原發(fā)性高血壓患者血壓變異性與血漿神經(jīng)肽Y及神經(jīng)降壓素水平關(guān)系研究*

何杰，普春云，戴亨華（.重鋼總醫(yī)院心血管內(nèi)科，重慶400080；2.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院心血管內(nèi)科，重慶40006）

高血壓病是我國心血管疾病中的常見病、多發(fā)病。高血壓靶器官損害及心腦血管事件發(fā)生是導(dǎo)致高血壓患者死亡的主要原因之一。血壓變異性（BPV）同血壓水平一樣對(duì)心血管系統(tǒng)具有重要影響，高血壓患者BPV獨(dú)立于平均血壓和靶器官損害相關(guān)[1?2]，在心血管事件發(fā)生中發(fā)揮重要作用。近年來，生物活性肽在高血壓研究中更加受到重視，其中血漿神經(jīng)肽Y（NPY）及神經(jīng)降壓素（NT）是2種重要血管活性肽，NPY縮血管作用及NT的舒張血管效應(yīng)均對(duì)血壓產(chǎn)生影響[3?4]。目前，BPV的機(jī)制尚不明確。本研究旨在觀察高血壓患者BPV與血漿NPY及NT水平的關(guān)系，對(duì)BPV進(jìn)行深入的探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年12月至2016年6月重鋼總醫(yī)院住院部及門診收治的高血壓患者60例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）非同天3次偶測(cè)血壓收縮壓大于或等于 140 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）和（或）舒張壓大于或等于90 mm Hg（參考《中國高血壓防治指南2010》[5]）；（2）未接受降壓藥治療或已停用降壓藥2周以上。經(jīng)病史、體格及實(shí)驗(yàn)室檢查排除繼發(fā)性高血壓患、糖尿病、肝腎疾病、消化道疾病患者及其他影響血壓變化的因素。參考《中國高血壓防治指南2010》[5]，將入選的高血壓患者根據(jù)血壓水平分為原發(fā)性高血壓1級(jí)（高血壓1組）、原發(fā)性高血壓2級(jí)（高血壓2組）、原發(fā)性高血壓3級(jí)（高血壓3組）。另外，選取本院體檢中心健康體檢者20例為對(duì)照組。高血壓1組22例，其中男 11例，女 11例；年齡46～76歲，平均（60.8±7.1）歲。高血壓2組20例，其中男11例，女9例；年齡45～75歲，平均（61.0±7.2）歲。高血壓3組18例，其中男10例，女 8 例；年齡 45～76歲，平均（60.5±7.3）歲。對(duì)照組中男10例，女 10例；年齡 43～73歲，平均（60.3±7.3）歲。4組研究對(duì)象年齡、性別比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有參與研究對(duì)象自愿參加且簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè) 所有入選對(duì)象行24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)，使用美國DMS?ABP型動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)儀；設(shè)置白晝時(shí)間為6：00—18：00，每30分鐘測(cè)血壓1次，夜間時(shí)間為18：00—6：00，每60分鐘測(cè)血壓1次；計(jì)算機(jī)自動(dòng)記錄每次血壓值，BPV采用其標(biāo)準(zhǔn)差表示[6]；根據(jù)監(jiān)測(cè)結(jié)果統(tǒng)計(jì)24小時(shí)收縮壓變異（24hSBPV）、晝間收縮壓變異（DSBPV）、夜間收縮壓變異（NSBPV）、24小時(shí)舒張壓變異（24hDBPV）、晝間舒張壓變異（DDBPV）、夜間舒張壓變異（NDBPV）。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室檢測(cè) 血漿NPY及NT水平采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定（ELISA）方法檢測(cè)，2種試劑盒分別為Neu?rotensin ELISA Kit（arigobio）及 Human Neuropeptide Y EIA（raybiotech）。所有對(duì)象抽取靜脈血 3 mL，置于含7.5％ 乙二胺四乙酸（EDTA）40 μL 和抑酞酶 60 μL 的試管中，混勻后 4 ℃、3 000 r∕min 離心 10 min，提取血漿置于-80℃以下存放；測(cè)定前將標(biāo)本置于室溫復(fù)融、混勻，3 000 r∕min離心10 min取上清液進(jìn)行測(cè)定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以表示，各組間比較采用方差分析，組間兩兩比較采用SNK?q檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以構(gòu)成比表示，采用χ2檢驗(yàn)；采用Pearson進(jìn)行相關(guān)性分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 各組BPV指標(biāo)比較 高血壓患者（高血壓1、2、3組）的 24hSBPV、DSBPV、NSBPV、24hDBPV、DDBPV、NDBPV均高于對(duì)照組，高血壓3組以上指標(biāo)均顯著高于高血壓1、2組，高血壓2組以上指標(biāo)均顯著高于1組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表 1、2。

