肟菌酯原藥急性毒性研究

胡勃 蔡拓 胡楚元

(湖南省職業(yè)病防治院毒理實(shí)驗(yàn)室 410007)

肟菌酯 (Trifloxystrobin)是2001年由拜耳公司推出的新型甲氧丙烯酸酯類殺菌劑，它由先正達(dá)公司研制。試用于大豆、玉米、葡萄和果蔬等作物對(duì)白粉病、銹病、穎枯病、網(wǎng)斑病、稻瘟病等的防治。肟菌酯不僅殺菌譜廣。而且具有很好的保護(hù)、治療、鏟除、滲透以及內(nèi)吸活性[1]。根據(jù)中華人民共和國(guó)《農(nóng)藥安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)程序》，我們對(duì)安徽某公司提供的肟菌酯原藥進(jìn)行了急性毒性試驗(yàn)、眼睛及皮膚刺激試驗(yàn)及致敏試驗(yàn)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 試驗(yàn)動(dòng)物與樣品

SD大鼠（SPF級(jí)），體重184～206g，健康成年，雌雄各半。白色試驗(yàn)兔，體重1.8～2.1kg，雌雄各半，健康成年，無(wú)眼疾。白色豚鼠，體重257～309g，雌雄不限，健康成年，皮膚完好。試驗(yàn)前經(jīng)3天檢疫觀察合格。購(gòu)自長(zhǎng)沙市天勤生物技術(shù)有限公司，動(dòng)物生產(chǎn)許可證號(hào)為 [SCXK（湘）2009-0012]。肟菌酯原藥，含量為96%，類白色粉末。由安徽某公司提供。

1.2 方法

所有試驗(yàn)均按照GB15670-1995《農(nóng)藥登記毒理學(xué)試驗(yàn)方法》中規(guī)定的試驗(yàn)方法進(jìn)行。

2 結(jié)果

2.1 大鼠急性經(jīng)口毒性試驗(yàn)

染毒后約5h，有2只雄鼠少動(dòng)、肛周污穢，但于染毒后第3天恢復(fù)正常；其它動(dòng)物染毒后體重持續(xù)增長(zhǎng)，未出現(xiàn)明顯的中毒癥狀；觀察期內(nèi)動(dòng)物均未出現(xiàn)死亡，試驗(yàn)結(jié)束時(shí)大體解剖未見異常。雌、雄大鼠急性經(jīng)口LD50均＞5000mg/kg（見表1）。

2.2 大鼠急性經(jīng)皮毒性試驗(yàn)

去掉殘留農(nóng)藥后動(dòng)物生長(zhǎng)良好，活動(dòng)如常，未出現(xiàn)明顯的中毒體征，觀察期內(nèi)動(dòng)物均未發(fā)生死亡，大體解剖未見異常。雌、雄大鼠急性經(jīng)皮LD50均＞2000mg/kg（見表2）。

2.3 大鼠急性吸入毒性試驗(yàn)

在2h的吸入染毒過程中動(dòng)物進(jìn)食、飲水均正常，未出現(xiàn)明顯中毒癥狀，觀察期內(nèi)未發(fā)生死亡，大體解剖無(wú)異常。經(jīng)計(jì)算后動(dòng)物吸入染毒濃度為2060mg/m3。肟菌酯原藥雌、雄大鼠急性吸入LC50(2h)均＞2060mg/m3（見表3）。

2.4 兔眼刺激試驗(yàn)

