電針對(duì)膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的臨床療效及血清GRO-α、VEGF的影響*

張 虹，呂正濤，雷 成，侯滕菲，向宏春，陳邦國(guó)，李 熳△

(1.湖北中醫(yī)藥大學(xué)，湖北 武漢 430061；2.華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院，湖北 武漢 430030)

骨性關(guān)節(jié)炎(Osteoarthritis，OA)是在力學(xué)與生物學(xué)雙重因素影響下引起的關(guān)節(jié)軟骨退化和軟骨下骨改變?yōu)樘卣鞯耐诵行怨顷P(guān)節(jié)病[1]，其中,尤以膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎(Knee osteoarthritis，KOA)發(fā)病率最高。KOA臨床特征主要表現(xiàn)為膝關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、僵硬，并可進(jìn)展為關(guān)節(jié)畸形，根據(jù)相關(guān)流行病學(xué)報(bào)道[2]：50歲以上人群KOA發(fā)病率為50%，而65歲以上人群發(fā)病率可上升至70%～80%。由此可見(jiàn)，KOA是影響中老年人健康的主要骨關(guān)節(jié)病。本研究通過(guò)觀(guān)察電針對(duì)KOA患者VAS、WOMAC、ES評(píng)分及血清炎性因子生長(zhǎng)相關(guān)癌基因-1(Growth-regulatedonco-gene-alpha，GRO-α)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(Vascular endothelial growth factor，VEGF)濃度的影響，探討電針對(duì)KOA的防治作用及可能機(jī)制，為臨床應(yīng)用電針治療KOA提供理論依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

本研究通過(guò)中國(guó)注冊(cè)臨床實(shí)驗(yàn)倫理審查委員會(huì)批準(zhǔn)(注冊(cè)號(hào)：ChiECRCT-20140035)。自2015年2月至2016年1月，從武漢市第一醫(yī)院、武漢市中心醫(yī)院、武漢市第五醫(yī)院門(mén)診及住院病人共招募到KOA患者80例，所有患者均簽署知情同意書(shū)?；€(xiàn)觀(guān)察結(jié)束后，排除2例。符合納入標(biāo)準(zhǔn)的78例患者經(jīng)SAS 9.1.3軟件產(chǎn)生隨機(jī)序列，按照1:1的比例隨機(jī)分為對(duì)照組39例和治療組39例。兩組患者身體質(zhì)量指數(shù)(Body Mass Index，BMI)、年齡、性別和病程等一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，無(wú)顯著差異(P>0.05)，具有可比性，詳見(jiàn)表1。

表1 納入患者基線(xiàn)資料

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照美國(guó)風(fēng)濕協(xié)會(huì)(American College of Rheumatology，ACR)制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)。若患者以下7項(xiàng)診斷標(biāo)準(zhǔn)中符合任意3項(xiàng)即可診斷為KOA：①年齡≥50歲；②發(fā)病期間晨僵≤30 min；③膝部檢測(cè)提示骨性肥大；④關(guān)節(jié)活動(dòng)時(shí)發(fā)出咿呀響聲；⑤有骨壓痛；⑥無(wú)明顯滑膜升溫；⑦放射學(xué)檢查有骨贅形成。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡50～70歲；③患者在隨機(jī)化以前同意參加試驗(yàn)并簽署知情同意書(shū)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①不愿接受針灸治療；②伴有心、腦、肝、腎及造血系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者；③伴有類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎等炎癥性疾病及其它影響下肢功能的疾病的患者；④哺乳、妊娠或正準(zhǔn)備妊娠的婦女；⑤精神病患者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組

予以常規(guī)西藥對(duì)癥治療，口服美洛昔康分散片(7.5 mg/片，江蘇亞邦?lèi)?ài)普森藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20010108)，每次1片，每日1次，連續(xù)治療2周。

