1%聯(lián)苯芐唑乳膏聯(lián)合40%尿素軟膏治療甲真菌病的雙盲隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)研究

呂佩珊　王建松　方悅麗

[摘要]目的 應(yīng)用雙盲隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)探討1%聯(lián)苯芐唑乳膏聯(lián)合40%尿素軟膏治療甲真菌病的效果。方法 選取2016年9月～2017年10月于我院門診確診的120例甲真菌病患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為綜合治療組和對(duì)照組，再直接編盲置于密封信封中并由不直接參與實(shí)驗(yàn)的人員進(jìn)行控制和分配，醫(yī)患雙方均對(duì)藥物保持盲態(tài)直至實(shí)驗(yàn)結(jié)束且數(shù)據(jù)輸入鎖定后揭盲，每組各60例。綜合治療組患者采用1%聯(lián)苯芐唑乳膏聯(lián)合40%尿素軟膏封包治療，對(duì)照組患者采用1%聯(lián)苯芐唑乳膏封包治療。根據(jù)療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行兩組治療效果的評(píng)價(jià)，采用生活質(zhì)量簡(jiǎn)表（SF-36）評(píng)價(jià)兩組患者治療前后的生存質(zhì)量，統(tǒng)計(jì)患者對(duì)醫(yī)囑和治療的遵從情況并計(jì)算治療依從性，同時(shí)統(tǒng)計(jì)兩組患者治療期間的惡心、嘔吐、頭暈、肝腎損傷等不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 綜合治療組患者的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。綜合治療組患者的治療依從性評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組患者的SF-36評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，綜合治療組患者的SF-36評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 1%聯(lián)苯芐唑乳膏聯(lián)合40%尿素軟膏治療甲真菌病的效果確切，可有效改善患者的臨床癥狀，提高患者治療的依從性，減少不良反應(yīng)發(fā)生率，促進(jìn)患者生存質(zhì)量的提高。

[關(guān)鍵詞]綜合治療；甲真菌病患者；治療滿意度；生活質(zhì)量；影響

[中圖分類號(hào)] R753.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）6（c）-0083-04

[Abstract]Objective To investigate the efficacy of 1% Bifonazole Cream combined with 40% Urea Ointment in the treatment of onychomycosis in a double-blind randomized controlled trial.Methods In this study，120 patients diagnosed as onychomycosis in the outpatient department of our hospital from September 2016 to October 2017 were selected as subjects.The patients were divided into comprehensive treatment group and control group by a random number table method，and then directly blinded and sealed in envelop.The envelopes were kept and allocated by those who were not directly involved in the experiment.Both doctors and patients were blinded until the end of the experiment.Unblinding was after the datas were entered and locked.Each group had 60 cases.Patients in the comprehensive treatment group was treated with 1% Bifonazole Cream combined with 40% Urea Ointment in envelops，and in the control group，pariticipants were treated with 1% Bifonazole Cream alone in envelops.The efficacy of the two groups was evaluated according to the efficacy evaluation criteria.The quality of life before and after treatment was evaluated by SF-36 in the two groups.The treatment compliance including following doctor′s advice and treatment was calculated.The potential side effects of nausea，vomiting，dizziness and liver and kidney function damage during the treatment were counted.Results The total effective rate of the comprehensive treatment group was higher than that in the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）.The score of treatment compliance in the comprehensive treatment group was higher than that in the control group with a statistical difference （P<0.05）.Before treatment，there was no statistical difference in the scores of SF-36 in the two groups （P>0.05）.After treatment，the SF-36 score of the comprehensive treatment group was significantly higher compared with that in the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）.The incidence of adverse reactions in the comprehensive treatment group was not significantly different from that in the control group （P>0.05）.Conclusion The combination of 1% Bifonazole Cream and 40% Urea Ointment in the treatment of onychomycosis can obtain a definite effect，which can effectively improve the clinical symptoms，enhance patients′ treatment compliance，reduce the occurrence of adverse reactions，and promote the amelioration of quality of life.

