不同劑量糖皮質(zhì)激素輔助治療小兒難治性肺炎支原體肺炎合并肺外并發(fā)癥療效比較分析

蘇庚，羅靜

（1.湖北省仙桃市第一人民醫(yī)院小兒內(nèi)科，湖北 仙桃 433000；2.湖北省仙桃市第一人民醫(yī)院耳鼻喉頭頸外科，湖北 仙桃 433000）

肺炎屬于臨床兒科常見(jiàn)呼吸道疾病之一，其主要致病病原菌為肺炎支原體，近年來(lái)難治性支原體肺炎的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年升高跡象，其具有治療難度大，病程長(zhǎng)，復(fù)發(fā)率高等特征，其會(huì)嚴(yán)重影響患兒身體健康，甚至?xí)＜捌渖踩?，必須及時(shí)進(jìn)行科學(xué)對(duì)癥的臨床治療。相關(guān)文獻(xiàn)證實(shí)[1]，難治性肺炎支原體肺炎采用糖皮質(zhì)激素治療，效果確切，但有關(guān)給藥劑量，臨床方面尚存在一定的爭(zhēng)議。本文選取本院兒科收治的94例難治性肺炎支原體肺炎合并肺外并發(fā)癥的小兒患者作為觀察對(duì)象，現(xiàn)進(jìn)行以下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院兒科2016年7月～2018年2月收治的94例難治性肺炎支原體肺炎合并肺外并發(fā)癥的小兒患者作為觀察對(duì)象，依據(jù)1∶1比例分為對(duì)照組（47例）和試驗(yàn)組（47例）。對(duì)照組中男25例，女22例，患兒年齡3～9歲，平均（4.5±1.3）歲；病程5～12 d，平均（8.4±1.5）d；試驗(yàn)組中男26例，女21例，患兒年齡3～10歲，平均（4.6±1.4）歲；病程5～11 d，平均（8.5±1.4）d。兩組患者臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有對(duì)比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 兩組患兒均符合小兒肺炎支原體肺炎的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，肺炎體抗體MP-IgM檢測(cè)結(jié)果顯示為（+），并經(jīng)相關(guān)檢查確診。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①合并肺外并發(fā)癥，經(jīng)1周以上大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素治療后，臨床癥狀無(wú)任何改善；②經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患兒家屬知曉研究目的，自愿簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①確診為肺結(jié)核或其他類(lèi)型的病原體引起的肺部感染；②前1個(gè)月內(nèi)接受過(guò)免疫抑制劑、激素治療；③對(duì)研究藥物過(guò)敏或既往存在過(guò)敏史；④存在重要臟器功能障礙、出血性疾??；⑤臨床資料不完整或中途退出。

1.4 方法

1.4.1 治療方法 兩組均予以10 mg/（kg·d）阿奇霉素注射液（湖北潛江制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050648，藥品規(guī)格：化學(xué)藥品，2 ml:0.25 g）行靜脈滴注，進(jìn)行常規(guī)抗菌治療，連續(xù)給藥4天后，停藥3天，改為口服阿奇霉素感混懸劑進(jìn)行序貫治療，給藥劑量和治療時(shí)間不變。在此治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予常規(guī)劑量糖皮質(zhì)激素治療，口服2 mg/（kg·d）的甲潑尼龍片（天津天藥藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020224，藥品規(guī)格：化學(xué)藥品，4 mg），連續(xù)治療4～5天后調(diào)整為1.2 mg/（kg·d）醋酸潑尼松片（廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44020682，藥品規(guī)格：化學(xué)藥品，5 mg），治療時(shí)間為7～10天。試驗(yàn)組給予小劑量糖皮質(zhì)激素治療，將甲潑尼龍給藥劑量調(diào)整為1 mg/（kg·d），其它與對(duì)照組相同。兩組患兒均連續(xù)接受4周的治療。

1.4.2 觀察指標(biāo) 治療過(guò)程中觀察兩組惡心嘔吐、腹痛、面色潮紅、大便隱血等不良反應(yīng)發(fā)生情況，并對(duì)咳嗽、喘息消失時(shí)間、住院時(shí)間進(jìn)行統(tǒng)計(jì)記錄，評(píng)價(jià)臨床治療效果。

