艾司西酞普蘭治療伴焦慮癥狀的抑郁癥的研究

李文科 鐘世洪

d01：10.3 969/j.issn.1007-614x.2018.2.5

摘要：艾司西酞普蘭是高選擇性的5-羥色胺（5-HT）的再攝取抑制劑（SSRls），可以抑制5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體，提高5-羥色胺水平，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有激活作用。艾司西酞普蘭可治療廣泛性的焦慮和重度抑郁癥，本文對(duì)艾司西酞普蘭對(duì)伴焦慮癥狀的抑郁癥的治療研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

關(guān)鍵詞：艾司西酞普蘭；焦慮癥；抑郁癥；研究進(jìn)展

焦慮及抑郁障礙是當(dāng)前臨床中的兩種獨(dú)立病癥，然而在癥候群及癥狀學(xué)方面兩病癥都有著重疊部分，臨床中經(jīng)常有著焦慮和抑郁兩種疾病共存的狀況。伴隨焦慮癥狀的抑郁癥一般表示著患者的抑郁情況非常嚴(yán)重，有著較差的預(yù)后結(jié)果，而患者藥物及酒精的濫用情況更為嚴(yán)重，患者有著更差的社會(huì)功能和更高的自殺率[l]。所以對(duì)伴隨焦慮癥狀的抑郁癥患者急需在臨床中有更有效的治療藥物。艾司西酞普蘭可高選擇性地抑制5-羥色胺的再攝取。有大量相關(guān)安慰劑對(duì)照研究和延伸研究表明，艾司西酞普蘭可以較為有效地治療抑郁癥以及社交恐懼障礙、廣泛性焦慮障礙和驚恐障礙等疾病。艾司西酞普蘭既能夠抗抑郁又可以抗焦慮，且不抑制組胺受體、膽堿受體和腎上腺素α受體，不良反應(yīng)較小。本文對(duì)艾司西酞普蘭對(duì)伴焦慮癥狀的抑郁癥的治療研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

艾司西酞普蘭藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)

艾司西酞普蘭可高選擇性地抑制5-羥色胺的再攝取，抗抑郁的原理是利用對(duì)5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)因子產(chǎn)生抑制作用，增加5-羥色胺，進(jìn)而阻止5-羥色胺在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中神經(jīng)末梢的突觸前膜的再攝取。另外艾司西酞普蘭幾乎不會(huì)和其他5-羥色胺、腎上腺素、多巴胺、組胺、苯二氮以及毒蕈堿類等受體結(jié)合，沒有較大的不良反應(yīng)。有相關(guān)研究表明，艾司西酞普蘭表現(xiàn)出與劑量線性相關(guān)的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，且血藥濃度可在1周時(shí)間內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)，劑量為10 mg/d，血藥濃度一時(shí)間曲線在O～ 24 h下面積為360.2ng·h/mL。在服用20 g艾司西酞普蘭4～Sh后，患者的血藥濃度達(dá)到峰值，而且數(shù)據(jù)結(jié)果和進(jìn)食情況無關(guān)。艾司西酞普蘭主要是在腎臟和肝臟系統(tǒng)進(jìn)行代謝，口服的清除率一般36L/h，清除的半衰期27～ 32 h，艾司西酞普蘭的起作用時(shí)間快，并且具有較高的安全性。

艾司西酞普蘭對(duì)伴焦慮癥狀的抑郁癥的治療效果

臨床研究發(fā)現(xiàn)，大部分的抑郁癥患者通常伴隨著對(duì)疾病嚴(yán)重水平有著重大作用的焦慮情況。Borwin等為分析探討艾司西酞普蘭治療伴焦慮癥狀的重度抑郁癥患者的臨床治療效果，行5項(xiàng)隨機(jī)、多中心的雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn)。在5項(xiàng)研究的起始階段進(jìn)行單盲安慰劑治療，將達(dá)到進(jìn)組標(biāo)準(zhǔn)的患者進(jìn)行時(shí)長8周的雙盲對(duì)照試驗(yàn)，對(duì)患者進(jìn)行西酞普蘭、艾司西酞普蘭或者安慰劑治療，進(jìn)組患者年齡18～ 65歲，均為符合DSM-Ⅳ標(biāo)準(zhǔn)的重度抑郁患者。使用蒙哥馬利抑郁癥評(píng)定量表（MADR-3）和漢密爾頓焦慮量表去評(píng)價(jià)患者的焦慮情況，使用改良ITT法對(duì)數(shù)據(jù)結(jié)果進(jìn)行分析，統(tǒng)計(jì)、分析、匯總了8周的進(jìn)行了1次雙盲研究藥物治療并且進(jìn)行了至少1次的基線后治療效果分析的患者的臨床試驗(yàn)結(jié)果后發(fā)現(xiàn)，接受了艾司西酞普蘭治療的伴焦慮癥狀的抑郁癥患者的治療效果顯著好于接受安慰劑組的患者[2]。

