重組人干擾素α2b陰道泡騰膠囊治療宮頸人乳頭瘤病毒感染的臨床研究

董艷

摘 要：目的 研究重組人干擾素α2b陰道泡騰膠囊治療宮頸人乳頭瘤病毒感染的臨床療效。方法 選取我院2016年3月～2017年3月收治的96例HPV感染患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為實(shí)驗(yàn)組與參照組，各48例。實(shí)驗(yàn)組患者采用重組人干擾素α2b陰道泡騰膠囊治療，參照組患者采用復(fù)方沙棘籽油栓治療，對(duì)比兩組患者的HPV轉(zhuǎn)陰率、治療有效率及HC2值，并觀察不良反應(yīng)。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組患者的HPV轉(zhuǎn)陰率為87.23%，高于參照組的33.33%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組患者的宮頸糜爛面治療總有效率為91.67%，高于參照組的75.00%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。療程結(jié)束1個(gè)月時(shí)，兩組的HC2值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；實(shí)驗(yàn)組患者在3個(gè)月、6個(gè)月后的HC2值低于參照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者的不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 應(yīng)用重組人干擾素α2b陰道泡騰膠囊治療HPV感染，對(duì)促使HPV轉(zhuǎn)陰、縮小宮頸糜爛面均有積極作用，且不良反應(yīng)少、安全性高。

關(guān)鍵詞：重組人干擾素α2b陰道泡騰膠囊；HPV感染；不良反應(yīng)

中圖分類號(hào)：R711.74 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.14.045

文章編號(hào)：1006-1959（2018）14-0147-03

Abstract：Objective To study the clinical efficacy of recombinant human interferon α2b vaginal effervescent capsule in the treatment of human papillomavirus infection.Methods 96 patients with HPV infection who were admitted to our hospital from March 2016 to March 2017 were randomly divided into experimental group and reference group，48 cases each.Patients in the experimental group were treated with recombinant human interferon α2b vaginal effervescent capsule，and patients in the reference group were treated with compound seabuckthorn seed oil suppository.The HPV conversion rate，treatment efficiency and HC2 value were compared between the two groups，and adverse reactions were observed.Results The HPV conversion rate of the experimental group was 87.23%，which was higher than that of the reference group 33.33%，and the difference was statistically significant（P<0.05）.The total effective rate of cervical erosion in the experimental group was 91.67%，which was higher than that in the reference group 75.00%， and the difference was statistically significant（P<0.05）.1 months after the end of the course，the HC2 value of the two groups was not statistically significant（P>0.05）.The HC2 value of the patients in the experimental group was lower than the reference group in 3 months and 6 months after the treatment，and the difference was statistically significant（P<0.05）.There was no significant difference in adverse reactions between the two groups（P>0.05）.Conclusion The use of recombinant human interferon α2b vaginal effervescent capsule in the treatment of HPV infection has a positive effect on promoting HPV to negative and narrowing the cervical erosion surface，and has fewer adverse reactions and high safety.

Key words：Recombinant human interferon α2b vaginal effervescent capsule；HPV infection；Adverse reactions

宮頸人乳頭瘤病毒（human papillomavirus，HPV）為球型DNA病毒，是一種乳多空病毒科的乳頭瘤空泡病毒A屬，會(huì)誘發(fā)人體皮皮膚黏膜的鱗狀上皮增殖[1]。該病毒可通過性接觸、母嬰、醫(yī)源性感染以及密切接觸等途徑進(jìn)行傳播[2]。女性宮頸HPV感染是宮頸癌的高危因素，近年來隨著宮頸癌發(fā)病率的不斷增長(zhǎng)，臨床中對(duì)HPV感染的治療也愈加重視。干擾素具有良好的抗病毒、抗增殖以及免疫調(diào)節(jié)作用，在治療病毒感染性疾病中具有廣泛應(yīng)用。為探尋更為理想的宮頸HPV感染療法，此次研究為患者采用重組人干擾素α2b陰道泡騰膠囊治療，臨床療效顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 選取2016年3月～2017年3月青海紅十字醫(yī)院婦產(chǎn)科收治的宮頸HPV感染患者96例，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理會(huì)批準(zhǔn)。采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為實(shí)驗(yàn)組與參照組，每組48例。實(shí)驗(yàn)組患者年齡25～48歲，平均年齡（34.15±4.33）歲，病程3～19個(gè)月，平均病程（7.23±1.25）個(gè)月；混合感染16例，單純感染32例。參照組患者年齡26～49歲，平均年齡（34.84±4.21）歲，病程為4～17個(gè)月，平均病程（7.35±1.30）個(gè)月；混合感染15例，單純感染33例。兩組患者年齡、病程等方面相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) ①經(jīng)宮頸HPV-DNA分型檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性，并符合2010年美國(guó)疾病控制中心制訂的《人乳頭瘤病毒感染治療指南》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②患者均有生育史；③所有患者簽署知情同意書。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) 將未婚患者、處于妊娠或哺乳期女性者、宮頸上皮內(nèi)瘤變者、宮頸癌者、HIV感染者或伴有其他性傳播疾病者予以排除。