撒入肟菌酯原藥后1h，動(dòng)物試驗(yàn)眼結(jié)膜均出現(xiàn)鮮紅色充血，輕微或明顯水腫，且有2只動(dòng)物試驗(yàn)眼伴有少量的分泌物溢出，1只動(dòng)物試驗(yàn)眼溢出的分泌物使眼瞼和睫毛潮濕；授藥后24h，動(dòng)物試驗(yàn)眼溢出的分泌物有不同程度增減；授藥后48h，動(dòng)物試驗(yàn)眼結(jié)膜刺激癥狀開始減輕，動(dòng)物試驗(yàn)眼結(jié)膜刺激癥狀于授藥后72h～第5天相繼消退，恢復(fù)正常。觀察期間均未見動(dòng)物試驗(yàn)眼虹膜、角膜刺激癥狀。對(duì)照側(cè)眼未見異常反應(yīng)。眼刺激積分指數(shù)最高為7.5，眼刺激的平均指數(shù)48h后小于5。根據(jù)農(nóng)藥眼刺激強(qiáng)度評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)判定，受試物對(duì)試驗(yàn)兔眼睛有輕度刺激性（見表4）。

表1 肟菌酯原藥大鼠急性經(jīng)口毒性試驗(yàn)結(jié)果

2.5 急性皮膚刺激試驗(yàn)

去掉殘留農(nóng)藥后1h，有1只動(dòng)物涂藥處皮膚出現(xiàn)輕微紅斑；24h后，該動(dòng)物涂藥處皮膚刺激癥狀消退，恢復(fù)正常；另3只動(dòng)物皮膚在去掉殘留農(nóng)藥后1～72h觀察期內(nèi)未出現(xiàn)紅斑、水腫等刺激反應(yīng)。對(duì)側(cè)皮膚未見異常。皮膚刺激積分指數(shù)最高為0.25。根據(jù)農(nóng)藥皮膚刺激強(qiáng)度評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)判定，受試物對(duì)試驗(yàn)兔皮膚無(wú)刺激性（見表4）。

2.6 豚鼠皮膚致敏試驗(yàn)

試驗(yàn)組動(dòng)物反復(fù)接觸肟菌酯原藥后，在12d觀察期內(nèi)未出現(xiàn)皮膚紅斑、水腫；再次激發(fā)后24～48h，也未出現(xiàn)皮膚紅斑、水腫，致敏率為0%。陰性對(duì)照組動(dòng)物激發(fā)后未出現(xiàn)致敏反應(yīng)，致敏率為0%，陽(yáng)性對(duì)照組，致敏率為86.7%（見表5）。

3 討論

如今，有機(jī)合成農(nóng)藥向高效化方向發(fā)展，人們?cè)絹碓街匾曓r(nóng)藥對(duì)生態(tài)環(huán)境的影響，并且強(qiáng)化了對(duì)農(nóng)藥的管理[2]。肟菌酯原藥作為新的甲氧丙烯酸酯類殺菌劑，具有高效、廣譜、低毒、內(nèi)吸性好、低殘留、對(duì)環(huán)境友好等優(yōu)點(diǎn)[3]。開發(fā)一種操作簡(jiǎn)便、收率高、三廢少、成本低的肟菌酯合成工藝具有重要的應(yīng)用價(jià)值。另外，Bostanian[4]等通過大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和研究發(fā)現(xiàn)，肟菌酯毒性極小，如若被吸收進(jìn)體內(nèi)，大部分都會(huì)被排出體外，只會(huì)有極小的殘留。

本研究表明，該藥對(duì)雌雄大鼠急性經(jīng)口毒性均為微毒類，對(duì)雌雄大鼠急性經(jīng)皮毒性均為低毒類，對(duì)雌雄大鼠急性吸入毒性均為低毒類；對(duì)試驗(yàn)兔眼睛有輕度刺激性；對(duì)試驗(yàn)兔皮膚無(wú)刺激作用；對(duì)豚鼠皮膚致敏率強(qiáng)度為1級(jí)，屬弱致敏物。是一種對(duì)環(huán)境生物比較安全的物質(zhì)。

表2 肟菌酯原藥大鼠急性經(jīng)皮毒性試驗(yàn)結(jié)果

表3 肟菌酯原藥大鼠急性吸入毒性試驗(yàn)結(jié)果

表4 肟菌酯原藥對(duì)試驗(yàn)兔眼刺激、皮膚刺激試驗(yàn)情況

表5 肟菌酯原藥豚鼠皮膚致敏試驗(yàn)情況