Chauvet-Gelinier以SSRI類藥物對(duì)焦慮癥狀或者抑郁癥治療的臨床效果，分析、探討了基線焦慮水平對(duì)帕羅西汀或者艾司西酞普蘭對(duì)嚴(yán)重抑郁癥患者的治療效果的作用，進(jìn)行了時(shí)長24周的雙盲臨床治療試驗(yàn)，以459例重度抑郁癥患者作為研究對(duì)象，進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照治療。24周治療后的結(jié)果發(fā)現(xiàn)，基線HAMA>20的接受艾司西酞普蘭治療的患者組MADRS總分及HAMA總分的減分率均顯著>接受帕羅西汀治療的患者組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；而基線HAMA< 20的兩組患者差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果表明，對(duì)伴焦慮癥狀的抑郁癥患者使用20 mg艾司西酞普蘭的臨床治療效果顯著優(yōu)于使用40 mg帕羅西汀，且治療效果較為持久。

NAVICADE研究為分析、探討艾司西酞普蘭對(duì)重度抑郁癥在臨床治療條件下的治療效果、安全性和耐受性。Jean-Pierre對(duì)患者的焦慮水平和抑郁水平的改善狀況進(jìn)行分析、探討，試驗(yàn)結(jié)果表明，在該樣本中，艾司西酞普蘭對(duì)重度抑郁癥患者有著較為良好的治療效果。Jean-Pierre根據(jù)治療前后患者的HAMA評(píng)分改變情況，認(rèn)為艾司西酞普蘭在臨床實(shí)際治療條件下，對(duì)伴與不伴焦慮癥狀的重度抑郁癥的患者均具有良好的臨床治療效果，而抑郁癥狀和焦慮癥狀的改善情況有相關(guān)性，所以艾司西酞普蘭能用來治療伴焦慮癥狀的抑郁癥患者，并且治療效果良好[3]。

邱述領(lǐng)等分別使用不同起始劑量的艾司西酞普蘭和帕羅西汀對(duì)患者進(jìn)行治療，試驗(yàn)結(jié)果顯示帕羅西汀及艾司西酞普蘭對(duì)伴焦慮癥狀的抑郁癥患者均具有較為良好的臨床治療效果，而艾司西酞普蘭能更快地起效，可成為對(duì)該病治療的首選藥物。艾司西酞普蘭的治療安全性

Kennedy對(duì)伴焦慮癥狀的抑郁癥患者使用艾司西酞普蘭治療的安全性問題開展了薈萃分析，匯總結(jié)果表示艾司西酞普蘭的失眠、惡心、腹瀉、射精障礙和嗜睡等不良反應(yīng)發(fā)生率比較小。在Browin開展的5項(xiàng)多中心、安慰劑對(duì)照、隨機(jī)雙盲試驗(yàn)，分析、匯總了8周臨床治療試驗(yàn)的結(jié)果表明，和安慰劑相比，使用艾司西酞普蘭進(jìn)行治療沒有多余的不良反應(yīng)，耐受性較好。

結(jié)論

對(duì)于艾司西酞普蘭關(guān)于伴隨焦慮癥狀的抑郁癥的國內(nèi)外相關(guān)臨床研究都表明，艾司西酞普蘭和帕羅西汀等陽性對(duì)照以及安慰劑對(duì)照相比，對(duì)伴焦慮癥狀的抑郁癥患者有更為良好的治療效果。大量的臨床研究表明艾司西酞普蘭治療的不良反應(yīng)情況的發(fā)生率較低，有更好的安全耐受性。

總之，艾司西酞普蘭作用受體單一，不和其他藥物有過多的相互作用，并且代謝快，可安全、有效地作為抗抑郁用藥，是治療伴隨焦慮癥狀的抑郁癥的首選藥物。

參考文獻(xiàn)

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Chauvet-Celinier. Efficacy of escitalopramvs paroxetine onsevere depression with asso-ciated anxiety： data from the "Boulenger"study[J].Enc，ephale，2010，36：425-432.

[2]

Jean-Pierre Olie，Brigitte Tonnoir.A prospec-tive study ofescitalopram in the treatment ofmajor depressive episodesin the presence orabsence of anxiety[J].Depression andanxiety，2011，24：318-324.

[3]邱述領(lǐng)，周保衛(wèi).艾司西酞普蘭與帕羅西汀治療抑郁癥伴焦慮癥狀對(duì)照研究[J]臨床心身疾病雜志，2011，17（3）：216-218.