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    分析新一代測序技術(shù)的無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測在診斷胎兒染色體非整倍體疾病

    2018-11-06 10:19:24于秋志全宏
    健康大視野 2018年12期

    于秋志 全宏

    【摘 要】目的:探討新一代測序技術(shù)的無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測在診斷胎兒染色體非整倍體疾病中的應(yīng)用價(jià)值。方法:選取在我中心接受孕婦外周血中游離胎兒DNA檢測者924例作為研究對象,均為單胎妊娠,根據(jù)血清學(xué)篩查結(jié)果與孕婦年齡將其分為唐篩高危組、高齡組以及其他因素組,均實(shí)施新一代測序技術(shù)的無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測,對被檢測者外周血中游離胎兒DNA實(shí)施序列分析,對結(jié)果為陽性者進(jìn)行胎兒染色體核型分析與羊水穿刺,對結(jié)果為陰性者進(jìn)行隨訪觀察。結(jié)果:3組孕婦均完成游離胎兒DNA檢測,其中有18例患者檢測結(jié)果為陽性,包含11例21三體,5例18三體,2例45,X體,21三體檢測準(zhǔn)確率為91.67%,18三體檢測準(zhǔn)確率為100%,45,X檢測準(zhǔn)確率為50.00%,結(jié)論:對孕婦外周血實(shí)施新一代測序技術(shù)的無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測,能有效檢測18三體與21三體,臨床應(yīng)用價(jià)值顯著。

    【關(guān)鍵詞】產(chǎn)前檢測;新一代測序技術(shù);染色體非整倍體疾??;無創(chuàng)DNA

    【中圖分類號】

    R821.4+2 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】

    B 【文章編號】1005-0019(2018)12-034-01

    因我國人口眾多,故發(fā)生出生缺陷的數(shù)量也高于其他國,在所有新生兒出生缺陷疾病中,染色體疾病最為嚴(yán)重。唐氏綜合征是最常見的染色體異常,通過產(chǎn)前篩查與診斷能有效控制出生缺陷,目前實(shí)施產(chǎn)前篩查的技術(shù)較多,絨毛穿刺、臍血穿刺以及羊水穿刺是有創(chuàng)產(chǎn)前診斷技術(shù),雖然產(chǎn)前診斷準(zhǔn)確率高,但存在一定風(fēng)險(xiǎn)。故尋找有效且安全的產(chǎn)前診斷策略非常重要。本文選取在我中心接受孕婦外周血中游離胎兒DNA檢測的患者進(jìn)行臨床資料回顧性分析,探討在診斷胎兒染色體非整倍體疾病中的應(yīng)用價(jià)值。

    1 臨床資料與方法

    1.1 臨床資料 選取在我中心接受孕婦外周血中游離胎兒DNA檢測者924例作為研究對象,均為單胎妊娠,妊娠在17-22+6周之間,納入患者無存在先天畸形家族史、染色體異常、孕婦與配偶有一方染色體移位或倒位攜帶者。根據(jù)血清學(xué)篩查結(jié)果與孕婦年齡將其分為唐篩高危組、高齡組以及其他因素組,患者均對本 窩芯磕諶萘私猓儀┒┝酥橥饈欏*?

    1.2 方法 抽取孕婦10ml外周血,并實(shí)施新一代測序技術(shù)的無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測,對外周血腫游離胎兒DNA實(shí)施序列分析,對檢測結(jié)果為陽性者進(jìn)行胎兒染色體核型分析與羊水穿刺,對檢測結(jié)果為陰性者進(jìn)行電話隨訪。

    1.3 觀察指標(biāo) 詳細(xì)記錄各組患者無創(chuàng)DNA檢測結(jié)果以及羊水染色體核型分析結(jié)果,并進(jìn)行對比分析。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS20.0軟件對研究所得數(shù)據(jù)進(jìn)行核對,%表示計(jì)數(shù)資料,x2檢驗(yàn),P<0.05說明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 無創(chuàng)DNA檢測結(jié)果 3組孕婦均完成游離胎兒DNA檢測,其中有18例患者檢測結(jié)果為陽性,包含12例21三體,5例18三體,1例45,X體。詳細(xì)情況如表1所示:

