8個(gè)紅細(xì)胞參數(shù)運(yùn)算公式在兒童缺鐵性貧血與β- 地中海貧血鑒別診斷中的效能

賀海林， 陳劍虹， 鐘澤艷， 楊坤祥， 官志揚(yáng)， 鐘國(guó)興， 董 慧

（惠州市第一婦幼保健院產(chǎn)前診斷中心，廣東 惠州 516007）

β-地中海貧血（beta-thalassemia trait，β-TT）是我國(guó)長(zhǎng)江以南地區(qū)高發(fā)的一種血液遺傳病，廣東、廣西、海南、江西、香港和臺(tái)灣等地區(qū)尤為突出，受累人口達(dá)2億以上[1]。β-TT通常無(wú)臨床表現(xiàn)，早期無(wú)任何異常體征。早期診斷β-TT、預(yù)防先天性重型β-TT患兒的出生是地中海貧血防控的重要內(nèi)容。缺鐵性貧血（irondeficiency anemia，IDA）多由飲食中鐵攝入不足引起，通常影響患者體格及智力發(fā)育，經(jīng)飲食調(diào)整和藥物治療可治愈。β-TT與IDA均為小細(xì)胞低色素性貧血，僅憑血液分析儀的檢測(cè)結(jié)果很難對(duì)二者進(jìn)行鑒別[2]。目前需要結(jié)合血清鐵、血清鐵蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白、總鐵結(jié)合力、血紅蛋白（hemoglobin，Hb）A2檢測(cè)和Hb電泳等項(xiàng)目對(duì)β-TT與IDA進(jìn)行輔助診斷，這些項(xiàng)目往往操作復(fù)雜、費(fèi)用高，難以廣泛開(kāi)展。為了快速、便捷地鑒別β-TT與IDA，國(guó)外學(xué)者已對(duì)當(dāng)?shù)厝巳旱臋z測(cè)數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析、總結(jié)，根據(jù)β-TT與IDA對(duì)血液分析儀紅細(xì)胞（red blood cell，RBC）參數(shù)影響的細(xì)微差異，選取有鑒別價(jià)值的參數(shù)，并賦予不同的權(quán)重，經(jīng)反復(fù)推導(dǎo)得出各種輔助鑒別診斷的參數(shù)及公式[3-10]。這些參數(shù)及公式大多基于幾個(gè)常見(jiàn)的RBC參數(shù)，如紅細(xì)胞平均體積（mean corpuscular volume，MCV）、平均紅細(xì)胞血紅蛋白含量（mean corpuscular hemoglobin，MCH）、平均紅細(xì)胞血紅蛋白濃度（mean corpuscular hemoglobin concentration，MCHC）和紅細(xì)胞分布寬度（red blood cell distribution width，RDW），它們均能通過(guò)血液分析儀直接檢測(cè)或計(jì)算，易于獲取，對(duì)快速鑒別診斷β-TT與IDA有較好的提示作用。

盡管諸多國(guó)外研究表明這些RBC參數(shù)運(yùn)算公式能有效用于相應(yīng)人群β-TT和IDA的鑒別診斷，但這些參數(shù)運(yùn)算公式是否適用于中國(guó)人群，特別是14歲以下兒童，目前尚無(wú)相關(guān)研究報(bào)道。為此，本研究擬探討8個(gè)RBC參數(shù)運(yùn)算公式在兒童β-TT與IDA鑒別診斷中的效能。

1 材料和方法

1.1 研究對(duì)象

選取2015年1月—2016年12月惠州市第一婦幼保健院兒科門(mén)診及住院小細(xì)胞低色素性貧血患兒295例，年齡6個(gè)月～14歲。所有患兒MCV＜82 fL、MCH＜27 pg。以血清鐵蛋白＜20 g/L為標(biāo)準(zhǔn)，確診IDA患兒149例，其中男62例、女87例，年齡6個(gè)月～12歲。以HbA2＞3.5%為標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)基因檢測(cè)，確診β-TT患兒146例，其中男65例、女81例，年齡1～14歲。

1.2 方法

采用BC-5380全自動(dòng)血液分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司）檢測(cè)RBC參數(shù)。采用Capillarys 2 Flex Piercing糖化血紅蛋白檢測(cè)系統(tǒng)（法國(guó)Sebia公司）檢測(cè)HbA2水平。若HbA2＞3.5%，則進(jìn)一步采用β-TT基因診斷試劑盒[反向斑點(diǎn)雜交法，亞能生物技術(shù)（深圳）有限公司]檢測(cè)β-TT基因。

