治療中,硝普鈉的作用越來越重要。

    2.2.4 糖蛋白IIb/IIIa血小板受體拮抗劑 阿昔單抗和替羅非班(血小板膜糖蛋白Ⅱb和Ⅲa受體拮抗劑)是一種有效的防治心肌無復流的輔助治療藥物。研究證實,對于STEMI行PCI術后發(fā)生心肌無復流的患者,聯(lián)合冠脈內(nèi)注入替羅非班,可明顯改善TIMI血流分級,降低住院期間的主要不良事件發(fā)生率[19]。

    2.2.5 尼可地爾 尼可地爾是一種混合ATP依賴性K離子通道和類硝酸鹽作用的藥物。它主要在亞洲和歐洲國家使用。一項關于急性心肌梗死臨床研究指出,與對照組 。

    2.2.6 環(huán)孢霉素a 環(huán)孢霉素a可以有效的阻止線粒體通透性轉換孔的釋放,減輕再灌注損傷,被證明對預防心肌無復流的發(fā)生具有益處。然而,在最近發(fā)表的一篇關于環(huán)孢霉素a治療急性心肌梗塞的臨床試驗發(fā)現(xiàn)[21],與對照組相比,試驗組沒有明顯降低死亡率。今后還需要更多的隨機對照臨床試驗來進一步證實該結論。

    2.2.7 正在研究的新藥和未來展望 目前正在研究的新藥包括:(抗免疫抑制藥物:環(huán)絲氨酸能夠抑制線粒體通透性,影響毛孔開放,提高左室射血分數(shù),減少梗死面積[22];(Bendavia:一種線粒體細胞旋轉肽,可能減少缺血再灌注損傷。EMBRACE STEMI[23]研究是一項2a期隨機雙盲安慰劑對照試驗,評估了接受標準治療的STEMI患者中,靜脈應用Bendavia的安全性、耐受性和療效。Bendavia通過改善線粒體功能障礙,從而減少再灌注損傷。但與對照組相比,它并不能減小前降支近-中段閉塞STEMI患者的梗死面積。(艾塞那肽:作為首個GLP-1受體激動劑,屬于新一類降糖藥物。行PCI術前15min或PCI術后6h給予艾塞那肽可改善病情[24]。目前在小鼠心梗模型中已證實,GLP-1受體激動劑可防止心梗小鼠心臟破裂,降低心臟破裂后死亡率,而且能夠縮小心梗后28天的梗死面積。④ FX06(FIRE STUDY):來自于人類纖維蛋白的一種縮氨酸,盡管FX06減少了壞死的核心區(qū),卻不能減少缺血再灌注損傷和微血管阻塞[25];⑤依尼泊胺:是一種鈉氫通道抑制劑(NHEI),在ESCAMI[26]試驗中作為急性心肌梗塞早期再灌注治療的輔助手段。動物實驗證實在心肌缺血及再灌注前給予NHEI可以對缺血再灌注的心肌起到明顯的保護作用。然而,在臨床試驗和對一些缺血性心肌病的治療中,NHEI未能獲得與動物實驗相似的效果。⑥其他藥物;抗氧化劑、他汀類藥物、內(nèi)皮素受體抑制劑和凝血素受體抑制劑可能具有預防無復流現(xiàn)象發(fā)生的作用,目前正在研究當中。

    3 展望

    心肌無復流是STEMI 患者行PCI 術后常見的不良事件之一。心肌無復流往往是不可逆的,甚至是致命性的,很大程度上影響STEMI患者的臨床預后。目前關于心肌無復流現(xiàn)象形成機制的研究仍在進行,尚無針對無復流現(xiàn)象的特效治療。因此,心肌無復流重在預防,本文就近年來國內(nèi)外針對無復流現(xiàn)象的防治措施進行總結,旨在及早預防無復流的發(fā)生,從而提高STEMI患者PCI術的成功救治率。

    參考文獻

    [1] Stephanwindecker, Kolh P, Alfonso F, et al. 2014 ESC/EACTS guidelines on myocardial revascularization [J]. Rev Esp Cardiol(Engl Ed),2015, 68(2): 144.

    [2] Harrison RW, Aggarwal A, Ou FS, et al. Incidence and outcomes of no-reflow phenomenon during percutaneous coronary intervention among patients with acute myocardial infarction. Am J Cardiol, 2013, 111: 178-184.

