晚期大腸癌的內(nèi)科治療現(xiàn)狀

文基芹

【摘 要】 大腸癌是消化系統(tǒng)經(jīng)常會產(chǎn)生問題的一種比較常見的惡性腫瘤。伴隨著我們國家人民生活水平的不斷提高和人們生活方式的不斷變革， 還有別的一些因素產(chǎn)生的限制， 結(jié)直腸癌已成為中國第四大惡性腫瘤。對于早期患者，首選治療方法是手術(shù)切除。然而，大多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)的時候已經(jīng)處于治療的晚期階段。對于這些患者和術(shù)后復發(fā)及術(shù)后轉(zhuǎn)移的患者，化療對延長生存和改善生活質(zhì)量具有實際效果。伴隨著當前新藥物的不斷出現(xiàn)， 晚期大腸癌在治療上得到了令人鼓舞的進展?；诖吮疚膶τ诮鼛淄砥诖竽c癌在內(nèi)科上的治療現(xiàn)狀進行分析和總結(jié)。

【關(guān)鍵詞】 大腸癌；晚期；內(nèi)科治療；綜述

【中圖分類號】R181.3+2 【文獻標志碼】

A 【文章編號】1005-0019（2018）14-241-01

1 化療藥物

1.1 5-FU及其衍生物 半個世紀之間，5-FU可以說一直都是對結(jié)直腸癌進行治療的一種不能夠缺少的藥物。它是一種抗代謝物，模仿正常代謝物，特異性拮抗相關(guān)代謝物。在1985年之前，5-Fu可以說是當前唯一能夠被使用在結(jié)直腸癌化療的一種藥物，中位的整體生存期保持在9到11個月。 單藥平均有效率約為15%。其進行給藥的方式主要是進行口服，并且單次去完成靜脈的推注，持續(xù)的完成灌注的化療。

1.2 奧沙利鉑（L-OHP） L-OHP是一種新的第三代鉑類抗癌藥物，有效地避免了第一代和第二代鉑的主要抗性機制。L- OHP單藥治療（每3周一次130 mg/ m2）對晚期結(jié)直腸癌的一線治療有效率約為20%，中位疾病發(fā)展的時間（PFS）是在4個月，中位數(shù)整體的生存時間（OS）其主要是13到14個月。針對5- FU去對結(jié)直腸癌進行治療， L- OHP當成是對單藥進行治療的一種二線治療，其自身的有效率能夠達到10%，PFS約為5個月， OS為8～10個月，單藥為第3代-線治療差異。

1.3 羥基喜樹堿（CPT-11） CPT-11屬于一種細胞周期的一種特異性的藥物，其主要是作用在細胞周期的 S期，選擇性去對拓撲異構(gòu)酶- I（TOPOI）進行抑制，并且對DNA的復制進行干擾，使得腫瘤細胞出現(xiàn)壞死的情況，當前經(jīng)常被使用的抗腫瘤藥物其自身并不具備交叉的阻力。 據(jù)報道，喜樹堿對結(jié)直腸癌的作用與5-FU類似，并且沒有交叉耐藥性。一些對5-FU產(chǎn)生耐藥性的患者對喜樹堿具有令人滿意的治療效果。

2 化療方案

2.1 近年來，由于其易于使用，安全性和有效性，由 L- OHP和卡培他濱組成的 XELOX方案在晚期結(jié)腸直腸癌中越來越受到重視， 并且其功效和安全性已得到不斷驗證。 XELOX施用方法是卡培他濱1 000 mg / m2bid，d1至14，L-OHP 130 mg / m 2，d1，每3周重復一次。XELOX一線治療復發(fā)性轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的兩項臨床試驗顯示 PR（部分緩解）分別為55%和51%，PFS分別是7.7個月至7.2個月， OS（中位生存時間中位數(shù)）則是19.5月并且超出了17個月。XELOX計劃消除了對深靜脈置管的需要，降低了導管相關(guān)感染和血栓性疾病的發(fā)生率，不需要復雜的護理，并且可以在門診治療。因此，與FOLFOX方案相比，患者的生活質(zhì)量得到改善，特別是對于體弱或具有各種其他潛在病癥的患者。

2.2 伊立替康聯(lián)合5-FU / CF去對晚期結(jié)直腸癌進行治療，當前已經(jīng)成為了醫(yī)療屆所認可的一線和二線治療的標準。在對Douillard和Salt隨機進行的研究結(jié)果顯示，伊立替康聯(lián)合5-FU能夠展現(xiàn)出統(tǒng)計學上明顯的生存優(yōu)勢。另一項國際多中心隨機對照試驗 V308被隨機分配接受晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的 FOLFIRI（A組， 伊立替康180 mg/ m2第1天， CF200 mg/ m2，5- FU）推注400 mg/ m2+連續(xù)灌注600 mg/ m222 h， 第1天和第2天，每2周一次）或 FOLFOX6方案（B組， L- OHP100 mg/ m2第1天， CF400 g/ m2，5- FU推注400 mg/ m2+連續(xù)灌注2400～3000 mg/ m246 h，第1次，第2次，每2周一線化療，兩組患者繼續(xù)輸注5- FU，至病變進展后，兩組交替治療為第二次線路治療。 主要研究終點是TTP。

結(jié)果，兩組之間的總中位TTP和總生存率沒有差異（TTP為14.4個月對11.5個月，P = 0.65； OS為20.4個月對21.5個月，P = 0.9）。在其自身的安全性上，主要是將 FOLFIRI去進行一線的化療， III，和IV期則會出現(xiàn)惡心的癥狀以及口腔炎出現(xiàn)率也要比 FOLFOX6高一些，可是III與 IV中性粒細胞降低以及外周神經(jīng)毒性的出現(xiàn)率則要比 FOLFOX6低一些。 III級和IV級不良事件的總發(fā)生率低于FOLFOX6方案（53%vs 74%，P = 0.001）。相關(guān)的研究表明，F(xiàn)OLFIRI在進行一線化療的時候失敗，F(xiàn)OLFOX作為當前二線化療的順序去進行使用一般是比較適合使用在晚期結(jié)直腸癌患者中，并且其會把總中位的生存時間延長到20個月之上。 這是目前用于晚期結(jié)腸的細胞毒性化學療法。 癌癥的最長中位生存時間。兩組大多數(shù)患者接受二線治療（A組為82%，B組為74%），提示救治治療的重要性。

3 分子靶向治療3.1 貝伐單抗血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）是刺激血管內(nèi)皮細胞增殖的最有力和特異性因子，對結(jié)直腸癌的生長起著積極的調(diào)節(jié)作用，因此 VEGF成為抗腫瘤治療藥物。 一個獨特的新目標。 貝伐單抗（商品名：Avastin）是針對VEGF的重組人單克隆IgG1抗體，其選擇性地阻斷VEGF與受體的結(jié)合并抑制血管生成。它是迄今為止最積極的血管生成抑制劑。它當前已經(jīng)被批準成為對晚期結(jié)直腸癌進行治療的一線藥物。

結(jié)語

晚期大腸癌進行內(nèi)科治療， 最近幾年已經(jīng)獲得了非常好的發(fā)展。假如再去與應(yīng)用單克隆抗體進行聯(lián)合， 那么其生存期能夠進一步的被延長至24個月之上?？墒钱斍斑M行治療還有許多問題需要獲得有效的解決。相信在日后， 分子生物學的進展以及基因工程技術(shù)不斷的完善，一定會對腫瘤所進的治療出現(xiàn)更加深遠的影響。

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