    2.2 羊水染色體核型分析結(jié)果對比 進(jìn)行羊水染色體核型分析,結(jié)果有11例21三體,5例18三體和2例45,X。21三體檢測準(zhǔn)確率為91.67%,18三體檢測準(zhǔn)確率為100%,45,X檢測準(zhǔn)確率為50.00%。

    3 討論

    染色體疾病是所有新生兒出生缺陷疾病中最嚴(yán)重的一類,常見的染色體異常有愛德華綜合征(18三體)、唐氏綜合征(21三體)以及X、Y性染色體非整倍體疾病,積極進(jìn)行產(chǎn)前診斷,并采取有效的措施能有效避免給患者家庭造成的負(fù)面影響。以往多應(yīng)用臍血穿刺、羊水穿刺檢查、絨毛穿刺進(jìn)行染色體核型分析,診斷準(zhǔn)確率高,是臨床診斷的金標(biāo)準(zhǔn),但因?yàn)槭怯袆?chuàng)取樣,存在一定的流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn),同時(shí)易導(dǎo)致早產(chǎn)、陰道出血、絨毛羊膜炎以及胎膜早破等并發(fā)癥[1],故探討無創(chuàng)且有效的診斷技術(shù)非常必要。新一代測序技術(shù)無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測在進(jìn)行染色體異常疾病診斷中有重要價(jià)值,具有取材簡便、風(fēng)險(xiǎn)低等優(yōu)點(diǎn)。該項(xiàng)技術(shù)是通過對母體外周血血漿中游離DNA片段實(shí)施高通量的大規(guī)模平行基因組測序,將測序結(jié)果作為生物統(tǒng)計(jì)學(xué)的基礎(chǔ)信息。

    大量研究表明,循環(huán)在孕婦外周血中的胎兒細(xì)胞含有胎兒核紅細(xì)胞、淋巴細(xì)胞以及滋養(yǎng)層細(xì)胞,其中核紅細(xì)胞是進(jìn)行無創(chuàng)產(chǎn)前診斷的最佳細(xì)胞來源[2]。而新一代測序技術(shù)的無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測,通過大規(guī)模平行測序技術(shù)對母體外周血中游離DNA實(shí)施深度測序,獲取染色體信息。研究表明,妊娠后5周便能檢測出母體外周血腫的胎兒DNA[3],且含量會隨著孕周增加而增加,但因?yàn)閭€(gè)體差異,檢出時(shí)間也存在一定差異,孕中期檢測結(jié)果最為準(zhǔn)確。該項(xiàng)技術(shù)將孕婦外周血中胎兒游離DNA為產(chǎn)前診斷研究對象,能有效避免上次妊娠殘留胎兒DNA對本次妊娠檢測結(jié)果的影響[4],準(zhǔn)確率高、風(fēng)險(xiǎn)低,值得在臨床中推廣應(yīng)用。

    綜上所述,本次研究3組孕婦均完成游離胎兒DNA檢測,其中有18例患者檢測結(jié)果為陽性,包含11例21三體,5例18三體,2例45,X體,21三體檢測準(zhǔn)確率為91.67%,18三體檢測準(zhǔn)確率為100%,45,X檢測準(zhǔn)確率為50.00%,該研究結(jié)果充分說明,對孕婦外周血實(shí)施新一代測序技術(shù)的無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測,能有效檢測18三體與21三體,臨床應(yīng)用價(jià)值顯著。

    參考文獻(xiàn)

    [1] 張怡,張麗娜,張倩.無創(chuàng)DNA檢測技術(shù)在產(chǎn)前胎兒非整倍體篩查中的應(yīng)用[J].生物技術(shù)通訊,2016,(4):551-553.

    [2] 肖葛根.孕婦對無創(chuàng)產(chǎn)前DNA檢測的認(rèn)知水平與社會因素分析[J].醫(yī)學(xué)與哲學(xué),2018,(2):80-83.

    [3] 竇娟,趙青.426例孕婦接受無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測(NIPT)的因素分析[J].中國醫(yī)藥指南,2017,(17):127-128.

    [4] 張展,趙小辰.基于胎兒游離DNA的無創(chuàng)產(chǎn)前檢測的研究進(jìn)展[J].中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2016,(4):307-310.

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