左氧氟沙星聯(lián)合抗結(jié)核化療方案治療復(fù)治涂陽肺結(jié)核的療效及安全性

岳善峰

[摘要] 目的 探討左氧氟沙星聯(lián)合抗結(jié)核化療方案治療復(fù)治涂陽肺結(jié)核的療效及安全性。方法 方便收集2015年6月—2017年10月在該院就診的復(fù)治涂陽肺結(jié)核患者72例。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為聯(lián)合組和常規(guī)組，各36例，常規(guī)組患者采用常規(guī)化療方案。聯(lián)合組在常規(guī)組基礎(chǔ)上聯(lián)合用左氧氟沙星。比較兩組治療結(jié)束時(shí)的X拍片情況及臨床療效和安全性，觀察兩組治療后第3個(gè)月、第6個(gè)月時(shí)的痰涂片陰轉(zhuǎn)率。結(jié)果 聯(lián)合組治療后第3個(gè)月、第6個(gè)月時(shí)陰轉(zhuǎn)率（83.3%，88.9%）均明顯高于常規(guī)組的（58.3%，61.1%） （P<0.05）。聯(lián)合組明顯吸收率、總吸收率（77.8%，94.4%）明顯高于常規(guī)組（50.0%，77.8%）（P<0.05），聯(lián)合組的臨床治愈率、總有效率（36.1%，97.2%）明顯高于常規(guī)組（13.9%，80.6%）（P<0.05）。兩組總不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 對(duì)復(fù)制涂陽肺結(jié)核，左氧氟沙星聯(lián)合抗結(jié)核化療方案治療的療效較單純的抗結(jié)核化療明顯提高，能更好的促進(jìn)肺結(jié)核病灶吸收，改善痰涂片陰轉(zhuǎn)率，且有較高安全性，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 左氧氟沙星；抗結(jié)核化療方案；復(fù)治涂陽肺結(jié)核

[中圖分類號(hào)] R4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2018）05（c）-0109-03

[Abstract] Objective This paper tries to investigate the efficacy and safety of levofloxacin combined with anti-tuberculosis chemotherapy in the treatment of retreated smear positive pulmonary tuberculosis. Methods 72 cases of retreated smear positive pulmonary tuberculosis were convenient collected from June 2015 to October 2017 in this department. The patients were divided into combined group and routine group according to the random number table method， with 36 cases each， routine chemotherapy regimen was used in the routine group. The combined group was combined with levofloxacin on the basis of the routine group. The clinical effect and safety of the two groups at the end of the treatment of the two groups were compared， and the negative rate of sputum smears was observed at third months and sixth months after treatment in the two groups. Results In the combined group， the negative conversion rate was 83.3% and 88.9% at the 3rd and 6th months after treatment， which was significantly higher than that of the conventional group（58.3%， 61.1%）（P<0.05）. The significant absorption rate and total absorption rate （77.8%， 94.4%） in the combination group were significantly higher than those in the conventional group （50.0%， 77.8%） （P<0.05）， and the clinical cure rate and total effective rate in the combined group （36.1%， 97.2%）. significantly higher than the conventional group （13.9%， 80.6%） （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of total adverse reactions between the two groups（P>0.05）. Conclusion For the treatment of smear-positive pulmonary tuberculosis， the efficacy of levofloxacin combined with anti-tuberculosis chemotherapy regimen is significantly higher than that of simple anti-tuberculosis chemotherapy. It can better promote the absorption of pulmonary tuberculosis lesions， improve the negative rate of sputum smear， and has a higher safety， and is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Levofloxacin； Anti-tuberculosis chemotherapy regimen； Retreatment of smear positive pulmonary tuberculosis