    [3] Galasso G,Schiekofer S,D Anna C,et al.No-reflow phenomenon:pathophysiology,diagnosis,prevention,and treatment.A review of the current literature and future perspectives.Angiology,2014,65:180-189

    [4] Durante A,Camici PG.Novel insight into an“old”phenomenon:the no-reflow[J].Inter J Cardiol,2015,187(1):273-280

    [5] Zhao JLZ,F(xiàn)an CM,Yang YJ,et al.Chronic pretreatment of metforminis associatied with the reduction of the No-reflow phenomenon in patients with diabetes mellitus after primary angioplasty for acute myocardial infarction [J].Cardiovascular Therapeutics,2013,31(1):60-64

    [6] Jolly SS,Cairns JA,Yusuf S,et al.Outcomes after thrombus aspiration for ST elevation myocardial infarction:1-year follow-up of the prospective randomized TOTAL trial[J].Lancet,2016,387(10014);127-135,DOI:10.1016/SO140-6736(15)00448-1.

    [7] Windecker S,Kolh P,Alfonso F.et al.2014 ESC,EACTS Guidelines on myocardial revascularization:The Task Force on Myocardial Revascularization of the European Society of Cardiology(ESC)and the European Association for Cardio—Thoracic Surgery(EACTS) developed with the special contribution of the European Association of Percutaneous Cardiovascular Interventions(EAPCI)[J].Eur Heart J,2014,35(37):2541-2619.DOI:10.1093/eurheart/ehu278.

    [8] 沈衛(wèi)峰,張奇,張瑞巖.2015年急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南解析[J].國際心血管雜志,2015,42(4):217-219

    [9] Elgendy IY, Huo T, Bhatt DL, et al. Is aspiration thrombectomy beneficial in patients undergoing primary percutaneous coronary intervention? Meta-analysis of randomized trials. Circ Cardiovasc Interv. 2015;8:e002258.

    [10] Piscione F,Danzi GB,Cassese S,et al.Multicentre experience with MGuard net protective stent in ST-elevation myocardial infarction:safety,feasibility and impact on myocardial infarction.Catheter Cardiovasc Interv.2010;75(5):715-721.

    [11] Dudek D,Dziewierz A,Rzeszutko L,et al.Mesh covered stent in ST-segment elevation myocardial infarction.Eurointervention.2010;6(5):682-589.

    [12] Fernandez-Cisnal A,Cid-Alvarez B,Alvarez-Alvarez B,et al.Real world comparison of the MGuard stent versus the bare metal stent for ST elevation myocardial infarction(the REWARD-MI study).Catheter Cardiovasc Interv.2015;85(1):E1-E9.

    [13] Costa RA, Abizaid A, Lotan C, et al. Impact of thrombus burden on outcomes after standard versus mesh-covered stents in acute myocardial infarction (from the MGuard for acute ST elevation reperfusion trial). Am J Cardiol. 2015;115(2):161–166.

    [14] Gracida M, Ramaguera R, Jacobi F, Gomez-Hospital JA, Cequier A. The MGuard coronary stent: safety, efficacy and clinical utility. Vasc Health Risk Manag. 2015;11:533–539.

    [15] Kloner RA, Forman MB, Gibbons RJ, Ross AM, Alexander RW, Stone GW. Impact of time to therapy and reperfusion modality on the efficacy of adenosine in acute myocardial infarction: the AMISTAD-2 trial. Eur Heart J 2006;27:2400–5.

    [16] Wang L, Cheng Z, Gu Y, Peng D. Short-term effects of verapamil and diltiazem in the treatment of no reflow phenomenon: a meta-analysis of randomized controlled trials. Biomed Res Int 2015;2015:382086.

    [17] Zhao YJ, Fu XH, Ma XX, et al. Intracoronary fixed dose nitroprusside via thrombus aspiration catheter for the prevention of the no-reflow phenomenon following primary percutaneous coronary intervention in acute myocardial infarction.Exp Ther Med 2013;6:479–84.

    [18] Nazir SA, Khan JN, Mahmoud IZ, et al. The REFLO-STEMI trial comparing intracoronary adenosine, sodium nitroprusside and standard therapy for the attenuation of infarct size and microvascular obstruction during primary percutaneous coronary intervention: study protocol for a randomised controlled trial. Trials 2014;15:371.

