恩替卡韋聯(lián)合水飛薊賓葡甲胺治療慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病患者的臨床療效分析

臧彬

（撫順市新賓滿族自治縣人民醫(yī)院感染科，遼寧 撫順 113200）

慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）會(huì)加重患者的肝損傷。近年來NAFLD發(fā)病率呈逐年上升趨勢[1]，CHB合并NAFLD患者越來越多，嚴(yán)重威脅患者生命健康。為探究恩替卡韋聯(lián)合水飛薊賓葡甲胺治療CHB合并NAFLD患者的臨床療效，對本院2016年2月～2017年10月收治的90例CHB合并NAFLD患者進(jìn)行了本次研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將本院2016年2月～2017年10月收治的90例CHB合并NAFLD患者隨機(jī)分為對照組和觀察組，各45例。入選標(biāo)準(zhǔn)[2]：①慢性乙型肝炎符合2010版《慢性乙型肝炎防治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)，NAFLD符合2010版《非酒精性脂肪性肝病》診斷標(biāo)準(zhǔn)；②無其他酒精性肝病、自身免疫性肝病、嗜肝病毒感染、藥物性肝炎、肝豆?fàn)詈俗冃哉?；③自愿簽訂知情同意書者。對照組男女比例為23∶22，年齡25～53歲，平均年齡（37.81±6.39）歲；體重指數(shù)（25.36±3.75）kg/m2。觀察組男女比例為24∶21，年齡27～52歲，平均年齡（38.23±6.40）歲；體重指數(shù)（23.97±2.97）kg/m2。比較對照組和觀察組患者的性別、年齡、體重指數(shù)等臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 對照組：予以恩替卡韋膠囊（福建廣生堂藥業(yè)生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20110172，規(guī)格：0.5 mg/粒）治療，口服，每天1次，每次1粒。

觀察組：予以恩替卡韋聯(lián)合水飛薊賓葡甲胺治療，恩替卡韋服用方法同對照組，另外再予以水飛薊賓葡甲胺片（江蘇中興藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H32026145，規(guī)格：50 mg/片），口服，每天3次，每次2～4片。兩組患者均觀察6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 觀察和記錄兩組CHB合并NAFLD患者治療后的總有效率、治療前后的血清肝功能指標(biāo)、血清肝纖維化指標(biāo)變化，臨床療效判定具體如下。

總有效率：將臨床療效劃分為顯效、有效、無效3個(gè)等級，顯效：患者臨床癥狀顯著消失，皮膚鞏膜黃疸消退；有效：患者臨床癥狀有改善，皮膚鞏膜黃疸減輕；無效：患者臨床癥狀及皮膚鞏膜黃疸均無改善?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

血清肝功能指標(biāo)：包括天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT），采用BS-330E全自動(dòng)生化分析儀檢測。

血清肝纖維化指標(biāo)：主要包括血清Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、Ⅳ型膠原蛋白（Ⅳ-C）、層黏連蛋白（LN）、透明質(zhì)酸酶（HA）等四項(xiàng)指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究數(shù)據(jù)均用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對比兩組CHB合并NAFLD患者的總有效率 觀察組患者顯效23例，有效19例，無效3例。對照組患者顯效12例，有效20例，無效13例。觀察組的總有效率93.33%（42/45）顯著高于對照組的71.11%（32/45），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.601 4，P=0.006＜0.05）。

2.2 對比兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)變化 治療前，兩組患者的AST及ALT指標(biāo)相似，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組患者的AST及ALT較治療前均顯著下降，且觀察組AST及ALT顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 對比兩組患者肝功能指標(biāo)變化[（x±s）,U/L]

2.3 對比兩組患者治療后血清肝纖維化指標(biāo)變化 觀察組患者的PCⅢ、Ⅳ-C、LN、HA均顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 對比兩組患者血清肝纖維化指標(biāo)變化[（x±s），ng/L]

3 討論

慢性乙型肝炎簡稱乙肝，是世界性傳染性疾病，也是我國主要慢性肝臟疾病[3]。CHB的肝內(nèi)膽汁淤積會(huì)加重肝臟損傷，而NAFLD是指由除酒精外的損肝因素引起的彌漫性肝細(xì)胞大泡性脂肪病變的肝損傷，若未及時(shí)予以治療則會(huì)演變成肝纖維化、脂肪性肝炎、肝硬化、肝癌，同時(shí)還會(huì)增加高血壓及糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)[4]。有關(guān)調(diào)查顯示[5]，我國CHB合并NAFLD的患病率可達(dá)11.4%，并呈逐年上升趨勢。研究有效治療CHB合并NAFLD的方案迫在眉睫。

恩替卡韋是一種鳥嘌呤核苷類似物，具有很強(qiáng)的抑制乙型肝炎病毒的作用[6]，可以減輕肝炎癥狀、保護(hù)肝細(xì)胞、延緩肝纖維化及改善肝功能，是臨床最常用的抗乙肝藥物之一。恩替卡韋磷酸化后可與抑制HBV多聚酶活性[7]，降低HBV DNA水平，抑制HBV的復(fù)制，大大減少機(jī)體HBV載量。此外，恩替卡韋還可以促進(jìn)IFN-γ因子的分泌，而IFN-γ因子可以降解病毒RNA和干擾HBV核衣殼的裝配，從而提高機(jī)體清除乙肝病毒的能力。

水飛薊賓葡甲胺是臨床上用于各種肝臟疾病輔助治療的藥物，具有很強(qiáng)的護(hù)肝作用。水飛薊賓葡甲胺屬于純天然藥物，是從菊科植物水飛薊中提取出的水飛薊素[8]，該有效成分有很強(qiáng)的抗病毒、抗氧化作用，可以調(diào)節(jié)肝臟脂肪代謝和清除肝細(xì)胞活性氧自由基，抑制HBV引起脂質(zhì)過氧化、增強(qiáng)肝內(nèi)谷胱甘肽活性，從而保護(hù)肝細(xì)胞。水飛薊賓葡甲胺還可以增強(qiáng)肝細(xì)胞的解毒活性，改善肝功能，提高肝臟解毒能力。CHB合并NAFLD極易導(dǎo)致患者出現(xiàn)肝纖維化，而水飛薊賓葡甲胺正好有抑制肝組織纖維化和肝細(xì)胞癌變的作用，防治病情惡化。

本次研究結(jié)果顯示觀察組的總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）；兩組患者的AST及ALT較治療前均顯著下降，且治療后觀察組的AST、ALT、PCⅢ、Ⅳ-C、LN、HA均顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。由此說明，恩替卡韋聯(lián)合水飛薊賓葡甲胺治療慢性乙型肝炎合并NAFLD患者的臨床療效顯著優(yōu)于單用恩替卡韋治療的療效。

綜上所述，恩替卡韋聯(lián)合水飛薊賓葡甲胺治療慢性乙型肝炎合并NAFLD患者的臨床療效更加顯著，可改善肝功能。