1.3方法

1.3.1實(shí)驗(yàn)組 為患者采用重組人干擾素α2b陰道泡騰膠囊（上海華新生物高技術(shù)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20050075）進(jìn)行治療，80萬IU/粒，自月經(jīng)干凈的第3天開始，1次/d，每晚在睡前清潔外陰，之后將1粒藥物置入陰道后穹隆處。

1.3.2參照組 采用復(fù)方沙棘籽油栓劑（陜西海天制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z19991076）進(jìn)行治療，2.7g/粒，每晚睡前清潔外陰后使用，1粒/次，1次/d。

兩組患者均連續(xù)用藥14 d為1個(gè)療程后，下一次月經(jīng)結(jié)束后再開始下一個(gè)療程，共治療3個(gè)療程；治療期間要避免性生活。

1.4觀察指標(biāo) ①HPV轉(zhuǎn)陰率：3個(gè)療程結(jié)束后，患者的HPV亞型有一種或一種以上轉(zhuǎn)陰，則可判定為HPV轉(zhuǎn)陰。②宮頸糜爛面療效評(píng)定[4]：3個(gè)療程結(jié)束后，患者的白帶顏色、分泌量及宮頸體征都基本恢復(fù)正常，糜爛面的縮小范圍超過70%，則為顯效；患者的癥狀、體征有明顯改善，糜爛面的縮小范圍在40%～70%之間，則為有效；未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)則為無效?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。③HC2值：對(duì)比兩組患者在療程結(jié)束1個(gè)月時(shí)、3個(gè)月后、6個(gè)月后的HC2值。④不良反應(yīng)：觀察并記錄兩組患者在治療期間所出現(xiàn)的不良反應(yīng)，統(tǒng)計(jì)發(fā)生率。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS19.0分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）] 表示，采用？字2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者的HPV轉(zhuǎn)陰率對(duì)比 療程結(jié)束后，實(shí)驗(yàn)組患者的HPV轉(zhuǎn)陰率為87.23%（41/48），高于參照組的33.33%（16/48），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2兩組患者的宮頸糜爛面治療總有效率對(duì)比 實(shí)驗(yàn)組患者的宮頸糜爛面治療總有效率高于參照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3兩組患者的HC2值對(duì)比 療程結(jié)束1個(gè)月時(shí)，兩組的HC2值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；實(shí)驗(yàn)組患者在3個(gè)月、6個(gè)月后的HC2值低于參照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.4兩組患者不良反應(yīng)對(duì)比 兩組患者均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)，所出現(xiàn)的不適癥狀有陰部瘙癢、腰部不適等，均不影響治療。實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.42%（5/48），參照組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.33%（4/48），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3討論