表1 各組收縮壓變異性指標(biāo)比較（±s，mm Hg）

表1 各組收縮壓變異性指標(biāo)比較（±s，mm Hg）

注：-表示無此項(xiàng)；與對(duì)照組比較，aP＜0.05；與高血壓1組比較，bP＜0.05；與高血壓 2 組比較，cP＜0.05

NSBPV組別n 24hSBPV DSBPV 5.854±1.448 7.425±1.744a 10.982±2.226ab 13.479±2.752abc 21.496 0.000對(duì)照組高血壓1組高血壓2組高血壓3組20 22 20 18 F P- -8.550±1.477 12.719±2.870a 15.448±2.169ab 18.162±2.733abc 23.821 0.000 10.219±1.887 14.716±2.529a 17.271±1.889ab 20.676±2.822abc 28.902 0.000

表2 各組舒張壓變異性指標(biāo)比較（±s，mm Hg）

表2 各組舒張壓變異性指標(biāo)比較（±s，mm Hg）

注：-表示無此項(xiàng)；與對(duì)照組比較，aP＜0.05；與高血壓1組比較，bP＜0.05；與高血壓 2 組比較，cP＜0.05

NDBPV組別n 24hDBPV DDBPV 3.765±1.609 5.104±1.420a 6.778±1.761ab 8.845±1.873abc 13.733 0.000對(duì)照組高血壓1組高血壓2組高血壓3組20 22 20 18 F P- -3.535±1.113 5.479±1.471a 8.300±1.445ab 10.232±1.790abc 32.392 0.000 4.729±1.369 7.300±1.281a 9.357±2.280ab 11.844±1.956abc 23.333 0.000

2.2 各組NPY、NT水平比較 高血壓患者（高血壓1、2、3組）的血漿NPY水平均高于對(duì)照組，高血壓3組均顯著高于高血壓1、2組，高血壓2組顯著高于1組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；高血壓患者（高血壓 1、2、3組）的血漿NT水平均低于對(duì)照組，高血壓3組均顯著低于高血壓1、2組，高血壓2組顯著低于高血壓1組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

2.3 相關(guān)性分析 24hSBPV、DSBPV、NSBPV、24hDBPV、DDBPV、NDBPV 與 NPY 呈正相關(guān)[相關(guān)系數(shù)（r）=0.794、0.837、0.884、0.858、0.880、0.829，P均為 0.000]，與NT呈負(fù)相關(guān)（r=-0.900、-0.904、-0.868、-0.910、-0.906、-0.927，P均為 0.000）。

表3 各組 NPY、NT 水平比較（±s，pg∕mL）

表3 各組 NPY、NT 水平比較（±s，pg∕mL）

注：-表示無此項(xiàng)；與對(duì)照組比較，aP＜0.05；與高血壓1組比較，bP＜0.05；與高血壓 2 組比較，cP＜0.05

NT 392.333±10.203 336.726±5.342a 316.055±13.353ab 291.570±13.886abc 117.139 0.000組別對(duì)照組高血壓1組高血壓2組高血壓3組n 20 22 20 18 F P--NPY 85.851±16.062 93.016±4.087a 117.710±12.244ab 148.210±10.304abc 47.933 0.000