1.3 國(guó)外常用RBC參數(shù)運(yùn)算公式

國(guó)外8種常用RBC參數(shù)運(yùn)算公式分別為公式F1：MCV2×MCH/100[3]；公式F2：MCV/RBC[4]；公式F3：MCH/RBC[5]；公式F4：MCV–10×RBC[6]；公式F5：MCV–RBC–0.3×Hb[7]；公式F6：│80–MCV│×│27–MCH│[8]；公式F7：MCV2×RDW/（Hb×10）[9]；公式F8：1.910×RBC+0.044×MCHC[10]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件和MedCalc 12.7軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。分別計(jì)算8個(gè)RBC參數(shù)運(yùn)算公式的敏感性（sensitivity，SEN）、特異性（specificity，SPE）、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值（positive predictive value，PPV）、陰性預(yù)測(cè)值（negative predictive value，NPV）、約登指數(shù)（Youden index，YI）、陽(yáng)性似然比（positive likelihood ratio，+LR）、陰性似然比（negative likelihood ratio，–LR），繪制受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線，計(jì)算曲線下面積（area under curve，AUC），評(píng)價(jià)各公式的鑒別診斷效能。

2 結(jié)果

2.1 β-TT組與IDA組RBC參數(shù)檢測(cè)結(jié)果的比較

β-TT組的RBC和RDW均高于IDA組（P＜0.01），而Hb、MCV、MCH和MCHC均低于IDA組（P＜0.01）。見(jiàn)表1。

表1 β-TT組與IDA組RBC參數(shù)檢測(cè)結(jié)果的比較

表1 β-TT組與IDA組RBC參數(shù)檢測(cè)結(jié)果的比較

注：與IDA組比較，*P＜0.01

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2.2 8個(gè)RBC參數(shù)運(yùn)算公式對(duì)β-TT與IDA的鑒別診斷效能

ROC曲線分析顯示，8個(gè)RBC參數(shù)運(yùn)算公式對(duì)β-TT與IDA的鑒別診斷效能由高至低依次為：F5＞F4＞F2＞F6＞F1＞F8＞F3 ＞F7，公式F5、F4和F2顯著高于其他5個(gè)公式。公式F5鑒別診斷β-TT與IDA的AUC為0.916，SEN為87.14%、SPE為88.41%；公式F4、F2的AUC均為0.889。見(jiàn)圖1、表2。

圖1 公式F1～F8鑒別診斷β-TT與IDA的ROC曲線

表2 8個(gè)RBC參數(shù)運(yùn)算公式對(duì)β-TT與IDA的鑒別診斷效能比較

3 討論

本研究結(jié)果顯示，大部分國(guó)外研究RBC參數(shù)運(yùn)算公式的文獻(xiàn)界值不適宜直接用于中國(guó)兒童，僅有公式F3、F5和F8的文獻(xiàn)界值與本研究得出的診斷界值較為接近。若直接使用國(guó)外研究的文獻(xiàn)界值，必然無(wú)法獲得理想的鑒別診斷效能，這可能是國(guó)內(nèi)相關(guān)研究未能取得較好臨床效果的重要原因[11]。故建議建立適用于本地區(qū)的診斷界值，這將有助于提高各RBC參數(shù)運(yùn)算公式的鑒別診斷效能。

本研究團(tuán)隊(duì)曾運(yùn)用這8個(gè)參數(shù)運(yùn)算公式于成人婚檢、孕檢中，用來(lái)鑒別診斷β-TT與IDA，其研究結(jié)果表明公式F7、F8和F5的鑒別效能高于其他5個(gè)公式，這3個(gè)公式的AUC分別為0.978、0.953 與0.925，其中公式F7的鑒別效能最高（AUC=0.978），SEN、SPE分別為93.36%、95.41%[12]。由于兒童與成人的血常規(guī)參數(shù)存在較大差異，且兒童血常規(guī)參數(shù)水平隨年齡的增長(zhǎng)而不斷變化[13]，因此即便是在同一地區(qū)，亦應(yīng)針對(duì)不同人群采用不同的RBC參數(shù)運(yùn)算公式，以提高臨床鑒別診斷效能。

盡管本研究納入的8個(gè)RBC參數(shù)運(yùn)算公式在鑒別診斷β-TT與IDA時(shí)無(wú)一達(dá)到高SEN和高SPE的理想狀態(tài)，但公式F5、F4及F2對(duì)β-TT與IDA的鑒別效能較高，可供β-TT高發(fā)地區(qū)，尤其是經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)地區(qū)的兒科醫(yī)生選用。針對(duì)本研究納入的8個(gè)RBC參數(shù)運(yùn)算公式，建議根據(jù)當(dāng)?shù)厝巳篟BC參數(shù)情況，重新確定最佳臨界值后，擇優(yōu)選用。