氯沙坦和纈沙坦對(duì)中青年高血壓合并高尿酸血癥及血清補(bǔ)體的影響

胡黃　陳積黨　周凱

[摘要] 目的 探討氯沙坦和纈沙坦對(duì)中青年高血壓合并高尿酸血癥及血清補(bǔ)體的影響。 方法 將2016年6月～2017年9月我院收治的128例中青年高血壓合并高尿酸血癥患者分為氯沙坦治療的氯沙坦組，纈沙坦治療的纈沙坦組；治療前、4周及結(jié)束時(shí)檢測(cè)血壓、血尿酸、C3及C4補(bǔ)體水平，并記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療4周時(shí)及治療結(jié)束時(shí)氯沙坦組和纈沙坦組收縮壓及舒張壓均顯著降低（P<0.05）；治療4周時(shí)及治療結(jié)束時(shí)氯沙坦組和纈沙坦組血尿酸均明顯降低；治療4周時(shí)及治療結(jié)束后氯沙坦組及纈沙坦組患者血中C3補(bǔ)體及C4補(bǔ)體均顯著降低（P<0.04）；治療4周時(shí)及治療結(jié)束時(shí)氯沙坦組患者血中C3補(bǔ)體及C4補(bǔ)體水平顯著低于纈沙坦組；氯沙坦組1例出現(xiàn)頭暈反應(yīng)，纈沙坦組未出現(xiàn)不良反應(yīng)。 結(jié)論 對(duì)中青年高血壓合并高尿酸血癥患者采用氯沙坦和纈沙坦治療均具有較理想的降血壓作用，但相較于纈沙坦，氯沙坦可有效降低血尿酸及補(bǔ)體水平。

[關(guān)鍵詞] 氯沙坦；纈沙坦；中青年；高血壓合并高尿酸血癥；血清補(bǔ)體

[中圖分類(lèi)號(hào)] R544.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701（2018）19-0021-05

Effect of losartan and valsartan in the treatment of young and middle-aged hypertensive complicated with hyperuricemia and its effect on the expression of serum complement

HU Huang CHEN Jidang ZHOU Kai

Department of Cardiology， Pingyang Peoples Hospital in Zhejiang Province， Pingyang 325400， China

[Abstract] Objective To investigate the differences of the efficacy of losartan and valsartan in the treatment of young and middle-aged patients with hypertension complicated with hyperuricemia and their effects on serum complement. Methods A total of 128 young and middle-aged patients with hypertension complicated with hyperuricemia who were admitted to our hospital from June 2016 to September 2017 were divided into losartan group（losartan treatment） and valsartan group （valsartan treatment）. Blood pressure， serum uric acid， C3 and C4 complement levels were measured before treatment， 4 weeks after treatment and at the end of treatment， and the occurrence of adverse reactions was recorded. Results At week 4 after treatment and at the end of treatment， the systolic and diastolic blood pressures in losartan group and valsartan group were significantly decreased （P<0.05）； serum uric acid in losartan group and valsartan group was significantly decreased at week 4 after treatment and at the end of treatment； at week 4 after treatment and at the end of treatment， the levels of serum C3 complement and C4 complement in the losartan group and valsartan group were significantly decreased（P<0.05）； at week 4 after treatment and at the end of treatment， the levels of C3 complement and C4 complement in the blood of patients in losartan group were significantly lower than those in valsartan group； one case in losartan group had dizziness， and there was no adverse reaction in valsartan group. Conclusion For young and middle-aged patients with hypertension complicated with hyperuricemia have a better antihypertensive effect when they are treated with losartan and valsartan. However， losartan can effectively reduce serum uric acid and complement levels compared with valsartan.

[Key words] Losartan； Valsartan； Young and middle age； Hypertension complicated with hyperuricemia； Serum complement

