觀察利伐沙班治療肺栓塞患者的臨床療效

魏新玲 古力·喀德爾

[摘要] 目的 探討利伐沙班治療肺栓塞患者的臨床療效。 方法 方便選取該院2014年1月—2017年12月收治的50例肺栓塞患者作為研究對象，按照患者的入院順序分為觀察組和對照組，每組25例，其中對照組予以華法林治療，觀察組予以利伐沙班治療，對比兩組臨床治療效果。 結(jié)果 觀察組治療總有效率92.0%、對照組總有效率為88.0%，兩組對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.889，P=0.346）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為0.0%，明顯低于對照組16.0%（χ2=17.391，P=0.000）。結(jié)論 應(yīng)用利伐沙班治療肺栓塞具有良好的臨床治療效果，且較傳統(tǒng)華法林治療更安全、便捷，可替代后者用于長期抗凝治療，值得臨床應(yīng)用和推廣。

[關(guān)鍵詞] 利伐沙班；華法林；肺栓塞

[中圖分類號] R4 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2018）06（a）-0105-03

[Abstract] Objective This paper tries to explore the clinical efficacy of rivaroxaban in the treatment of pulmonary embolism. Methods 50 patients with pulmonary embolism treated in this hospital from January 2014 to December 2017 were convenient selected as the study subjects. The patients were divided into the observation group and the control group according to the admission order of the patients. Each group consisted of 25 patients. The control group was treated with warfarin. The observation group was treated with rivaroxaban and the clinical efficacy of the two groups was compared. Results The total effective rate was 92.0% in the observation group and 88.0% in the control group. There was no significant difference between the two groups （χ2=0.889， P=0.346）； the incidence of adverse reactions in the observation group was 0.0%， significantly lower than the control group 16.0%（χ2=17.391， P=0.000）. Conclusion The use of rivaroxaban in the treatment of pulmonary embolism has good clinical therapeutic effect， and is safer and more convenient than traditional warfarin therapy. It can be used as an alternative to the latter for long-term anticoagulant therapy and is worthy of clinical application and promotion.

[Key words] Rivaroxaban； Warfarin； Pulmonary embolism

肺栓塞是由于肺動脈阻塞引起肺循環(huán)障礙的臨床和病理生理綜合征，栓子包括血栓、脂肪、羊水、空氣、瘤栓和感染性栓子等，其中99%的肺栓塞栓子是血栓，通常臨床上所稱的肺血栓栓塞即指肺栓塞。肺栓塞是一種嚴重致死性疾病，病死率高，其臨床癥狀取決于栓子的大小、數(shù)量、栓塞的部位及患者是否存在心、肺等器官的基礎(chǔ)疾病，缺乏特異性，只有極少數(shù)患者有明顯臨床癥狀，主要表現(xiàn)為呼吸困難、胸痛、咯血等，胸片、心電圖、血氣分析、超聲心動圖等常規(guī)檢查亦缺乏特異性，臨床易漏診、誤診，隨著臨床醫(yī)師對肺栓塞的認識不斷提高、診斷技術(shù)及水平的提升，減少漏診及誤診率，使更多的患者得到及時的診斷及治療，降低其病死率及致殘率[1-2]。抗凝治療是急性肺栓塞的基本治療方法，能明顯降低患者的死亡率和復(fù)發(fā)率，肺栓塞抗凝治療中華法林療效肯定，但其安全劑量及有效劑量范圍較窄；療效易受藥物或食物干擾；用藥期間因評價國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）需較為頻繁監(jiān)測凝血功能，治療過程繁瑣，并且存在出血風(fēng)險，部分患者不能耐受；利伐沙班是一種新型抗凝藥物，通過抑制因子Xa可以中斷凝血瀑布的內(nèi)源性和外源性途徑，有效調(diào)節(jié)凝血機制[3]，該次研究方便選取2014年1月—2017年12月在該院進行治療的50例肺栓塞患者，探討利伐沙班治療急性肺栓塞的臨床治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的50例肺栓塞患者，將其均分為觀察組與對照組，遵循隨機分配的分組原則，每組患者25例，觀察組男9例，女16例，年齡33～81歲，平均年齡（62.4±5.3）歲；臨床癥狀：胸悶氣短12例，胸痛7例，心悸4例，暈厥2例；對照組男8例，女17例，年齡44～82歲，平均年齡（67.8±4.7）歲；臨床癥狀：胸悶氣短13例，胸痛6例，心悸4例，暈厥1例，咯血1例。在患者及家屬的同意下簽署知情同意書，該研究已獲得該院倫理委員會的批準(zhǔn)，兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①30例患者均符合肺栓塞臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，均經(jīng)CT肺動脈造影（CTPA）檢查確診；②患者近期無活動性出血疾患；③無合并抗凝藥物禁忌證；④具溶栓指征行溶栓治療患者未列入研究對象。

1.3 方法

兩組患者均予以絕對臥床休息、吸氧、止痛、抗感染等常規(guī)治療，觀察組：低分子肝素鈉針劑（國藥準(zhǔn)字J20150059 h）100 AxaIU/kg 12 h 1次皮下注射5 d，第6天始利伐沙班片（進口藥品注冊證號H20140132）10 mg， 1次/d，治療28 d；對照組低分子肝素鈉（國藥準(zhǔn)字J20150059）100 AxaIU/kg，每12 h 1次皮下注射，第3天重疊口服華法林鈉片（批準(zhǔn)文號H20110108）3 mg，1次/d，監(jiān)測國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）進行藥量調(diào)整，INR連續(xù)2次達標(biāo)（目標(biāo)值2.0～3.0），停低分子肝素鈉針劑皮下注射，繼續(xù)口服華法林鈉片，后續(xù)監(jiān)測INR常規(guī)藥量調(diào)整，治療28 d。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察兩組臨床治療效果，臨床治療效果判定標(biāo)準(zhǔn)為顯效：臨床癥狀、體征消失，血氣指標(biāo)（PaO2、PaCO2）、D-二聚體恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀、體征明顯改善，血氣指標(biāo)（PaO2、PaCO2）、D-二聚體改善；無效：臨床癥狀、體征及血氣指標(biāo)無明顯變化?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100.00%。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)（x±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床治療效果對比