[Key words]Comprehensive treatment；Patients with onychomycosis；Treatment satisfaction；Quality of life；Effect

甲真菌病是皮膚科的常見病，臨床也將其稱為灰指甲。甲真菌病患者可出現(xiàn)以下癥狀：甲板渾濁、增厚、面凹凸不平、萎縮、脫落、分離、變色、翹起、鉤甲以及甲溝炎等，影響指甲美觀的同時(shí)也給患者帶來極大的心理影響，導(dǎo)致其健康水平降低，生活質(zhì)量和社交功能降低。隨著社會(huì)的進(jìn)步和社會(huì)交往愈加頻繁，人們?cè)絹碓街匾暭撞考不?，這也使甲真菌病的就診率明顯提高，因此對(duì)其進(jìn)行及時(shí)有效的治療十分重要[1-2]。本研究選取我院門診確診的120例甲真菌病患者作為研究對(duì)象，擬根據(jù)隨機(jī)、對(duì)照和雙盲的原則分析1%聯(lián)苯芐唑乳膏聯(lián)合40%尿素軟膏封包治療對(duì)甲真菌病患者的效果、對(duì)患者生存質(zhì)量及治療依從性的影響及其副作用，探討1%聯(lián)苯芐唑乳膏聯(lián)合40%尿素軟膏治療甲真菌病的可行性和安全性，旨在為甲真菌病治療方案的選擇、療效的提高及患者預(yù)后情況的改善提供一個(gè)科學(xué)合理的參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年9月～2017年10月于我院門診確診的120例甲真菌病患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為綜合治療組和對(duì)照組，再直接編盲置于密封信封中并由不直接參與實(shí)驗(yàn)的人員進(jìn)行控制和分配，醫(yī)患雙方均對(duì)藥物保持盲態(tài)直至實(shí)驗(yàn)結(jié)束且數(shù)據(jù)輸入鎖定后揭盲，每組各60例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者的臨床表現(xiàn)和真菌學(xué)檢查符合甲真菌病的診斷；②患者年齡18～80歲；③患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①治療前3個(gè)月內(nèi)經(jīng)甲真菌病治療患者或抗真菌藥物治療患者；②有其他嚴(yán)重皮膚疾病患者或全身感染患者；③有全身免疫功能障礙患者；④有心肝肺腎等嚴(yán)重功能障礙患者；⑤有精神疾病無法配合完成實(shí)驗(yàn)患者；⑥中途轉(zhuǎn)出治療患者。

綜合治療組中，男36例，女24例；年齡21～71歲，平均（38.66±2.21）歲；病程3個(gè)月～4年，平均（1.73±0.56）年；體重43～77 kg，平均（57.75±1.63）kg；文化程度：小學(xué)10例，初中20例，高中20例，大專及以上10例。對(duì)照組中，男35例，女25例；年齡21～72歲，平均（38.62±2.27）歲；病程3個(gè)月～4年，平均（1.71±0.54）年；體重44～77 kg，平均（57.72±1.67）kg；文化程度：小學(xué)10例，初中20例，高中21例，大專及以上9例。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核及同意。

1.2方法

對(duì)照組患者采用1%聯(lián)苯芐唑乳膏（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字H20003009）封包治療，對(duì)患指（趾）甲外搽1%聯(lián)苯芐唑乳膏后以市售保鮮膜封包，每晚1次，晨起后啟封，可清洗或不清洗患甲。每周將患甲清水浸泡15 min后修剪1次，盡可能將病甲剪除，每2周隨訪1次，患指甲者療程12～16周，患趾甲者療程20～24周。

綜合治療組患者采用1%聯(lián)苯芐唑乳膏聯(lián)合40%尿素軟膏（遂成藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字 H41022147）封包治療，預(yù)先20 min制備1%聯(lián)苯芐唑乳膏聯(lián)合40%尿素軟膏混合膏體，每晚外涂后再進(jìn)行保鮮膜封包，余同對(duì)照組治療方法。

1.3觀察指標(biāo)

根據(jù)療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行兩組治療效果的評(píng)價(jià)，采用生活質(zhì)量簡(jiǎn)表（SF-36）評(píng)價(jià)兩組患者治療前后的生存質(zhì)量，統(tǒng)計(jì)患者對(duì)醫(yī)囑和治療的遵從情況并計(jì)算治療依從性（滿分100分，得分越高則說明患者的遵醫(yī)行為越高），同時(shí)統(tǒng)計(jì)兩組患者治療期間的惡心、嘔吐、頭暈、肝腎損傷等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：痊愈是指皮損完全消失，真菌鏡檢陰性；顯效是指癥狀體征積分下降≥60%～<100%，真菌鏡檢陰性；好轉(zhuǎn)是指癥狀體征積分下降≥20%～

<60%，真菌鏡檢陰性或陽性；無效是指癥狀體征積分下降<20%，真菌鏡檢陽性?？傆行?（痊愈+顯效）例數(shù)/總例數(shù)×100%[3]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療效果的比較

綜合治療組患者的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后SF-36評(píng)分的比較

治療前，兩組患者的SF-36評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，綜合治療組患者的SF-36評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者治療依從性評(píng)分的比較

