坤泰膠囊對(duì)圍絕經(jīng)期輕中度焦慮癥患者漢密爾頓焦慮量表因子分的影響

楊 戈 袁一君 張 杰* 閆 華 王淑麗 田 琳

（1 中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院老年病科，北京 100053；2 上海中醫(yī)藥大學(xué)，上海 201203）

圍絕經(jīng)期是婦女自生育期到老年期的過渡階段，一般發(fā)生在40～55歲。在卵巢功能衰退過程中，會(huì)不可避免地發(fā)生內(nèi)分泌的改變或失調(diào)，同時(shí)這一時(shí)期的婦女還承受著來自工作、學(xué)習(xí)、家庭以及社會(huì)各方面的壓力，這些又加重了內(nèi)分泌失調(diào)和植物神經(jīng)功能紊亂。國外研究報(bào)道，處于這一階段的婦女，多達(dá)51%會(huì)出現(xiàn)焦慮癥[1]，中國的1項(xiàng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，更年期門診婦女的焦慮癥狀檢出率高達(dá)10.8%，高于絕經(jīng)前[2]，嚴(yán)重影響著圍絕經(jīng)期婦女的生活工作。對(duì)于輕中度焦慮癥的圍絕經(jīng)期患者，目前臨床并沒有較好的藥物治療方法，本研究使用中成藥坤泰膠囊治療圍絕經(jīng)期輕中度焦慮癥，觀察其療效，旨在為臨床治療圍絕經(jīng)期焦慮癥提供新的治療選擇。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年5月—2016年5月在中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院門診就診的圍絕經(jīng)期患者21例。符合下列條件：（1）自愿受試，并同意簽署知情同意書；（2）有焦慮癥癥狀的表現(xiàn)，西醫(yī)診斷符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版（CCMD3）焦慮癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（3）中醫(yī)診斷符合中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中關(guān)于絕經(jīng)前后諸癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（4） Hamilton焦慮量表 (HAMA)14項(xiàng)總分區(qū)間[14，29]；（5） 年齡45～55歲，病程小于5年；⑥2周內(nèi)未使用抗焦慮藥或精神藥物。

1.2 治療方法 口服坤泰膠囊2.0 g，3次/d，均餐后3 min內(nèi)口服。療程8周，由專人在治療前、治療4周、治療8周時(shí)進(jìn)行漢密爾頓焦慮量表的評(píng)分。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 漢密爾頓焦慮量表 (HAMA)由Hamilton于1959年編制，用于評(píng)定焦慮癥狀的嚴(yán)重程度[3]，目前已成為精神科臨床和科研領(lǐng)域?qū)箲]癥狀進(jìn)行評(píng)定的應(yīng)用最為廣泛的他評(píng)量表。該量表有14個(gè)條目，從不同形式，不同系統(tǒng)對(duì)焦慮進(jìn)行了描述。項(xiàng)目采用 0～4分的5級(jí)評(píng)分法，各級(jí)的標(biāo)準(zhǔn)為：無、輕度、中度、重度和極重度，得分越高代表焦慮癥狀越重[4]。

療效評(píng)定以HAMA減分率為標(biāo)準(zhǔn)：痊愈為HAMA減分率≥75%，顯效為50%≤HAMA減分率＜75%，好轉(zhuǎn)為30%≤HAMA減分率＜50%，無效為0＜HAMA減分率＜30%，有效率=(痊愈+顯效+好轉(zhuǎn))例數(shù)/總例數(shù)×100%。按照全國精神科量表協(xié)作組提供的資料，總分超過29分，可能為嚴(yán)重焦慮；超過21分，肯定有明顯焦慮；超過14分，肯定有焦慮；超過7分，可能有焦慮；如小于7分，即沒有焦慮癥狀，一般劃界，HAMA14項(xiàng)版本分界值為14分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0軟件，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，2組單因素重復(fù)測量采用方差分析，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 本研究共篩查出26例符合入組標(biāo)準(zhǔn)，其中脫落5例，最終收集患者21例，平均年齡（49±2.8）歲。