復(fù)治涂陽肺結(jié)核是因患者感染結(jié)核分枝桿菌而出現(xiàn)機(jī)體免疫力降低，免疫應(yīng)答紊亂等癥狀的肺部感染性疾病。含利福平的抗結(jié)核方案能在結(jié)核病治療早期穩(wěn)定病情，左氧氟沙星能明顯抑制結(jié)核分枝桿菌旋轉(zhuǎn)霉的活性，具有迅速殺菌效果，從而促進(jìn)病灶吸收和空洞化，提高患者的痰涂片陰轉(zhuǎn)率[1]。該研究方便收集2015年6月—2017年10月在該院就診的復(fù)治涂陽肺結(jié)核患者72例，隨機(jī)分為2組，其中一組36例采用結(jié)核化療方案聯(lián)合左氧氟沙星治療，另一組采用常規(guī)治療方案，比較兩中治療方案的療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

方便收集在該院就診的復(fù)治涂陽肺結(jié)核患者72例。患者納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均經(jīng)痰培養(yǎng)證實(shí)為結(jié)核分枝桿菌；②初治后復(fù)發(fā)或初治失敗的患者；③X拍片可見密度不均勻增高影，偶有空洞形成；④對(duì)利福平無耐藥性；⑤簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有糖尿病、嚴(yán)重的肝腎功能不全者者；②對(duì)該研究所用藥物過敏者；③伴有精神異常者；④妊娠期及哺乳期婦女；⑤無法堅(jiān)持該研究的用藥方案者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為聯(lián)合組36例，其中男21例，女15例；年齡37～72歲（47.0±9.2）歲；病程5個(gè)月～9年（4.1±1.6）年。常規(guī)組36例，其中男22例，女14例；年齡35～75歲（47.7±9.5）歲；病程7個(gè)月～9年（4.3±1.7）年。兩組的性別、年齡、病程等基本情況對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。該研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

1.2 治療方案

常規(guī)組患者采用常規(guī)化療方案。異煙肼（國(guó)藥準(zhǔn)字：H14021900，規(guī)格：0.1 g/片），0.3 g頓服，3次/d；利福平（國(guó)藥準(zhǔn)字： H11020094，規(guī)格：0.15 g/片） 0.45 g口服，3次/d；乙胺丁醇（國(guó)藥準(zhǔn)字：H21022349， 0.25 g/片），0.25 g/次，口服，1次/d；吡嗪酰胺（國(guó)藥準(zhǔn)字：H51020876，規(guī)格0.25g/片），0.5 g/次，口服，3次/d。

聯(lián)合組患者在常規(guī)組基礎(chǔ)上聯(lián)合用左氧氟沙星。左氧氟沙星片（國(guó)藥準(zhǔn)字：H20000655，0.1 g/片），0.1 g/次，口服，2次/d。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組治療結(jié)束時(shí)的X拍片情況及臨床療效和安全性，觀察兩組治療后第3、6個(gè)月時(shí)的痰涂片陰轉(zhuǎn)率。

胸片檢查：治療期間，每2個(gè)月復(fù)查胸片，有空洞者再行CT檢查。病灶吸收率判斷[2]：明顯吸收是指治療后病灶吸收≥1/2，吸收是指病灶吸收<1/2，未吸收是指病灶無變化，甚至惡化。吸收率=（明顯吸收+吸收）/總病例數(shù)×100.0%。

痰涂片檢查：治療后每個(gè)月進(jìn)行一次痰涂片檢查，檢查嚴(yán)格遵循《結(jié)核病診斷細(xì)菌學(xué)檢驗(yàn)規(guī)程》進(jìn)行。痰涂片檢查連續(xù)3個(gè)月陰性且不再復(fù)發(fā)者即表示陰轉(zhuǎn)。

臨床療效評(píng)定[3]：治療后肺部無活動(dòng)性病變，痰涂片檢查陰轉(zhuǎn)>3個(gè)月，空洞閉合為臨床治愈。治療后肺部病灶明顯吸收，空洞直徑縮小1/2或閉合，痰涂片檢查陰性連續(xù)3個(gè)月以上為顯效。治療后肺部病灶達(dá)吸收標(biāo)準(zhǔn)，空洞直徑縮小1/2，痰涂片檢查陰轉(zhuǎn)連續(xù)1個(gè)月以上為有效。6個(gè)月治療后病情未改善為無效。總有效率=（治愈+顯效+有效）/總病例數(shù)×100.0%。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料[n（%）]用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后第3、6個(gè)月時(shí)陰轉(zhuǎn)情況比較