隨著人們生活水平的提高，我國(guó)的高血壓發(fā)生率也呈逐年升高趨勢(shì)，且有大量研究結(jié)果顯示，高尿酸血癥與高血壓密切相關(guān)，且高尿酸血癥與高血壓等心血管疾病的治療及病因有密切關(guān)系[1]。高血壓是臨床中較為常見(jiàn)的嚴(yán)重疾病，有研究發(fā)現(xiàn)大部分原發(fā)性高血壓患者可能合并高尿酸血癥[2]。一般情況下，高血壓可能導(dǎo)致尿酸排泄障礙，腎臟出現(xiàn)尿酸滯留，誘發(fā)炎癥等，而高尿酸血癥又可能加重高血壓病情[3]，因此臨床在治療高血壓合并高血酸血癥時(shí)應(yīng)在注重降壓的同時(shí)控制尿酸水平。大量研究結(jié)果證實(shí)，高尿酸血癥是導(dǎo)致患者出現(xiàn)心血管疾病的重要獨(dú)立危險(xiǎn)因子。此外，高血壓合并高尿酸血癥患者并發(fā)中風(fēng)和心臟病的危險(xiǎn)性顯著高于正常健康人或單純高血壓患者。因而臨床中降低血壓的同時(shí)如何有效控制血尿酸水平對(duì)高血壓伴高尿酸血癥患者的治療有著十分重要的意義[4]。氯沙坦及纈沙坦是臨床中應(yīng)用較廣的血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑，其可有效實(shí)現(xiàn)降壓作用，并阻斷血管緊張素的血管收縮、水鈉潴留及重構(gòu)作用，其可有效逆轉(zhuǎn)患者的心室重構(gòu)作用[5]。氯沙坦和纈沙坦具有較好的降血壓效果，也是臨床應(yīng)用較廣的降血壓藥物[6]。但氯沙坦和纈沙坦對(duì)中青年高血壓合并高尿酸血癥患者的治療差異仍鮮有報(bào)道，因而本文對(duì)我院收治的中青年高血壓合并高尿酸血癥患者進(jìn)行分析，探討氯沙坦和纈沙坦的治療療效差異及對(duì)患者血清補(bǔ)體的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年6月～2017年9月我院收治的128例中青年高血壓合并高尿酸血癥患者作為本組研究對(duì)象，將所有研究對(duì)象依照入組時(shí)間編號(hào)，并采用隨機(jī)信封法將患者分為兩組，分別為采用氯沙坦治療的氯沙坦組及采用纈沙坦治療的纈沙坦組，每組64例。氯沙坦組中男43例、女21例，年齡32～58（46.84±4.92）歲，平均收縮壓（156.37±14.32）mmHg，平均舒張壓（101.37±4.29）mmHg，平均血尿酸（490.38±38.91）μmol/L；纈沙坦組中男45例、女19例，年齡30～57（47.42±5.43）歲，平均收縮壓（159.83±15.12）mmHg，平均舒張壓（102.83±6.37）mmHg，平均血尿酸（493.28±40.18）μmol/L，兩組患者的性別、年齡、血壓、血尿酸水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。參與本研究的所有患者均對(duì)本研究知情并簽署知情同意書(shū)。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入組及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 入組標(biāo)準(zhǔn) （1）患者未使用降壓藥情況下收縮壓>140 mmHg或舒張壓>90 mmHg；（2）男性患者血尿酸水平≥420 μmol/L，女性患者≥360 μmol/L；（3）無(wú)惡性腫瘤；（4）肝腎功能正常；（5）對(duì)本研究知情并簽署知情同意書(shū)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）繼發(fā)性高血壓者；（2）不穩(wěn)定性心絞痛者；（3）冠心病或心力衰竭者；（4）必須服用降血尿酸藥物者；（5）主動(dòng)申請(qǐng)退出本研究者。

1.3 方法

所有患者均在每日清晨起床后測(cè)量靜息血壓，并分3次連續(xù)測(cè)量3次，取均值作為血壓水平，治療前采集患者空腹靜脈血并檢測(cè)血尿酸水平，兩組患者依照分布不同采用不同方案進(jìn)展治療，氯沙坦組患者采用氯沙坦治療，纈沙坦組患者采用纈沙坦治療。患者在開(kāi)始用藥前1周均停用所有可能影響本研究藥物或治療措施，且在治療期間所有患者均避免高嘌呤飲食。

1.3.1 氯沙坦組 采用氯沙坦鉀膠囊（杭州默沙東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H2000371，100 mg/粒）治療，每日空腹服藥，每次1粒，若患者降壓效果不達(dá)標(biāo)則可依照患者情況將用藥劑量增加至100 mg，4周為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。

1.3.2 纈沙坦組 采用纈沙坦膠囊（北京諾華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040217，80 mg/粒）治療，患者每日空腹服藥，每次1粒，若患者降壓效果不達(dá)標(biāo)則將劑量適度增加至每次160 mg，4周為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。