世界衛(wèi)生組織與國(guó)際癌癥研究所明確指出，HPV持續(xù)感染是宮頸癌發(fā)病的主要原因。這是由于HPV感染會(huì)對(duì)宮頸鱗狀上皮基底細(xì)胞造成破壞，使宿主細(xì)胞進(jìn)一步損傷，從而更易引發(fā)感染性與腫瘤性病變；因此，對(duì)HPV感染進(jìn)行積極防控，對(duì)宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展具有重要意義[5]。為HPV患者采用干擾素治療可起到一定的抗病毒之效。重組人干擾素α2b陰道泡騰膠囊是比較常用的干擾素局部應(yīng)用制劑，一粒藥物中含有80萬IU干擾素。經(jīng)陰道給藥后，可與患者的陰道壁黏膜、陰道穹窿以及宮頸充分接觸，起到直接作用。其作用機(jī)制是能夠?qū)屑?xì)胞內(nèi)的抗病毒蛋白基因激活，通過抑制病毒復(fù)制而發(fā)揮抗病毒效果。該藥物還可對(duì)患者的體內(nèi)雌、孕激素水平進(jìn)行調(diào)節(jié)，對(duì)改善陰道內(nèi)環(huán)境、減少宮頸分泌物具有一定幫助[6]。有研究指出[7]，重組人干擾素α2b陰道泡騰片可以抑制腫瘤細(xì)胞增殖、促進(jìn)組織修復(fù)，對(duì)患者的機(jī)體免疫起到良好的調(diào)節(jié)作用，有助于增強(qiáng)患者體內(nèi)單核吞噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞對(duì)病毒的殺傷與吞噬效應(yīng)，從而阻礙HPV感染進(jìn)的病情進(jìn)展。復(fù)方沙棘籽油栓劑是一種以沙棘籽油、乳香、蛇床子、冰片、苦參、爐甘石等為主要成分的中藥栓劑，具有顯著的殺蟲、抗病毒之效；臨床中常為HPV患者采用該藥物治療，具有一定療效，此次研究將其作為參照組患者的治療藥物。

本次研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組患者的HPV轉(zhuǎn)陰率為87.23%，高于參照組的33.33%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組患者的宮頸糜爛面治療總有效率為91.67%，高于參照組的75.00%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。療程結(jié)束1個(gè)月時(shí)，兩組的HC2值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；實(shí)驗(yàn)組患者在3個(gè)月、6個(gè)月后的HC2值低于參照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者的不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。說明重組人干擾素α2b陰道泡騰膠囊治療HPV感染的近遠(yuǎn)期療效均較好，也充分凸顯出了該藥在治療HPV感染中的應(yīng)用優(yōu)勢(shì)與價(jià)值。

綜上所述，為宮頸HPV感染患者采用重組人干擾素α2b陰道泡騰膠囊治療，安全又有效，可獲得良好的抗病毒、免疫調(diào)節(jié)效果。

參考文獻(xiàn)：

[1]張玲，宋華林，曲芃芃，等.高危型人乳頭瘤病毒持續(xù)感染宮頸局部免疫狀態(tài)的研究[J].天津醫(yī)藥，2016，44（11）：1363-1366.

[2]陳曉靜，葉菁.陰道局部干擾素應(yīng)用對(duì)宮頸高危型人乳頭瘤病毒感染進(jìn)程影響的臨床研究[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2016，32（6）：450-452.

[3]郝云濤，鄭小影，趙淑敏，等.重組人干擾素α2b陰道泡騰膠囊結(jié)合射頻消融術(shù)治療宮頸糜爛合并HPV亞臨床感染的臨床觀察[J].中國(guó)藥房，2017，28（23）：3223-3226.

[4]張樹丹，李琪，李戈，等.重組人干擾素α2b陰道泡騰膠囊治療HPV感染的Meta分析[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2017，14（31）：111-115.

[5]吳江，汪宏良，李美霞，等.宮頸腺鱗癌人乳頭瘤病毒基因型的分布、臨床病理參數(shù)對(duì)預(yù)后的影響[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2016，26（1）：99-104.

[6]陶萍萍，楊賓烈，張愛，等.人乳頭瘤病毒16及其變異體感染者宮頸E6、P53、E7和視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤蛋白表達(dá)研究[J].國(guó)際流行病學(xué)傳染病學(xué)雜志，2017，44（5）：306-311.

[7]宋春麗，韓新彥.抗人乳頭瘤病毒生物蛋白敷料聯(lián)合干擾素治療宮頸柱狀上皮異位合并高危型人乳頭瘤病毒的臨床療效觀察[J].中國(guó)婦幼保健，2016，31（23）：4974-4975.

收稿日期：2018-4-9；修回日期：2018-5-18

編輯/王海靜