    [19] Akpek M,Sahin O,Sarli B,et al.Acute Effects of Intracoronary Tirofiban on No-Reflow Phenomena in Patients With ST-Segment Elevated Myocardial InfarctionUndergoing Primary Percutaneous Coronary Intervention[J].Angiology,2015,66(6):560-567

    [20] Iwakura J, Ito H, Okamura A, et al. Nicorandil treatment in patients with acute myocardial infarction: a meta-analysis. Circ J 2009;73:925–31.

    [21] Cung TT, Morel O, Cayla G, et al. Cyclosporine before PCI in patients with acute myocardial infarction. N Engl J Med 2015;373:1021–31.

    [22] Piot C, Croisille P, Staat P, et al. Effect of cyclosporine on reperfusion injury in acute myocardial infarction. N Engl J Med. 2008;359:473–481.

    [23] Chakrabarti AK, Feeney K, Abueg G, et al. Rational and design of the EMBRACE STEMI Study: a phase 2a, randomized, double-blind, placebo-controlled trial to evaluate the safety, tolerability and efficacy of intravenous Bendavia on reperfu-sion injury in patients treated with standard therapy including primary percuta-neous coronary intervention and stenting for ST-segment elevation myocardial infarction. Am Heart J. 2013;165:509–514.

    [24] Lonborg J, Vejlstrup N, Kelbaek H, et al. Exenatide rescues reperfusion injury in patients with ST-segment elevation myocardial infarction. Eur Heart J. 2013;33: 1491–1499.

    [25] Atar D, Petzelbauer P, Schwitter J, et al. Effects of intravenous FX06 as an adjunct to primary percutaneous coronary intervention for acute ST-segment elevation myocardial infarction results of the F.I.R.E. (Efficacy of FX06 in the Prevention of Myocardial Reperfusion Injury) trial. J Am Coll Cardiol. 2009;53(8):720–729.

    [26] Zeymer U, Suryapranata H, Monassier JP, et al. The Na+/H+ exchange inhibitor Eniporide as an adjunct to early reperfusion therapy for acute myocardial infarction. Results of the evaluation of the safety and cardio-protective effects of eniporide in acute myocardial infarction (ESCAMI) TRIAL. J Am Coll Cardiol. 2001;38(6):1644–1650.

