強(qiáng)化免疫干預(yù)聯(lián)合血液透析對(duì)狼瘡性腎炎尿毒癥的臨床療效分析

陳紅軍

狼瘡性腎炎是臨床常見疾病類型，盡管近年來其預(yù)后得到了顯著的改善，但仍有部分患者腎功能出現(xiàn)衰竭現(xiàn)象，進(jìn)而發(fā)展成為尿毒癥，嚴(yán)重威脅到患者的生命健康安全[1-2]。因此，給予狼瘡性腎炎尿毒癥患者及時(shí)有效的臨床治療措施對(duì)其預(yù)后具有重要的意義。近年來，隨著血液透析技術(shù)在臨床的廣泛應(yīng)用，已成為臨床治療尿毒癥的常用有效方法，在改善患者腎功能狀態(tài)方面具有顯著的臨床療效[3-4]。本研究主要探討了免疫抑制劑甲基強(qiáng)的松龍及環(huán)磷酰胺聯(lián)合血液透析對(duì)狼瘡性腎炎尿毒癥患者的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年10月～2016年10月期間于本院住院治療的狼瘡性腎炎尿毒癥患者60例為研究對(duì)象。所有患者經(jīng)臨床確診符合狼瘡性腎炎尿毒癥相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，血清肌酐（Cr）持續(xù)1個(gè)月超過450μmol/L，患者未使用過細(xì)胞毒性藥物，B超結(jié)果顯示雙腎未現(xiàn)萎縮。排除急性腎小球壞死、藥物性所致腎衰竭、雙側(cè)腎皮質(zhì)壞死、相關(guān)藥物過敏及禁忌者。采用隨機(jī)數(shù)字分組法將符合上述要求的60例患者分為對(duì)照組和觀察組，各30例。對(duì)照組中男7例、女23例；年齡21～53歲，平均年齡（29.54±2.23）歲；狼瘡性腎炎病程1～6年，平均病程（3.04±1.33）年；腎功能衰竭病程2～13個(gè)月，平均病程（4.45±2.47）月；觀察組中男8例、女22例；年齡20～54歲，平均年齡（29.12±2.18）歲；狼瘡性腎炎病程1～7年，平均病程（3.11±1.27）年；腎功能衰竭病程2～12個(gè)月，平均病程（4.27±2.42）月。本研究經(jīng)院倫理會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均知情并簽署同意書。兩組患者性別、年齡及病程等臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具可比性。

1.2 方法 觀察組采用強(qiáng)化免疫干預(yù)+血液透析治療，血透采用低分子肝素抗凝，濾器、管道等首次沖洗液為5%葡萄糖注射液500ml，二次沖洗為2%肝素-生理鹽水1 000～1 500 ml，流量設(shè)定：每分鐘200～250 ml，每次2～4小時(shí)，每周2次，患者經(jīng)血透治療待尿毒癥癥狀改善后進(jìn)行強(qiáng)化免疫干預(yù)，注射用甲基強(qiáng)的松龍琥珀酸鈉（普強(qiáng)蘇州制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：H20130303，規(guī)格：500 mg/瓶），靜滴，500～1 000 mg/次，每天1次，連續(xù)應(yīng)用3 d后給予環(huán)磷酰胺（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32020857，規(guī)格：0.2 g/瓶），靜脈注射，按體表面積500～600 mg/（m2·次），每周1次，連用2次，間隔息1周后再進(jìn)行2次用藥，根據(jù)患者臨床腎功能改善情況可酌情減量及治療次數(shù)，總療程為2個(gè)月。對(duì)照組給予血液透析+甲基強(qiáng)的松龍治療，療程及用量同觀察組。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前后血清肌酐（Scr）、血清補(bǔ)體4、50（C4、CH50）、血沉（ESR）水平變化情況及臨床療效。

1.4 療效評(píng)價(jià)[6]治療后臨床尿毒癥癥狀基本消失，脫離透析后Scr水平降低到177 μmol/L以下為顯效；治療后臨床尿毒癥癥狀明顯改善，脫離透析后Scr水平維持在177～450μmol/L之間為有效；治療后臨床尿毒癥癥狀及Scr水平無(wú)變化或加重為無(wú)效?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化情況 兩組患者治療前Scr、C4、CH50、ESR水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后Scr、ESR水平均顯著降低，C4、CH50水平均顯著升高（P＜0.05）；觀察組治療后Scr、ESR水平均顯著低于對(duì)照組，C4水平顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化情況比較（x±s）Table 1 Comparison of changes in laboratory indicators between the two groups before and after treatment(x±s)

2.2 兩組患者臨床療效情況 治療后，觀察組顯效22例（73.33%）、總有效29例（96.67%），對(duì)照組顯效13例（43.33%）、總有效23例（76.67%），觀察組顯效率及總有效率均明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床療效情況比較[n（%）]Table 2 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

3 討論

狼瘡性腎炎是一種由遺傳、環(huán)境、感染、免疫反應(yīng)等多種因素引起的一種特異性自身免疫學(xué)疾病，其臨床主要表現(xiàn)為患者機(jī)體免疫系統(tǒng)功能紊亂、免疫細(xì)胞及因子異常[7]。臨床研究表明，狼瘡性腎炎的發(fā)病機(jī)制與自身抗體、原位免疫復(fù)合物、循環(huán)免疫復(fù)合物沉積、補(bǔ)體激活情況以及T細(xì)胞介導(dǎo)下的免疫反應(yīng)有密切關(guān)系[8-9]。而腎功能異常、腎單位玻璃樣變、腎小球硬化等是導(dǎo)致腎功能衰竭、進(jìn)而造成尿毒癥的直接因素。張書通等[10]研究顯示，通過改善患者腎功能以及腎單位病理異?？纱龠M(jìn)狼瘡性腎炎尿毒癥患者良好的預(yù)后。

血液透析是目前臨床上治療尿毒癥的主要有效方法，但單純的血透治療對(duì)具有皮膚性病變的尿毒癥效果并不佳，需配合相應(yīng)藥物進(jìn)行聯(lián)合治療。甲基強(qiáng)的松龍是一種合成的糖皮質(zhì)激素，是臨床上常用的一種免疫抑制劑，具有抗炎、免疫抑制以及抗過敏的作用[11]。其作用機(jī)制是藥物分子通過與細(xì)胞膜特異受體結(jié)合形成結(jié)合體，并進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)與DNA結(jié)合后，調(diào)控mRNA的轉(zhuǎn)譯合成機(jī)體內(nèi)各種蛋白酶，通過這些蛋白酶的調(diào)節(jié)作用下，對(duì)體內(nèi)多種免疫復(fù)合物及抗DNA抗體進(jìn)行抑制，從而降低機(jī)體ds-DNA抗體作用強(qiáng)度及尿蛋白水平，提升血清C3、C4、CH50等補(bǔ)體水平及Scr清除率[12]。環(huán)磷酰胺亦是一種重要的抗腫瘤、免疫抑制劑，廣泛應(yīng)用于全身性紅斑狼瘡及兒童腎病綜合征，臨床常與甲基強(qiáng)的松龍進(jìn)行聯(lián)合免疫干預(yù)用藥效果更佳[13]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后Scr、C4、CH50、ESR等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平均得到顯著改善，觀察組治療后Scr、ESR、C4等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平改善情況以及臨床療效均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

綜上所述，甲基強(qiáng)的松龍、環(huán)磷酰胺聯(lián)合血液透析可顯著改善狼瘡性腎炎尿毒癥患者血清Scr、C4、CH50、ESR等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平，療效顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。