3 討 論

BPV是指在特定時(shí)間內(nèi)的血壓波動(dòng)程度，獨(dú)立于平均血壓和靶器官損害相關(guān)[1?2]。BPV可加速頸動(dòng)脈硬化形成、左室肥厚、腎功能惡化等。SHINTANI等[7]研究顯示，收縮壓變異對(duì)頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度有顯著影響。BPV通過機(jī)械性沖擊力直接損傷血管壁及激活腎素?血管緊張素系統(tǒng)等綜合因素導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的形成與發(fā)展[8]。近年來，研究發(fā)現(xiàn)，BPV的升高能促使左室肥厚的發(fā)生、發(fā)展[9]及心力衰竭的惡化[10]。因此，深入了解BPV的發(fā)生機(jī)制，對(duì)心臟、血管等靶器官的保護(hù)至關(guān)重要，BPV主要受到神經(jīng)因素、體液因素等影響，但BPV的確切機(jī)制尚不清楚。

NPY及NT是2種重要血管活性肽，二者的相互作用對(duì)高血壓的發(fā)生、發(fā)展起重要作用；NPY是由36個(gè)氨基酸組成的多肽，通過激活不同的受體發(fā)揮生物學(xué)作用，其中Y1受體介導(dǎo)血管收縮及血管平滑肌增殖。PEDRAZZINI等[3]研究發(fā)現(xiàn)，NPY通過直接收縮血管或間接促進(jìn)縮血管物質(zhì)釋放，或促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞的增殖等途徑提高外周血管阻力，從而使血壓升高，參與高血壓的發(fā)生、發(fā)展。有研究發(fā)現(xiàn)，Y1受體基因位點(diǎn)變異與血壓的自主調(diào)節(jié)有關(guān)[11]。本研究結(jié)果顯示，隨著血壓水平的升高，BPV升高（包括收縮壓變異及舒張壓變異），與上述研究結(jié)果一致。并且，BPV升高與NPY升高呈正相關(guān)，提示NPY的升高參與血壓變異升高的機(jī)制，推測(cè)與Y1受體的激活有關(guān)，Y1受體激活通過偶聯(lián)途徑促使鈣離子內(nèi)流，導(dǎo)致直接血管收縮或間接促進(jìn)縮血管物質(zhì)的釋放，上述效應(yīng)的非持續(xù)性或間斷性導(dǎo)致全天BPV增大，具體的分子機(jī)制還需進(jìn)一步研究證實(shí)。

NT是另一種重要的生物活性多肽，廣泛分布于心臟、血管，通過抑制內(nèi)源性去甲腎上腺素的釋放，促進(jìn)組胺和5?羥色胺釋放，導(dǎo)致強(qiáng)烈的舒血管及降壓作用[4]。江時(shí)森等[12]研究發(fā)現(xiàn)，原發(fā)性高血壓患者血漿NT降低，其下降水平與血壓升高程度相關(guān)。此外，有研究發(fā)現(xiàn)，血漿NT水平影響了血壓晝夜節(jié)律的變化水平并參與原發(fā)性高血壓的發(fā)生、發(fā)展[13]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，BPV升高（包括收縮壓變異及舒張壓變異）伴隨著NT水平的降低，二者呈負(fù)相關(guān)，提示NT水平的降低參與BPV升高的機(jī)制，具體分子機(jī)制需進(jìn)一步研究。

本研究結(jié)果顯示，NPY及NT水平的變化影響高血壓患者血壓變異性，進(jìn)一步提示二者參與了BPV的發(fā)生、發(fā)展，有助于BPV后續(xù)的深入研究，對(duì)今后臨床治療有著重要影響。