1.4.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 顯效：呼吸道癥狀改善明顯，X線片檢查結(jié)果顯示陰影、發(fā)熱完全消失；有效：呼吸道癥狀及X線片檢查結(jié)果顯示陰影、發(fā)熱均較治療前減輕；無(wú)效：呼吸道癥狀及X線片檢查結(jié)果無(wú)明顯變化[3]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究數(shù)據(jù)均用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)兩組治療效果進(jìn)行比較 對(duì)照組與試驗(yàn)組治療總有效率分別為91.5%、87.2%，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

表1 對(duì)兩組治療效果進(jìn)行比較[n（%）]Table 1 Compares the effects of the two groups[n(%)]

2.2 對(duì)兩組咳嗽、喘息消失時(shí)間、住院時(shí)間進(jìn)行比較 試驗(yàn)組咳嗽消失時(shí)間、喘息消失時(shí)間、住院時(shí)間與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表2。

表2 對(duì)兩組咳嗽、喘息消失時(shí)間、住院時(shí)間進(jìn)行比較（x±s，d）Table 2 Comparison of cough,wheezing disappearance time,and hospitalization time(x±s，d)

2.3 對(duì)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行比較 試驗(yàn)組出現(xiàn)腹痛、惡心嘔吐各2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.5%；對(duì)照組出現(xiàn)惡心嘔吐7例，大便隱血2例，面色潮紅3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為25.5%，試驗(yàn)組低于對(duì)照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.820 5，P=0.028 1）。

3 討論

肺炎支原體肺炎屬于臨床兒科常見(jiàn)病，患兒主要表現(xiàn)出發(fā)熱、刺激性咳嗽等臨床癥狀，其具有病情發(fā)展迅猛，短期內(nèi)可使肺組織受到牽連，進(jìn)而誘發(fā)肺外并發(fā)癥。常規(guī)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素治療效果雖然較好，但濫用抗生素現(xiàn)象的愈發(fā)嚴(yán)重，導(dǎo)致耐藥性菌株明顯增多，部分病例對(duì)藥物敏感性降低，病情始終遷延不愈，最終發(fā)展成為難治性肺炎支原體肺炎（RMPP）。截止到目前為止，臨床尚未明確本病的發(fā)病機(jī)制。研究證實(shí)[4]，小兒難治性肺炎支原體肺炎往往合并比較嚴(yán)重的全身炎癥反應(yīng)，其會(huì)顯著降低機(jī)體對(duì)常規(guī)抗生素的敏感性，通過(guò)免疫抑制藥物可使患兒臨床癥狀明顯改善，進(jìn)一步縮短病程，改善生活質(zhì)量。糖皮質(zhì)激素可對(duì)小兒RMPP病情進(jìn)行有效控制，將肺外并發(fā)癥盡快消除，但有關(guān)激素的具體種類(lèi)和劑量、給藥時(shí)間上，臨床爭(zhēng)議性較大。

甲潑尼龍作為臨床常用糖皮質(zhì)激素，通過(guò)靜脈給藥后可將局部抗炎作用迅速發(fā)揮出來(lái)，且無(wú)需經(jīng)過(guò)肝臟實(shí)現(xiàn)代謝，可顯著降低腎上腺垂體軸抑制、水鈉潴留等不良反應(yīng)發(fā)生率。文獻(xiàn)報(bào)道[5]，糖皮質(zhì)激素可使支原體感染導(dǎo)致的免疫功能亢進(jìn)進(jìn)行有效下調(diào)，促使肺部及全身炎癥水平顯著降低，將肺泡與呼吸道水腫盡快消除，對(duì)局部分泌物合成予以抑制，使肺部通氣和氣道堵塞得到明顯改善。臨床實(shí)踐證實(shí)[6]，RMPP外周血T細(xì)胞功能存在異常情況，Th1和Th2比例出現(xiàn)失衡，其中Th2的比例與炎癥反應(yīng)程度成正比。而甲潑尼龍已經(jīng)被臨床方面證實(shí)可對(duì)T淋巴細(xì)胞尤其是Th2類(lèi)具有針對(duì)性抑制效應(yīng)，可促使Th1/Th2快速恢復(fù)正常，以控制和減少炎性物質(zhì)分泌，對(duì)肺功能予以改善[7]。

由本次研究結(jié)果可知，試驗(yàn)組治療總有效率、臨床癥狀改善時(shí)間、住院時(shí)間與對(duì)照組組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05）。這充分證明，小劑量與常規(guī)劑量糖皮質(zhì)激素對(duì)小兒難治性肺炎支原體并發(fā)肺外并發(fā)癥均可取得良好的治療效果，但小劑量更具安全性，無(wú)明顯不良反應(yīng)，值得優(yōu)先選擇。