1.4 檢測(cè)方法

檢測(cè)血壓時(shí)使用標(biāo)準(zhǔn)袖帶式水銀柱血壓計(jì)進(jìn)行測(cè)量，并在測(cè)量時(shí)所有患者均先靜息休息5 min后采取坐位，分三次測(cè)量右上臂血壓，后取三次均值記為患者血壓。在治療前、治療4周及治療結(jié)束后采集患者空腹靜脈血，檢測(cè)血中尿酸水平，在檢測(cè)尿酸時(shí)使用全自動(dòng)生化分析儀（AV5800，購(gòu)自美國(guó)貝克曼醫(yī)療系統(tǒng)有限公司，所用質(zhì)控品均購(gòu)自原廠）。其中患者收縮壓低于130 mmHg，舒張壓低于85 mmHg則判定為血壓控制有效，血尿酸水平控制在150～360 μmol/L以下則判定為血尿酸控制有效。

治療前、治療4周及治療結(jié)束時(shí)采集患者空腹靜脈血3 mL置于真空促凝管中，靜置120 min后使用離心機(jī)以3000 r/min離心10 min收集上層血清，采用免疫散射比濁法檢測(cè)血清中C3及C4補(bǔ)體水平，使用免疫化學(xué)分析系統(tǒng)（德國(guó)西門(mén)子BNII及原廠配套試劑）分析血清中補(bǔ)體水平，并在治療過(guò)程中記錄患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)，并及時(shí)處理。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 16.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料符合正態(tài)分布以（x±s）表示，并使用t檢驗(yàn)，采用方差分析比較不同時(shí)間點(diǎn)指標(biāo)差異，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血壓情況檢測(cè)結(jié)果

治療前兩組患者收縮壓及舒張壓無(wú)明顯差異（P>0.05），治療4周時(shí)及治療結(jié)束時(shí)氯沙坦組和纈沙坦組收縮壓及舒張壓均明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且治療結(jié)束時(shí)兩組患者收縮壓及舒張壓水平顯著低于治療4周時(shí)（P<0.05），但治療4周時(shí)及治療結(jié)束時(shí)兩組患者血壓水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前后血尿酸情況檢測(cè)結(jié)果

治療前兩組患者血尿酸水平無(wú)明顯差異（P>0.05），治療4周時(shí)及治療結(jié)束時(shí)氯沙坦組和纈沙坦組血尿酸均明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且治療結(jié)束時(shí)兩組患者血尿酸水平顯著低于治療4周時(shí)（P<0.05），且治療4周時(shí)及治療結(jié)束時(shí)氯沙坦組患者血尿酸明顯低于纈沙坦組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組治療前后補(bǔ)體情況檢測(cè)結(jié)果

治療前氯沙坦組及纈沙坦組患者血中C3補(bǔ)體及C4補(bǔ)體水平無(wú)明顯差異（P>0.05），治療4周時(shí)及治療結(jié)束后氯沙坦組及纈沙坦組患者血中C3補(bǔ)體及C4補(bǔ)體均明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.04），治療結(jié)束時(shí)氯沙坦組及纈沙坦組患者血中C3補(bǔ)體及C4補(bǔ)體均明顯低于治療4周時(shí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），此外，治療4周時(shí)及治療結(jié)束時(shí)氯沙坦組患者血中C3補(bǔ)體及C4補(bǔ)體水平明顯低于纈沙坦組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組治療不良反應(yīng)

治療期間兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，氯沙坦組患者出現(xiàn)1例頭暈不良反應(yīng)，但患者可耐受，癥狀反應(yīng)較輕，且患者在經(jīng)治療后不良反應(yīng)均得以有效控制，而纈沙坦組未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

隨著人們生活水平改善，我國(guó)高血壓的臨床發(fā)病率逐年升高，而高血壓是臨床中較為常見(jiàn)的嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康安全的多發(fā)病及常見(jiàn)病，且存在致殘率居高不下的特點(diǎn)。一般情況下，高血壓患者微血管病變常導(dǎo)致患者出現(xiàn)組織缺氧，血乳酸及血尿酸水平增高，進(jìn)而導(dǎo)致出現(xiàn)高血壓合并高尿酸血癥的發(fā)生及發(fā)展。高血壓合并高尿酸血癥患者若不及時(shí)進(jìn)行治療，則可能導(dǎo)致患者并發(fā)心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)大大增加，因而臨床中在對(duì)患者進(jìn)行治療時(shí)，還應(yīng)注重控制患者體內(nèi)血清水平，其可有效保護(hù)患者腎臟等重要臟器。一般情況下，在導(dǎo)致患者發(fā)生心血管疾病的因素中，高尿酸血癥是較為常見(jiàn)的獨(dú)立危險(xiǎn)性因子。此外，相較于正常健康人或單純高血壓患者，高血壓合并高尿酸血癥患者并發(fā)中風(fēng)和心臟病的幾率明顯升高，因而在臨床中應(yīng)注重控制高血壓伴高尿酸血癥患者血壓的同時(shí)，還應(yīng)注重有效控制血尿酸水平。