    猜你喜歡
    防治措施心肌梗死機制
    自制力是一種很好的篩選機制
    文苑(2018年21期)2018-11-09 01:23:06
    分析工民建施工中墻體裂縫的防治措施
    煤礦井筒裝備防腐涂料的選擇和施工
    對某雞場雞白痢發(fā)病情況的調(diào)查及防治效果的分析
    淺析建筑地基不均勻沉降問題的防治措施
    科技視界(2016年21期)2016-10-17 20:46:08
    急性心肌梗死合并心力衰竭的護理
    破除舊機制要分步推進
    中醫(yī)藥防治心肌梗死:思考與展望
    替格瑞洛在老年心肌梗死急診冠狀動脈介入治療中的作用研究
    注重機制的相互配合
    亚洲国产看品久久| 母亲3免费完整高清在线观看| 麻豆成人午夜福利视频| 精品99又大又爽又粗少妇毛片 | 国产三级黄色录像| 在线观看免费午夜福利视频| 国产综合懂色| 亚洲av五月六月丁香网| 91av网一区二区| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 后天国语完整版免费观看| 国产av一区在线观看免费| 欧美日本视频| 村上凉子中文字幕在线| 狠狠狠狠99中文字幕| aaaaa片日本免费| 国产精品电影一区二区三区| 欧美+亚洲+日韩+国产| 长腿黑丝高跟| 后天国语完整版免费观看| 两个人看的免费小视频| 老汉色∧v一级毛片| 91麻豆精品激情在线观看国产| 最近最新中文字幕大全免费视频| 亚洲精品乱码久久久v下载方式 | av中文乱码字幕在线| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 午夜福利视频1000在线观看| 99久久综合精品五月天人人| 国产探花在线观看一区二区| 国产午夜福利久久久久久| 国产一区二区三区视频了| 亚洲激情在线av| 老鸭窝网址在线观看| 中出人妻视频一区二区| 免费看光身美女| 日本与韩国留学比较| 欧美一区二区国产精品久久精品| 99热6这里只有精品| 99久久精品一区二区三区| 欧美日韩黄片免| 久久天堂一区二区三区四区| 十八禁人妻一区二区| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 岛国在线观看网站| 黄色女人牲交| 国产亚洲精品久久久com| 天堂影院成人在线观看| 一二三四在线观看免费中文在| 在线观看一区二区三区| 麻豆av在线久日| 午夜成年电影在线免费观看| 国产精品久久久久久久电影 | 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 特大巨黑吊av在线直播| 免费av不卡在线播放| av欧美777| 国产高清有码在线观看视频| 久久伊人香网站| 激情在线观看视频在线高清| 国产精品久久久久久精品电影| 亚洲国产精品成人综合色| 特大巨黑吊av在线直播| 熟女电影av网| 亚洲av美国av| 一本一本综合久久| 亚洲中文日韩欧美视频| 亚洲欧美日韩无卡精品| 一边摸一边抽搐一进一小说| 高潮久久久久久久久久久不卡| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 国产成人福利小说| 99久久精品国产亚洲精品| 国产成人精品久久二区二区免费| 少妇人妻一区二区三区视频| 久久亚洲真实| 亚洲人成网站高清观看| 国产一区二区三区视频了| 天堂√8在线中文| 午夜福利视频1000在线观看| 脱女人内裤的视频| 2021天堂中文幕一二区在线观| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 美女扒开内裤让男人捅视频| 国产精品亚洲一级av第二区| 十八禁网站免费在线| 精品欧美国产一区二区三| 欧美一级a爱片免费观看看| 日本黄大片高清| 国产欧美日韩精品亚洲av| 国产淫片久久久久久久久 | 亚洲人与动物交配视频| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看 | 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 真人做人爱边吃奶动态| 日韩人妻高清精品专区| 国产伦人伦偷精品视频| 国产高清videossex| 国产视频一区二区在线看| 黄片小视频在线播放| 国产亚洲精品久久久com| 99热精品在线国产| 午夜影院日韩av| 精品国产乱码久久久久久男人| 亚洲一区高清亚洲精品| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 国产精品九九99| 99久久国产精品久久久| 天天一区二区日本电影三级| 1024香蕉在线观看| 亚洲成av人片免费观看| 99久久99久久久精品蜜桃| 日韩成人在线观看一区二区三区| 久久中文字幕一级| 亚洲成av人片免费观看| 在线国产一区二区在线| 99re在线观看精品视频| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 日韩大尺度精品在线看网址| 久久人人精品亚洲av| 欧美激情在线99| 国产久久久一区二区三区| 小说图片视频综合网站| 亚洲精品色激情综合| 久久久国产成人免费| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 亚洲精品在线观看二区| 夜夜爽天天搞| 可以在线观看毛片的网站| 又粗又爽又猛毛片免费看| 俄罗斯特黄特色一大片| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 