綜合治療組患者的治療依從性評(píng)分為（92.11±6.61）分，高于對(duì)照組的（83.24±1.51）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=9.712，P<0.05）。

2.4兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

兩組患者治療期間均無肝腎功能損傷，僅個(gè)別出現(xiàn)惡心、嘔吐、頭暈。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表3）。

3討論

甲真菌病的患病率高，其發(fā)病是由于皮膚癬菌+酵母菌和非皮膚癬菌性霉菌感染導(dǎo)致甲床病變所致，由皮膚癬菌引起甲真菌病也為甲癬，其中皮膚癬菌具有親角質(zhì)性，在進(jìn)入甲板之后可通過釋放各種酶，導(dǎo)致角質(zhì)蛋白分解。雖然甲具有一定防御能力，但其缺乏細(xì)胞免疫作用，容易被真菌入侵，因此治療難度大。現(xiàn)階段治療甲真菌病多采取口服伊曲康唑、酮康唑、灰黃霉素等藥物，但長(zhǎng)時(shí)間服用上述藥物副作用多，患者耐受性低，不容易堅(jiān)持治療。拔甲手術(shù)治療因創(chuàng)傷、疼痛等特點(diǎn)，導(dǎo)致患者的接受度低下。隨著科技經(jīng)濟(jì)的發(fā)展、人們生活方式的改變，甲真菌病的發(fā)病率逐年升高，不僅影響美觀，還降低了患者的生存質(zhì)量，因此有必要選擇一種安全、有效的治療方法，確保患者的治療依從性，以改善病情和生活質(zhì)量[4-5]。

藥品1%聯(lián)苯芐唑乳膏是德國拜耳公司于1974年開發(fā)的咪唑類廣譜抗真菌藥物，在抗菌活性抗菌譜等方面的作用明顯優(yōu)于咪唑類的其他衍生物，對(duì)皮膚癬菌、酵母菌、曲霉菌、暗色真菌、結(jié)合菌等均有效。藥品1%聯(lián)苯芐唑乳膏的殺菌活力強(qiáng)，穿透能力強(qiáng)，在皮內(nèi)作用時(shí)間50 h可將皮膚霉菌和癬菌殺滅。還對(duì)某些革蘭陽性細(xì)菌有效，罕見耐藥，其嗜脂特性有助于藥物在皮膚角質(zhì)中滯留更久，每日用藥1次即可[6-7]。此藥僅供外用，治療體股癬、手足癬及花斑癬等淺表部真菌病具有良好的療效。在近年國內(nèi)多家醫(yī)療機(jī)構(gòu)對(duì)聯(lián)苯芐唑的大量臨床觀察試驗(yàn)中，僅有極少數(shù)患者初次用藥時(shí)發(fā)生局部潮紅、輕度紅腫的不良反應(yīng)，但再次給藥或停藥后均消失，未影響治療[8-10]?？梢娐?lián)苯芐唑在治療淺部真菌皮膚病過程中具有起效快、療效高、療程短、安全性好的特點(diǎn)。而尿素軟膏可使角質(zhì)蛋白溶解變性，增進(jìn)角質(zhì)層水合作用，達(dá)到潤膚和止癢等作用，從而使皮膚柔軟、防止干裂。兩者聯(lián)合使用可起協(xié)同作用，共同改善甲真菌病患者的臨床癥狀，有效清除真菌，縮短療程，且安全性高，均無嚴(yán)重副作用[11-15]。

本研究結(jié)果提示，綜合治療組患者的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。綜合治療組患者的治療依從性評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組患者的SF-36評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，綜合治療組患者的SF-36評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。周宗立等[16]的研究結(jié)果提示，1%聯(lián)苯芐唑乳膏封包治療甲真菌病能夠獲得良好效果，指甲真菌病依從性良好組和依從性不良組的有效率分別為86.67%和38.46%，趾甲真菌病依從性良好組和依從性不良組的有效率分別為82.76%和37.50%，可見，在采用1%聯(lián)苯芐唑乳膏全程封包治療甲真菌病時(shí)，依從性可明顯影響治療效果，而依從性和治療起效等因素密切相關(guān)，可能是因1%聯(lián)苯芐唑乳膏聯(lián)合40%尿素軟膏治療起效更快，使患者獲得治療信心而提高了繼續(xù)治療的依從性。

綜上所述，1%聯(lián)苯芐唑乳膏聯(lián)合40%尿素軟膏治療甲真菌病的效果確切，對(duì)于提高患者治療依從性、改善治療效果和提升生活質(zhì)量有重要價(jià)值。

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（收稿日期：2018-02-08 本文編輯：孟慶卿）