有學(xué)者研究指出，高尿酸血癥是臨床中較為常見(jiàn)的心血管疾病的獨(dú)立性危險(xiǎn)因子，若高血壓患者合并出現(xiàn)高尿酸血癥則患者出現(xiàn)中風(fēng)和心臟病的危險(xiǎn)性明顯高于健康人群[7]。因此臨床中注重控制高血壓合并高尿酸血癥患者血尿酸水平[8]。一般情況下，尿酸在體內(nèi)通過(guò)黃嘌呤氧化酶或黃嘌呤脫氫酶的降解嘌呤作用而形成[9]。人體內(nèi)約1/3尿酸經(jīng)消化道清除，2/3尿酸經(jīng)腎臟排泄，但當(dāng)患者出現(xiàn)腎功能衰竭時(shí)，消化道清除則是體內(nèi)尿酸清除的主要途徑[10]。高血壓患者體內(nèi)的腎臟尿酸清除率下降及血清乳酸水平增高與血尿酸增高密切相關(guān)[11]。有研究指出，高血壓致出現(xiàn)微血管病變，導(dǎo)致組織缺氧的發(fā)生及發(fā)展，患者血清中乳酸升高，還可能導(dǎo)致腎臟清除尿酸水平降低，導(dǎo)致次黃嘌呤、腺嘌呤等尿酸形成的底物量增多，并增加血清中尿酸水平，導(dǎo)致高尿酸血癥的發(fā)生及發(fā)展[12]。有研究發(fā)現(xiàn)，血尿酸水平異常升高可刺激人體內(nèi)腎素分泌量增加，激活人體內(nèi)腎血管緊張素系統(tǒng)導(dǎo)致血壓升高[13]。此外，由于血管壁中常出現(xiàn)尿酸鹽沉積，導(dǎo)致血管內(nèi)膜損傷出現(xiàn)動(dòng)脈硬化，并進(jìn)一步導(dǎo)致血壓升高[14]，因此臨床中在對(duì)高血壓合并高尿酸血癥患者進(jìn)行治療時(shí)，應(yīng)重視控制尿酸水平[15]。目前臨床中降尿酸藥物主要為加速尿酸排出及抑制尿酸生產(chǎn)為主，主要包括苯溴馬隆片及別嘌呤醇片，但傳統(tǒng)藥物常導(dǎo)致肝臟損傷、粒細(xì)胞減少及嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)等不良反應(yīng)，因而在臨床應(yīng)用過(guò)程中受到諸多限制[16]。一般情況下，當(dāng)高血壓患者出現(xiàn)輕度尿酸時(shí)，若有理想的藥物可實(shí)現(xiàn)降血壓的同時(shí)也可有效降低尿酸水平，對(duì)減少藥物不良反應(yīng)、改善患者預(yù)后、減輕經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)有著十分重大臨床意義[17]。