欧美又色又爽又黄视频| 一夜夜www| 日本在线视频免费播放| ponron亚洲| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 免费看日本二区| 国产乱人伦免费视频| 国产精品一及| 国产97色在线日韩免费| 99视频精品全部免费 在线 | 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 色综合亚洲欧美另类图片| av女优亚洲男人天堂 | 天天躁日日操中文字幕| 天堂av国产一区二区熟女人妻| 亚洲自拍偷在线| 啪啪无遮挡十八禁网站| 美女被艹到高潮喷水动态| av天堂在线播放| cao死你这个sao货| 国产激情欧美一区二区| 少妇丰满av| 十八禁人妻一区二区| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 最新中文字幕久久久久 | 激情在线观看视频在线高清| 亚洲国产欧美人成| 欧美国产日韩亚洲一区| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 日韩av在线大香蕉| 国产精品电影一区二区三区| 热99在线观看视频| 美女 人体艺术 gogo| 日本熟妇午夜| 波多野结衣高清作品| 在线免费观看不下载黄p国产 | 久久午夜亚洲精品久久| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看| 国产91精品成人一区二区三区| 精品熟女少妇八av免费久了| 亚洲av五月六月丁香网| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 午夜成年电影在线免费观看| 免费看a级黄色片| 男女视频在线观看网站免费| 一级毛片高清免费大全| 宅男免费午夜| 首页视频小说图片口味搜索| 亚洲成人免费电影在线观看| 一个人免费在线观看电影 | 最近视频中文字幕2019在线8| 美女扒开内裤让男人捅视频| 99国产极品粉嫩在线观看| 日本 欧美在线| 可以在线观看毛片的网站| 亚洲成人中文字幕在线播放| 日本一二三区视频观看| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 国产精品九九99| 人妻久久中文字幕网| 亚洲电影在线观看av| 90打野战视频偷拍视频| svipshipincom国产片| 在线观看免费视频日本深夜| 听说在线观看完整版免费高清| 成熟少妇高潮喷水视频| av天堂在线播放| 亚洲精品久久国产高清桃花| 欧美日韩国产亚洲二区| 一二三四社区在线视频社区8| 国产亚洲欧美98| 中文亚洲av片在线观看爽| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 成人亚洲精品av一区二区| 色哟哟哟哟哟哟| 久久中文字幕人妻熟女| 美女被艹到高潮喷水动态| 最新中文字幕久久久久 | 成年女人看的毛片在线观看| 最近最新中文字幕大全免费视频| 9191精品国产免费久久| 老汉色av国产亚洲站长工具| 免费看日本二区| 久久精品国产综合久久久| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 可以在线观看的亚洲视频| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 99精品欧美一区二区三区四区| av片东京热男人的天堂| 1000部很黄的大片| 99riav亚洲国产免费| 99久久99久久久精品蜜桃| 国产精品一及| 国产激情久久老熟女| 嫩草影视91久久| 中国美女看黄片| 亚洲av片天天在线观看| 国产精品免费一区二区三区在线| 99热这里只有精品一区 | 国产精华一区二区三区| 国产精品一区二区三区四区免费观看 | 一进一出抽搐gif免费好疼| 91av网站免费观看| 丁香六月欧美| 美女黄网站色视频| 首页视频小说图片口味搜索| 人妻夜夜爽99麻豆av| 国产高清有码在线观看视频| 韩国av一区二区三区四区| 久久久久久久久久黄片| 精品午夜福利视频在线观看一区| 波多野结衣高清无吗| 亚洲五月婷婷丁香| 国产乱人伦免费视频| 国产av不卡久久| 欧美另类亚洲清纯唯美| 午夜影院日韩av| 欧美色视频一区免费| 欧美日韩精品网址| 免费观看人在逋| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 丰满的人妻完整版| 老司机福利观看| 国产三级中文精品| 欧美日韩福利视频一区二区| 亚洲一区二区三区色噜噜| 免费搜索国产男女视频| 欧美精品啪啪一区二区三区| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 精品久久久久久成人av| 久久人人精品亚洲av| 亚洲国产色片| 身体一侧抽搐| 十八禁人妻一区二区| 国产精品乱码一区二三区的特点| 久久中文字幕一级| 欧美日本视频| 九九热线精品视视频播放| 男女那种视频在线观看| 婷婷六月久久综合丁香| 婷婷丁香在线五月| 婷婷精品国产亚洲av在线| 亚洲五月婷婷丁香| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 亚洲精华国产精华精| 久久精品国产综合久久久| 国产精品一区二区三区四区久久| 99热这里只有精品一区 | 欧美日韩福利视频一区二区| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看 | 啦啦啦观看免费观看视频高清| 99re在线观看精品视频| 99久久精品国产亚洲精品| 