2.2 不同時(shí)間點(diǎn)HAMA總分比較 由圖1可知，隨著治療時(shí)間的延長，HAMA評(píng)分逐漸降低，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。治療4周時(shí)，HAMA評(píng)分為 （18.6±3.9）分，由治療前的明顯焦慮狀態(tài)變?yōu)橛薪箲]狀態(tài)，治療8周時(shí)，HAMA評(píng)分為（12.7±3.9） 分，由治療4周的有焦慮狀態(tài)變?yōu)榭赡苡薪箲]狀態(tài)。HAMA減分率也隨著治療的延長且逐漸升高，由表1可知，治療8周比治療4周總有效率高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)，治療4周時(shí)、8周時(shí)HAMA評(píng)分的有效率分別為33.3%和85.7%，2組比較差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

圖1 各時(shí)點(diǎn)HAMA總分比較

表1 坤泰治療圍絕經(jīng)期輕中度焦慮癥患者療效[例(%)]

2.3 不同時(shí)間點(diǎn)HAMA因子分比較 （1） 根據(jù)傳統(tǒng)的HAMA因子分類，將HAMA量表分為軀體性和精神性兩大類因子結(jié)構(gòu)，由表2可看出，治療4周時(shí)，軀體癥狀的改善有效率為33.3%，精神癥狀的改善有效率為23.8%，軀體性癥狀和精神性癥狀的改善有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療8周時(shí)，軀體癥狀的改善有效率為71.4%，精神癥狀的改善有效率為90.4%，軀體性癥狀和精神性癥狀的改善有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；但軀體性癥狀治療8周比治療4周的有效率高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，精神性癥狀亦同。說明隨著治療時(shí)間的延長，治療效果更好。

表2 坤泰治療圍絕經(jīng)期婦女輕中度焦慮癥HAMA因子分比較

（2）為進(jìn)一步分析各因子隨時(shí)間的變化，現(xiàn)將HAMA量表重新分為以下7個(gè)新的分量表：①焦慮體驗(yàn)：第 1，2，3項(xiàng)；②抑郁癥狀：第4，5，6項(xiàng)；③軀體神經(jīng)系癥狀 (簡稱軀體神經(jīng))：第7，8項(xiàng)；④內(nèi)臟器官癥狀 (簡稱臟器癥狀)：第9，10，11項(xiàng)；⑤生殖泌尿系癥狀 (簡稱生殖泌尿)：第12項(xiàng)；⑥植物神經(jīng)系癥狀 (簡稱植物神經(jīng))：第13項(xiàng)；⑦會(huì)談表現(xiàn)：第14項(xiàng)[4]。設(shè)每個(gè)分量表因子得分=所含項(xiàng)目得分之和/項(xiàng)目數(shù)。

由表3可知，治療4周時(shí)焦慮癥狀、抑郁癥狀、軀體神經(jīng)癥狀、會(huì)談表現(xiàn)均比治療前評(píng)分低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)；治療8周時(shí)所有因子均比治療前評(píng)分減低 (P＜0.05)，其中焦慮癥狀、抑郁癥狀、內(nèi)臟器官、泌尿生殖、以及植物神經(jīng)評(píng)分比治療4周時(shí)評(píng)分低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。