2.2 治療組

電針治療取穴：內(nèi)膝眼(EX-LE5)、犢鼻(ST35)、梁丘(ST34)和血海(SP10)。操作：患者平臥位屈膝，雙膝下方墊一個(gè)枕頭。穴位局部常規(guī)消毒后，使用長(zhǎng)度為0.25 mm×40 mm的一次性不銹鋼毫針[蘇食藥監(jiān)械(準(zhǔn))字2012第2270864號(hào)]進(jìn)行針刺。針刺內(nèi)膝眼穴時(shí)，從前內(nèi)向后外與額狀面成45°角斜刺20 mm；針刺犢鼻穴時(shí)，向后內(nèi)斜刺30 mm；血海及梁丘穴直刺30 mm。捻轉(zhuǎn)得氣后，接韓氏穴位神經(jīng)刺激儀(HANS-100型，北京)，內(nèi)膝眼和犢鼻接同一輸出的2個(gè)電極；梁丘和血海接同一輸出的2個(gè)電極。電流強(qiáng)度為2～5 mA，直流電2 Hz，0.5 ms波寬，留針30 min。治療6次為1個(gè)療程，每個(gè)療程間隔1天，共治療2個(gè)療程。

3 療效觀(guān)察

3.1 臨床療效判定

3.1.1 疼痛視覺(jué)模擬評(píng)分 疼痛視覺(jué)模擬評(píng)分(Visual Analogous Scale，VAS)中0表示無(wú)疼痛，10表示所能忍受的最大疼痛，用來(lái)描述過(guò)去24 h內(nèi)KOA的最大疼痛值。

3.1.2 情緒評(píng)分 情緒評(píng)分(Emotional Scale，ES)由于疼痛可以影響患者的心情，ES評(píng)分用來(lái)評(píng)價(jià)疼痛對(duì)患者心情的影響:0～2心情極好；3～5心情較好；5～8心情一般；8～10心情很差。分?jǐn)?shù)越高心情越差。

3.1.3 西安大略和麥克馬斯特大學(xué)骨關(guān)節(jié)炎調(diào)查表評(píng)分 西安大略和麥克馬斯特大學(xué)骨關(guān)節(jié)炎調(diào)查表評(píng)分(Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index，WOMAC)[3]是臨床上普遍使用的用來(lái)評(píng)價(jià)KOA功能及疼痛的評(píng)分，包含疼痛、腫脹、僵硬3個(gè)部分，總共24個(gè)項(xiàng)目，分值越大癥狀越嚴(yán)重。

3.2 GRO-α、VEGF濃度測(cè)定

分別采集各組患者治療前、治療后的非抗凝外周靜脈血，離心后取1.5～2 mL血清。采用人類(lèi)細(xì)胞因子/趨化因子免疫磁珠試劑(HCYTOMAG-60K)在MAGPIX儀器(Luminex Corporation,Texas,USA)上進(jìn)行測(cè)量，數(shù)據(jù)通過(guò)MILLIPLEX Analyst V5.1(Millipore,Billerica,MA,USA)進(jìn)行分析。

3.3 不良反應(yīng)

醫(yī)生記錄電針治療過(guò)程中的任何不良反應(yīng)。為期兩周的治療過(guò)程中，治療組有2例出現(xiàn)暈針，2例出現(xiàn)輕微的皮下出血；對(duì)照組未出現(xiàn)明顯不適。不良反應(yīng)均較輕，不影響患者進(jìn)行治療。

3.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

3.5 結(jié)果

3.5.1 兩組患者治療前后VAS、WOMAC、ES功能評(píng)分比較 兩組患者治療前VAS、WOMAC、ES功能評(píng)分組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性；與治療前相比，治療后兩組患者VAS、WOMAC、ES評(píng)分均降低，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)；與對(duì)照組相比，治療組VAS、WOMAC、ES評(píng)分顯著下降(P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后VAS、WOMAC、ES評(píng)分比較分)