麻豆久久精品国产亚洲av| 一个人观看的视频www高清免费观看 | 日韩免费av在线播放| 久久久久九九精品影院| 国产乱人伦免费视频| 在线观看美女被高潮喷水网站 | 黄色片一级片一级黄色片| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 18美女黄网站色大片免费观看| 搡老熟女国产l中国老女人| www.999成人在线观看| 欧美中文综合在线视频| av欧美777| 欧美丝袜亚洲另类 | 欧美3d第一页| 久久欧美精品欧美久久欧美| 三级毛片av免费| 黄色 视频免费看| 麻豆av在线久日| 日韩精品中文字幕看吧| 香蕉丝袜av| 久久久久久久久中文| 波多野结衣高清作品| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 少妇人妻一区二区三区视频| 欧美中文日本在线观看视频| 波多野结衣高清无吗| 一级作爱视频免费观看| 亚洲一区二区三区色噜噜| 性色avwww在线观看| 成年版毛片免费区| 欧美激情在线99| 亚洲专区字幕在线| or卡值多少钱| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看 | 亚洲人成伊人成综合网2020| 欧美又色又爽又黄视频| 亚洲欧美激情综合另类| 人人妻人人澡欧美一区二区| 国产麻豆成人av免费视频| 999久久久精品免费观看国产| 男女视频在线观看网站免费| 国产精品98久久久久久宅男小说| 日本 欧美在线| 国产精品一区二区三区四区免费观看 | 成人无遮挡网站| 国产精品乱码一区二三区的特点| 日日干狠狠操夜夜爽| 91在线观看av| 精品国产乱码久久久久久男人| 亚洲av成人一区二区三| 视频区欧美日本亚洲| 在线播放国产精品三级| 免费电影在线观看免费观看| 亚洲人与动物交配视频| 亚洲精品在线观看二区| x7x7x7水蜜桃| 午夜福利在线在线| 热99re8久久精品国产| 人妻夜夜爽99麻豆av| 欧美乱妇无乱码| 网址你懂的国产日韩在线| 一个人免费在线观看电影 | 日韩高清综合在线| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 久久久精品欧美日韩精品| 日韩欧美在线乱码| 亚洲av电影在线进入| 美女被艹到高潮喷水动态| 久久精品影院6| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 国产成年人精品一区二区| av黄色大香蕉| 91麻豆精品激情在线观看国产| 欧美国产日韩亚洲一区| 国产伦精品一区二区三区视频9 | 一级毛片高清免费大全| 成在线人永久免费视频| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 国产熟女xx| 成年女人永久免费观看视频| 国产伦精品一区二区三区四那| 88av欧美| 成人欧美大片| 视频区欧美日本亚洲| 99国产精品99久久久久| 99国产综合亚洲精品| 久久久久久久久中文| 一个人免费在线观看的高清视频| 9191精品国产免费久久| 国产伦人伦偷精品视频| 老司机在亚洲福利影院| 中亚洲国语对白在线视频| 亚洲色图av天堂| cao死你这个sao货| 麻豆成人av在线观看| 最近最新中文字幕大全免费视频| 国产精品98久久久久久宅男小说| 亚洲五月婷婷丁香| 一区二区三区高清视频在线| 亚洲人成伊人成综合网2020| 国产精品久久久av美女十八| 老司机福利观看| 日本 av在线| 老司机福利观看| 男人舔女人下体高潮全视频| 中文字幕最新亚洲高清| 天堂√8在线中文| 丁香六月欧美| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 婷婷亚洲欧美| 久久久久九九精品影院| 一进一出抽搐gif免费好疼| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 午夜福利在线在线| 亚洲欧美精品综合久久99| 无遮挡黄片免费观看| e午夜精品久久久久久久| 999久久久国产精品视频| 精品国产乱子伦一区二区三区| 亚洲av免费在线观看| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 床上黄色一级片| 看黄色毛片网站| 偷拍熟女少妇极品色| 一本综合久久免费| 国产成人精品久久二区二区91| 国产精品一区二区精品视频观看| 给我免费播放毛片高清在线观看| 12—13女人毛片做爰片一| 精品熟女少妇八av免费久了| 午夜影院日韩av| 色综合欧美亚洲国产小说| 亚洲国产看品久久| 国产 一区 欧美 日韩| 岛国视频午夜一区免费看| 成人一区二区视频在线观看| 俄罗斯特黄特色一大片| 免费无遮挡裸体视频| 色精品久久人妻99蜜桃| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 亚洲专区中文字幕在线| 狂野欧美激情性xxxx| 美女午夜性视频免费| 精品99又大又爽又粗少妇毛片 | 日韩欧美在线乱码| 成人午夜高清在线视频| 小说图片视频综合网站| 精品熟女少妇八av免费久了| 十八禁网站免费在线| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 亚洲天堂国产精品一区在线| 老汉色av国产亚洲站长工具| 亚洲无线观看免费| 欧美激情在线99| 国产亚洲av高清不卡| 国产淫片久久久久久久久 | 国产成+人综合+亚洲专区| 亚洲av第一区精品v没综合| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 