氯沙坦及纈沙坦是臨床中應(yīng)用較廣的經(jīng)典的血管緊張素受體拮抗劑，筆者對(duì)我院收治的高血壓合并高尿酸血癥患者進(jìn)行分析，觀察氯沙坦及纈沙坦的療效差異，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療前兩組患者收縮壓及舒張壓無(wú)明顯差異（P>0.05），治療4周時(shí)及治療結(jié)束時(shí)氯沙坦組和纈沙坦組收縮壓及舒張壓均明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且治療結(jié)束時(shí)兩組患者收縮壓及舒張壓水平顯著低于治療4周時(shí)（P<0.04），但治療4周時(shí)及治療結(jié)束時(shí)兩組患者血壓水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），結(jié)果提示，氯沙坦及纈沙坦均可有效控制患者血壓，且療效無(wú)明顯差異。在對(duì)患者血尿酸水平進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，治療前兩組患者血尿酸水平無(wú)明顯差異（P>0.05），治療4周時(shí)及治療結(jié)束時(shí)氯沙坦組和纈沙坦組血尿酸均明顯降低，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且治療結(jié)束時(shí)兩組患者血尿酸水平顯著低于治療4周時(shí)（P<0.04），且治療4周時(shí)及治療結(jié)束時(shí)氯沙坦組患者血尿酸明顯低于纈沙坦組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），結(jié)果提示氯沙坦還可以有效控制患者血清中血尿酸水平，但纈沙坦并無(wú)此作用，與國(guó)外研究結(jié)果相似[18]。分析認(rèn)為，氯沙坦母體化合物結(jié)構(gòu)中存在非活性代謝產(chǎn)物Exp-3174，可能與其具有降血尿酸水平密切相關(guān)。其代謝產(chǎn)物可通過(guò)抑制人體內(nèi)尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白水平，進(jìn)而有效控制并降低血尿酸水平。此外，Exp-3174還可能抑制近曲小管再吸收尿酸作用，而再吸收作用主要通過(guò)OH-依賴(lài)的近曲小管刷狀緣膜進(jìn)行，其作用獨(dú)立于血管緊張素受體。此外，氯沙坦還可有效利用堿化尿液的作用增加腎小管分泌尿酸的能力，進(jìn)而降低血中尿酸水平。

在人體內(nèi)的補(bǔ)體體系中，補(bǔ)體C4是重要的固有成分，其可在補(bǔ)體C1脂酶作用下裂解，分解成為C4a及C4b兩種，是體內(nèi)補(bǔ)體激活的關(guān)鍵途徑，也是MBL途徑中C3轉(zhuǎn)化酶和C5轉(zhuǎn)化酶的重要組成部分。有研究發(fā)現(xiàn)，在腎臟移植出現(xiàn)體液性排斥反應(yīng)時(shí)，患者腎小管周?chē)?xì)血管內(nèi)皮上可見(jiàn)明顯的C4裂解產(chǎn)物沉積，其可能使腎功能下降和腎小管損傷，進(jìn)而導(dǎo)致肌酐、尿酸等物質(zhì)排泄能力下降[19]。有研究發(fā)現(xiàn)人體內(nèi)補(bǔ)體C3與代謝綜合征密切相關(guān)。有學(xué)者指出，補(bǔ)體活化后可加劇脂代謝紊亂及胰島素抵抗，介導(dǎo)人體內(nèi)炎性反應(yīng)，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化及血壓升高，若不及時(shí)進(jìn)行干預(yù)則可能出現(xiàn)尿酸排泄障礙、腎功能下降，導(dǎo)致血尿酸水平升高[20]。C3及C4是人體內(nèi)補(bǔ)體系統(tǒng)重要的組成部分，在高尿酸血癥及代謝綜合征的發(fā)生及發(fā)展過(guò)程中起到十分重要的作用。本研究結(jié)果顯示，治療結(jié)束時(shí)兩組患者血清中C3及C4補(bǔ)體均顯著降低，但氯沙坦組C3及C4補(bǔ)體水平改善程度顯著優(yōu)于纈沙坦組。分析認(rèn)為，氯沙坦代謝產(chǎn)物可能有效調(diào)控人體內(nèi)補(bǔ)體系統(tǒng)，改善人體內(nèi)補(bǔ)體過(guò)度激活狀態(tài)，進(jìn)而降低人體血清中C3及C4水平。

綜上所述，中青年高血壓合并高尿酸血癥患者采用氯沙坦和纈沙坦治療時(shí)均具有較理想的降血壓作用，但相較于纈沙坦，氯沙坦可有效降低血尿酸及補(bǔ)體水平。因而在對(duì)中青年高血壓合并高尿酸血癥患者進(jìn)行治療時(shí)可優(yōu)先考慮采用氯沙坦進(jìn)行治療，其具體作用機(jī)制還有待于后續(xù)深入研究。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 吳玉苗，王瑞芳，王芳薇，等. 社區(qū)居民高血壓與高尿酸血癥患病情況調(diào)查分析[J]. 國(guó)際心血管病雜志，2015， 42（6）：433-434.

[2] 胡燁文，王世奇，陳曉敏，等. 原發(fā)性高血壓老年患者高尿酸血癥的影響因素研究[J]. 浙江醫(yī)學(xué)，2017，39（7）：549-550.