注：與治療前比較，*P<0.05，**P<0.01；與對(duì)照組比較，△P<0.05，△△P<0.01

3.5.2 兩組患者治療前后血漿GRO-α及VEGF濃度變化比較 兩組患者治療前GRO-α、VEGF濃度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性；與治療前相比，治療后兩組患者GRO-α、VEGF濃度明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)；與對(duì)照組相比，治療組GRO-α、VEGF濃度明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后GRO-α、VEGF濃度比較

注：與治療前比較，*P<0.05，**P<0.01；與對(duì)照組比較，△P<0.05，△△P<0.01

4 討論

膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎(KOA)在中醫(yī)學(xué)屬于“痹癥”中“膝痹”“骨枯”“骨痹”等范疇，好發(fā)于中老年人，發(fā)病病因不外乎內(nèi)、外因。內(nèi)因多為肝腎、氣血不足致筋脈骨髓失養(yǎng)，外因多由于機(jī)體感受外邪或勞傷耗氣或扭挫損傷，最終邪結(jié)于膝部，而發(fā)為痹癥。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為[4]，KOA的發(fā)生與BMI指數(shù)、遺傳、骨關(guān)節(jié)壓力升高等因素有著密切的聯(lián)系，最終導(dǎo)致膝關(guān)節(jié)內(nèi)微循環(huán)發(fā)生紊亂而發(fā)病。目前治療KOA的藥物主要以非甾體抗炎藥和封閉抗炎鎮(zhèn)痛為主，但副作用大，患者難以堅(jiān)持。美洛昔康為非甾體抗炎藥(NSAID)是治療KOA常用的處方藥物，有研究表明，低劑量的美洛昔康臨床治療KOA有效[5]。電針治療KOA療效確切，可通過(guò)促進(jìn)膝關(guān)節(jié)內(nèi)炎癥因子的消除，減緩關(guān)節(jié)疼痛，提高膝關(guān)節(jié)承載能力，來(lái)改善膝關(guān)節(jié)活動(dòng)度[6-8]。另有研究表明，電針通過(guò)上調(diào)谷氨?；然?GGCX)，促進(jìn)羧化基質(zhì)GLA蛋白(MGP)羧基化，發(fā)揮抑制軟骨細(xì)胞肥大分化的生物活性，同時(shí)抑制了MMP-13的表達(dá)，改善了肥大表型，同時(shí)抑制了細(xì)胞外基質(zhì)的降解，最終促進(jìn)軟骨修復(fù)[9]。

本次研究結(jié)果表明，兩組患者的VAS、WOMAC、ES評(píng)分較治療前均顯著下降，說(shuō)明兩組均能緩解患者臨床癥狀。兩組間比較，治療組的癥狀改善更顯著，說(shuō)明電針有增強(qiáng)療效作用。此外，筆者發(fā)現(xiàn)，電針治療后KOA患者血漿GRO-α及VEGF濃度顯著降低。GRO-α在骨性關(guān)節(jié)炎患者膝關(guān)節(jié)液、血漿中均高表達(dá)，而且GRO-α可以導(dǎo)致軟骨細(xì)胞凋亡，從而加重骨性關(guān)節(jié)炎病理改變[10]。VEGF是一種促進(jìn)血管生長(zhǎng)的細(xì)胞因子，它在骨性關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)液及血漿中也高表達(dá)，而且表達(dá)量與KOA的影像嚴(yán)重程度正相關(guān)[11]。VEGF可以促進(jìn)軟骨下骨的血管向軟骨層生長(zhǎng)，從而加重骨性關(guān)節(jié)炎的病理改變。而筆者試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，電針治療可以顯著下調(diào)患者血漿中GRO-α及VEGF的含量，這可能抑制了骨性關(guān)節(jié)炎發(fā)生進(jìn)一步的病理變化。

綜上所述，電針能顯著改善KOA患者的臨床癥狀，改善關(guān)節(jié)活動(dòng)度，其作用機(jī)制可能與抑制炎性因子GRO-α及VEGF的釋放，進(jìn)而減輕KOA病理改變有關(guān)，但對(duì)患者的遠(yuǎn)期療效有待進(jìn)一步研究。