觀察組治療總有效率（92.00%）和對照組（88.00%）相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），詳見表1。

2.2 兩組出血不良反應(yīng)發(fā)生情況對比

觀察組無出血反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為0.0%；對照組出血反應(yīng)4例（牙齦出血、下肢皮下出血點、血尿、內(nèi)痔出血各1例），不良反應(yīng)發(fā)生率為16.00%，不良反應(yīng)發(fā)生情況觀察組明顯優(yōu)于對照組（χ2=17.391，P=0.000）。

3 討論

肺栓塞是呼吸內(nèi)科急危重癥疾患，因肺動脈床受阻塞可導(dǎo)致危及生命的急性右心衰竭，約0.5%～2.0%的肺栓塞患者發(fā)生致命性肺栓塞，初始治療目的：快速恢復(fù)血流，挽救生命；長期抗凝治療預(yù)防復(fù)發(fā)，防止因復(fù)發(fā)引發(fā)的死亡，由于臨床表現(xiàn)缺乏特異性，易誤診、漏診，隨醫(yī)療水平提升，無創(chuàng)檢查CTPA的開展、應(yīng)用，使得肺栓塞早期確診率明顯提升，及時有效的治療使得救治率顯著提升[4-6]。

肺栓塞的治療主要有抗凝治療、溶栓治療、外科手術(shù)治療。手術(shù)治療僅針對危及生命伴休克的急性大塊肺栓塞，療效不佳，隨內(nèi)科治療進展，外科治療適應(yīng)癥進一步縮小，漸進被溶栓治療替代；溶栓治療針對血流動力學(xué)不穩(wěn)定的肺栓塞患者，迅速溶解血栓，快速改善肺血流動力學(xué)指標(biāo)，改善患者早期生存率，但對血壓正常、無高度危險性的肺栓塞患者，溶栓治療并沒有顯示臨床優(yōu)越性，抗凝治療療效肯定，而且不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于溶栓治療；有研究指出，抗凝治療對于肺栓塞患者存在的凝血纖溶系統(tǒng)功能失衡和肺血管內(nèi)皮損傷的保護具有很重要的意義，抗凝治療能夠有效抑制新的血栓形成，使已經(jīng)存在的血栓縮小甚至溶解，防止患者因復(fù)發(fā)引發(fā)的死亡。該文對比結(jié)果兩組單純抗凝治療肺栓塞總有效率均在85.0%以上，和文獻中呼慶華[7]所得出的結(jié)果相似，療效良好，華法林作為傳統(tǒng)的抗凝藥物，療效肯定，其服藥后12～18 h起效，半衰期長（37 h），給藥5～7 d后療效才可穩(wěn)定，起效慢，需與低分子肝素重疊用藥；安全劑量及有效劑量范圍較窄；療效易受藥物或食物干擾，個體差異大；用藥期間因評價國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）需較為頻繁監(jiān)測凝血功能，治療過程繁瑣，并且出血危險因素與年齡、高血壓病、腎功能不全等多種因素相關(guān)，肺栓塞發(fā)病以50～65歲多見[8]。該文兩組50例患者年齡60歲及以上者34例（68.00%），老年患者比例高突顯，該文出血不良反應(yīng)對照組（華法林組）發(fā)生率16.00%，發(fā)生率較高其中高齡及高齡伴隨的基礎(chǔ)病為不可忽視的因素，長期抗凝耐受性差，療效受到限制；利伐沙班是一種新型抗凝藥物，直接抑制因子Xa，Xa因子是血栓形成過程中內(nèi)源性途徑和外源性途徑的交叉點，利伐沙班對Xa因子的抑制有望抑制凝血酶生成的爆炸式放大效應(yīng)，更高效、安全地抑制血栓形成。其絕對生物利用度80%～100%，吸收迅速，半衰期7～11 h，服藥后2～4 h達到最大濃度，抗凝治療初始不需與低分子肝素重疊用藥，該文觀察組（利伐沙班組）治療肺栓塞總有效率92.0%，相比對照組總有效率88%雖差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），但總有效率高于傳統(tǒng)抗凝藥物華法林，并且出血不良反應(yīng)發(fā)生率0.0%，明顯優(yōu)于華法林；此外：藥物用量固定不需調(diào)整；治療中影響療效的藥物少而局限；不受飲食影響；不受年齡限制或因高齡帶來風(fēng)險；治療過程不需監(jiān)測凝血功能；治療安全、便捷且耐受性良好，便于長期抗凝治療的實施，因其能有效預(yù)防靜脈血栓，肺栓塞長期抗凝治療療效得以確保。該文研究例數(shù)較少，其遠期療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況尚需在后續(xù)臨床治療中進一步積累。唯一缺點：早期因藥價高患者接受度有限使得利伐沙班治療方案應(yīng)用受到一定程度限制，隨藥價明顯下調(diào)，多數(shù)患者可以承受，利伐沙班療效肯定，更安全、更便捷，可替代華法林用于肺栓塞長期抗凝治療，值得臨床應(yīng)用和推廣。

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（收稿日期：2018-03-04）