[3] 寇惠娟，馬瑞，高登峰，等. 高血壓患者高尿酸血癥與腎損害及血漿致動(dòng)脈硬化指數(shù)的關(guān)系[J]. 嶺南心血管病雜志，2016，22（4）：442-445.

[4] 王雪燕，張慶考. 氨氯地平單藥與氨氯地平聯(lián)合纈沙坦治療高危高血壓患者的療效比較[J]. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2016，20（23）：122-124.

[5] Czechowska G，Celinski K，Korolczuk A，et al. The effect of the angiotensin II receptor，type 1 receptor antagonists，losartan and telmisartan，on thioacetamide-induced liver fibrosis in rats[J]. Journal of Physiology & Pharmacology. An Official Journal of the Polish Physiological Society，2016，67（4）：575.

[6] 崔淑芬. 厄貝沙坦聯(lián)合苯磺酸氨氯地平治療老年糖尿病高血壓合并高尿酸血癥的療效觀察[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2015，13（18）：2084-2086.

[7] 毛琳. 南海農(nóng)村地區(qū)血尿酸水平及干預(yù)治療對(duì)冠心病影響的前瞻性研究[J]. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2015，53（23）：8-11.

[8] 李梅，樊志強(qiáng)，蔣成霞，等. 2型糖尿病腎病患者血尿酸水平與胰島素抵抗和腎臟損害的相關(guān)性[J]. 西部醫(yī)學(xué)，2016，28（10）：1402-1404.

[9] 徐小明，邱倩，高翔，等. 厄貝沙坦聯(lián)合苯磺酸氨氯地平對(duì)老年糖尿病高血壓合并高尿酸血癥患者的療效研究[J]. 河北醫(yī)學(xué)，2016，22（5）：764-766.

[10] 李小鷹，辛偉. 高尿酸血癥與外周血管疾病[J]. 中國(guó)心血管雜志，2016，21（2）：90-92.

[11] 王彩霞，劉迅，李少敏，等. 慢性腎病患者中營(yíng)養(yǎng)水平對(duì)尿酸水平與實(shí)測(cè)腎小球?yàn)V過(guò)率之間關(guān)系的影響[J]. 新醫(yī)學(xué)，2017，48（4）：239-244.

[12] 黃敬群，王軍，尹中信，等. 槲皮素、別嘌醇對(duì)高尿酸血癥大鼠血清尿酸水平及肝、腎功能影響的對(duì)比研究[J]. 中國(guó)藥科大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，46（4）：458-463.

[13] 劉福平. 纈沙坦、苯磺酸氨氯地平片聯(lián)用在老年高血壓治療中的效果觀察[J]. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2017，22（20）：89-92.

[14] 王東濱. 中等劑量阿托伐他汀短期治療對(duì)高血壓頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度及肱動(dòng)脈內(nèi)皮依賴(lài)性血管舒張功能的影響[J]. 山西醫(yī)藥雜志，2017，46（6）：672-674.

[15] 常頌桔，王洪雄，黃偉. 苯溴馬隆對(duì)高尿酸血癥老年高血壓合并糖尿病患者降尿酸的臨床療效與安全性[J]. 昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2016，37（1）：94-97.

[16] 徐太靜，張志堅(jiān)，丁一. 別嘌呤醇聯(lián)合自擬降尿酸方治療慢性尿酸性腎病的臨床研究[J]. 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2017，18（1）：63-65.

[17] 林帆，張海琳，朱鵬立，等. 血尿酸對(duì)老年高血壓患者腎功能的影響——回顧性隊(duì)列研究[J]. 中華腎臟病雜志，2015，31（6）：408-413.

[18] Suzuki H，Shimada K，F(xiàn)ujiwara K. Antihypertensive effectiveness of combination therapy with losartan/hydrochlorothiazide for 'real world' management of isolated systolic hypertension[J]. Ther Adv Cardiovasc Dis，2015， 9（1）：10-18.

[19] 許亮，蔡明，李州利，等. 小劑量靜脈滴注人免疫球蛋白在群體反應(yīng)抗體陽(yáng)性腎移植患者中的臨床應(yīng)用分析[J]. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2016，26（13）：89-91.

[20] 李志明，歐陽(yáng)海霞，劉濤，等. 血尿酸和血漿腎素活性與原發(fā)性高血壓患者發(fā)生頸動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性研究[J]. 臨床內(nèi)科雜志，2016，33（5）：335-336.

（收稿日期：2018-01-22）