表3 坤泰治療圍絕經(jīng)期婦女輕中度焦慮癥HAMA各因子分比較（x±s，分）

3 討論

3.1 坤泰膠囊可明顯改善圍絕經(jīng)期焦慮癥狀 焦慮是圍絕經(jīng)期最常見的癥狀之一。研究認(rèn)為圍絕經(jīng)期焦慮可能與體內(nèi)高雌激素水平、低孕激素水平的激素波動(dòng)相關(guān)，因此，圍絕經(jīng)期常見的激素治療或許并不能有效緩解焦慮癥狀，甚至?xí)又匕Y狀[5]。坤泰膠囊屬于純中藥制劑，由熟地、黃連、黃芩、茯苓、阿膠、白芍六味藥組成，具有滋陰降火，清心除煩，寧心安神的療效?？捎行Ь徑鈬^經(jīng)期癥狀，并且不會(huì)顯著提高E2水平[6]。本研究使用坤泰膠囊治療圍絕經(jīng)期輕中度焦慮癥患者，治療后患者的焦慮癥狀得到了極大的改善，這與史黨民等[7]的研究結(jié)果相似。這可能與坤泰膠囊提高人體內(nèi)環(huán)境的激素穩(wěn)定，改善下丘腦-垂體-卵巢軸的功能有關(guān)[8]。

3.2 隨著治療時(shí)間的延長，癥狀改善顯著 精神性癥狀改善較迅速，精神性改善與軀體性改善在治療8周時(shí)達(dá)到較好的療效。本研究表明，焦慮、抑郁、會(huì)談等精神性癥狀在治療4周即出現(xiàn)改善，隨著治療時(shí)間的延長，治療8周時(shí)，內(nèi)臟器官、生殖泌尿、植物神經(jīng)等軀體癥狀出現(xiàn)較為明顯的改善，而各精神性癥狀也較治療4周時(shí)明顯的改善。一方面，多項(xiàng)研究表明，血管舒縮癥狀，即潮熱癥狀與焦慮癥的發(fā)生顯著相關(guān)。對(duì)于圍絕經(jīng)和絕經(jīng)后的女性，有潮熱癥狀的女性其焦慮得分要顯著高于無潮熱癥狀者。而焦慮癥狀與絕經(jīng)狀態(tài)的相關(guān)性，并未得到證實(shí)，并認(rèn)為絕經(jīng)過渡階段焦慮癥狀的得分之所以升高可能是受與之相近的潮熱癥狀的混雜所致[9-11]，且研究認(rèn)為軀體性焦慮與潮熱分層呈正相關(guān)，但與精神性焦慮沒有相關(guān)性[12]。坤泰膠囊在改善潮熱癥狀方面療效顯著，而療效的改善具有時(shí)間累積效應(yīng)[13]。因此研究者推斷，本研究中坤泰膠囊在治療8周時(shí)軀體性癥狀達(dá)到的顯著療效，可能與坤泰對(duì)潮熱癥狀的改善較緩慢有關(guān)。另一方面，圍絕經(jīng)期情緒障礙是生物、心理和社會(huì)三方面因素相互作用的結(jié)果。激素水平變化是圍絕經(jīng)期情緒障礙發(fā)生的生物學(xué)基礎(chǔ)，但不是發(fā)生的直接原因，而精神性癥狀與激素水平無直接關(guān)系，更多與患者的社會(huì)角色，社會(huì)壓力等非生物因素相關(guān)[14]?；颊呔哂小白晕乙庾R(shí)的喚起作用”，良好的心理暗示對(duì)患者的精神癥狀具有良好的治療作用，因此，本研究在治療4周時(shí)精神性癥狀改善明顯，可能為藥物清心除煩、寧心安神的治療作用促進(jìn)患者產(chǎn)生良好的心理喚醒有關(guān)。

綜上所述，圍絕經(jīng)期婦女焦慮癥狀更多因體內(nèi)激素水平波動(dòng)性升高引起，潮熱出汗是主要影響因素[5，11]。常規(guī)的激素補(bǔ)充治療并不是首要的治療方法。坤泰膠囊并非單純通過升高雌二醇起作用，它可有效調(diào)節(jié)體內(nèi)激素的穩(wěn)定，在改善潮熱出汗方面療效較好，且安全性高[13]。本研究顯示坤泰膠囊在改善圍絕經(jīng)期患者輕中度焦慮方面有較好療效，可能成為具有焦慮癥狀圍絕經(jīng)期患者的選擇依據(jù)，也為進(jìn)一步揭示坤泰膠囊的療效機(jī)制提供了臨床證據(jù)。