精品一区二区三区视频在线 | 黄色视频,在线免费观看| 一个人看视频在线观看www免费 | 最近最新中文字幕大全电影3| 99精品欧美一区二区三区四区| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 香蕉丝袜av| 国产精品98久久久久久宅男小说| 最近在线观看免费完整版| 男人舔女人的私密视频| 欧美成人免费av一区二区三区| 亚洲激情在线av| 一级毛片精品| 日日干狠狠操夜夜爽| 国产精品亚洲一级av第二区| 一进一出抽搐动态| 欧美av亚洲av综合av国产av| 成人18禁在线播放| 国产一区二区激情短视频| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看 | 欧美国产日韩亚洲一区| 变态另类丝袜制服| 99国产精品一区二区三区| 又大又爽又粗| 国产爱豆传媒在线观看| 欧美一级毛片孕妇| 国产私拍福利视频在线观看| 99久久精品一区二区三区| 黄频高清免费视频| 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| aaaaa片日本免费| av欧美777| 日韩大尺度精品在线看网址| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 成人国产综合亚洲| 久久久国产成人免费| 欧美日本亚洲视频在线播放| 国产人伦9x9x在线观看| a级毛片a级免费在线| 国产精品一区二区三区四区免费观看 | 99热6这里只有精品| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 精品久久久久久久久久久久久| 国产一区二区激情短视频| 日本熟妇午夜| tocl精华| 一级a爱片免费观看的视频| www.熟女人妻精品国产| 视频区欧美日本亚洲| 国产精品国产高清国产av| tocl精华| 精华霜和精华液先用哪个| 两个人看的免费小视频| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 午夜激情福利司机影院| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 亚洲在线自拍视频| 国产黄色小视频在线观看| 国产精品亚洲一级av第二区| 国产日本99.免费观看| 久久99热这里只有精品18| 免费观看精品视频网站| 亚洲性夜色夜夜综合| 国产黄片美女视频| 国产真实乱freesex| 日韩欧美精品v在线| 国产成人啪精品午夜网站| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 757午夜福利合集在线观看| 真人一进一出gif抽搐免费| 少妇人妻一区二区三区视频| 亚洲av成人精品一区久久| 免费大片18禁| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 美女午夜性视频免费| 国产探花在线观看一区二区| 亚洲av熟女| 悠悠久久av| 久久草成人影院| 国产91精品成人一区二区三区| 久久热在线av| 亚洲精品美女久久av网站| 成人一区二区视频在线观看| 久久久国产精品麻豆| 一本综合久久免费| 黄频高清免费视频| 国产毛片a区久久久久| 成人午夜高清在线视频| 欧美不卡视频在线免费观看| 国产成人精品久久二区二区91| 欧美日韩精品网址| 又大又爽又粗| 亚洲精品在线美女| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 999久久久国产精品视频| 老司机午夜十八禁免费视频| 午夜免费成人在线视频| 亚洲精品456在线播放app | 最近最新免费中文字幕在线| 黄色日韩在线| 美女cb高潮喷水在线观看 | bbb黄色大片| 波多野结衣高清无吗| 国产视频内射| 久久久久亚洲av毛片大全| 国产成人欧美在线观看| 午夜a级毛片| 久久人妻av系列| 麻豆国产97在线/欧美| 亚洲国产欧美网| 欧美激情在线99| 国产视频一区二区在线看| 99精品久久久久人妻精品| www.自偷自拍.com| 国产v大片淫在线免费观看| 搡老岳熟女国产| 日本 欧美在线| 一级毛片精品| 久久久久久国产a免费观看| 国产午夜精品论理片| 在线观看午夜福利视频| 欧美+亚洲+日韩+国产| 欧美成狂野欧美在线观看| 1000部很黄的大片| 又爽又黄无遮挡网站| 国产一区在线观看成人免费| 亚洲国产精品久久男人天堂| 男女床上黄色一级片免费看| 真人做人爱边吃奶动态| 观看美女的网站| 在线观看免费视频日本深夜| 在线观看免费午夜福利视频| 91av网一区二区| 国产人伦9x9x在线观看| 亚洲av美国av| 免费在线观看日本一区| 国产精品女同一区二区软件 | 一个人看的www免费观看视频| 国模一区二区三区四区视频 | 桃红色精品国产亚洲av| 亚洲熟女毛片儿| 最近在线观看免费完整版| 国产三级中文精品| 人妻久久中文字幕网| 亚洲,欧美精品.| 丁香六月欧美| 日本a在线网址| 亚洲电影在线观看av| 在线免费观看不下载黄p国产 | 欧美在线一区亚洲| 国产亚洲av高清不卡| 亚洲成人久久爱视频| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 国产综合懂色| 九九热线精品视视频播放| 亚洲国产精品合色在线| 久久性视频一级片| 日本免费一区二区三区高清不卡| 中文字幕精品亚洲无线码一区| 99re在线观看精品视频| 观看免费一级毛片| 久久中文字幕人妻熟女| 色哟哟哟哟哟哟| 伦理电影免费视频| 少妇裸体淫交视频免费看高清|