聯(lián)合組治療后第3、6個(gè)月時(shí)陰轉(zhuǎn)率均明顯高于常規(guī)組（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療后病灶吸收情況比較

聯(lián)合組明顯吸收率、總吸收率明顯高于常規(guī)組（P<0.05），見表2。

2.3 兩組臨床療效對(duì)比情況

聯(lián)合組的臨床治愈率、總有效率明顯高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 安全性比較

兩組常見的不良反應(yīng)有消化道癥狀、頭暈、頭痛、肝功能輕度損害、皮疹、白細(xì)胞降低等。兩組總不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表4。

3 討論

復(fù)治涂陽肺結(jié)核臨床治療較棘手的一種結(jié)核病類型，主要是由于無規(guī)律用藥與治療療程短和結(jié)核桿菌耐藥等所致[4]。目前臨床常規(guī)治療方案為含利福平的抗結(jié)核方案，該方案能使患者病情暫時(shí)穩(wěn)定，但痰涂片陰轉(zhuǎn)率與病灶吸收率并不理想，遠(yuǎn)期療效較差[5]。該研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組的臨床治愈率、總有效率（36.1%，97.2%）較常規(guī)組（13.9%，80.6%）顯著提高（P<0.05），這與左氧氟沙星的特性有關(guān)。左氧氟沙星屬第三代佛喹諾酮類抗菌素，其抗菌作用極強(qiáng)[6]。左氧氟沙星進(jìn)入血循環(huán)后很少與血漿蛋白結(jié)合，能較好的吸收并進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，使細(xì)胞抗結(jié)核分枝桿菌活性明顯增強(qiáng)。該藥是通過抑制結(jié)核分枝桿菌旋轉(zhuǎn)霉，阻止DNA復(fù)制來產(chǎn)生快速滅菌作用，還能殺滅革蘭陽性菌和革蘭陰性菌，其抗菌作用強(qiáng)而持久[7]。另外，左氧氟沙星能明顯提高用藥者的免疫功能，促進(jìn)涂陽患者盡快陰轉(zhuǎn)，減少傳染源，改善痰菌陰轉(zhuǎn)率，提高病灶吸收率[8]。加之，它易被消化道吸收，半衰期較長(zhǎng)，能較好的穿透組織進(jìn)入病灶，可長(zhǎng)期服用。該研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)左氧氟沙星聯(lián)合抗結(jié)核化療方案治療的患者在治療后第3、6個(gè)月時(shí)痰涂片陰轉(zhuǎn)率（83.3%，88.9%）均比常規(guī)組（58.3%，61.1%）明顯提高（P<0.05）；而且經(jīng)治療后病灶總吸收率（94.4%）也明顯比常規(guī)組（77.8%）提高（P<0.05），提示復(fù)治涂陽肺結(jié)核采用左氧氟沙星聯(lián)合抗結(jié)核化療方案的療效要好于單純常規(guī)結(jié)核化療方案。宋剛等[9]研究報(bào)道，左氧氟沙星聯(lián)合抗結(jié)核化療方案治療復(fù)治涂陽肺結(jié)核能使病灶總吸收率從80.1%提高至95.3%；治療結(jié)束痰涂片陰轉(zhuǎn)率由76.9%提高至87.5%，該研究結(jié)果與之相符。

目前雖有多種耐藥肺結(jié)核的治療方案，但效果均為明確，因此，對(duì)于復(fù)制涂陽肺結(jié)核將來的治療還需放在新的化學(xué)藥物的開發(fā)上。而該研究結(jié)果表明，人體與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)還存在較大差異，在人類機(jī)體內(nèi)利福平與左氧氟沙星不僅沒有拮抗作用，而又明顯的協(xié)同作用。

綜上所述，對(duì)復(fù)制涂陽肺結(jié)核，左氧氟沙星聯(lián)合抗結(jié)核化療方案治療的療效較單純的抗結(jié)核化療明顯提高，能更好的促進(jìn)肺結(jié)核病灶吸收，改善痰涂片陰轉(zhuǎn)率，且有較高安全性，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2018-04-25）