肥胖伴哮喘兒童血清脂聯(lián)素變化與哮喘控制情況的相關(guān)性研究*

呂曉江，秦 莉，康 遷，劉崇海，王建軍，吳 春，許玉霞（川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，四川南充，637000）

隨著人們生活水平的提高，肥胖已經(jīng)逐步成為兒童的多見(jiàn)病。目前，我國(guó)兒童肥胖率已經(jīng)達(dá)到8.9％[1]，同時(shí)與肥胖相關(guān)的哮喘患兒數(shù)量也明顯增長(zhǎng)[2]。肥胖伴哮喘患兒病情難以控制，有研究提示脂肪組織分泌的脂聯(lián)素在哮喘治療抵抗中起到積極正向的作用[3]，但是目前缺少有關(guān)兒童脂聯(lián)素水平與哮喘控制情況的相關(guān)研究。本研究分析肥胖伴哮喘患兒血清脂聯(lián)素變化與哮喘控制的相關(guān)性，揭開(kāi)血清脂聯(lián)素與肥胖伴哮喘患兒控制情況的聯(lián)系，為血清脂聯(lián)素在肥胖伴哮喘患兒臨床應(yīng)用中提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料

1.1.1 一般資料 研究對(duì)象為2015年6月至2016年6月就診于本院兒科的肥胖伴哮喘患兒62例，其中男29例，女 33例；平均年齡（7.0±1.2）歲；平均體重指數(shù)（BMI）為（28.36±1.64）kg∕m2。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 本研究中納入的肥胖伴哮喘患兒需同時(shí)滿(mǎn)足以下條件：（1）肥胖的診斷，依據(jù)中國(guó)肥胖組頒布的“中國(guó)兒童青少年超重和肥胖的BMI分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)”[4]屬于肥胖兒童；（2）哮喘的診斷，嚴(yán)格按照《兒童支氣管哮喘診斷與預(yù)防指南（2016版）》[5]，同時(shí)確診為慢性期為 3 級(jí)及以上的哮喘兒童；（3）年齡 6～12 歲；（4）排除其他疾病。所有患兒均被監(jiān)護(hù)人告知并加入研究。

表1 各指標(biāo)規(guī)范治療前后比較（±s）

表1 各指標(biāo)規(guī)范治療前后比較（±s）

時(shí)間規(guī)范治療前規(guī)范治療后變化情況t P ACT評(píng)分（分）17.36±1.22 19.54±1.85-2.03±0.59 4.25 0.04脂聯(lián)素（mg∕L）10.02±1.08 7.14±1.51 2.62±0.46 5.53 0.03 FEV1（％）71.31±4.73 80.45±3.04-8.52±1.36 11.65 0.00 FVC（％）73.81±5.28 76.79±6.32-4.81±0.47 6.67 0.02 PEF（％）72.54±5.29 76.59±3.27-4.39±0.72 6.28 0.02 PEF25％（％）84.42±3.25 87.46±4.13-3.27±0.56 5.39 0.03 PEF50％（％）71.83±3.25 75.63±4.37-3.81±0.28 8.34 0.01

1.2 方法

1.2.1 研究流程 （1）臨床門(mén)診收集肥胖伴哮喘患兒肺功能指標(biāo)資料，并采集患兒哮喘癥狀控制情況（包括：霧化次數(shù)、發(fā)作情況及用藥情況等）、年齡、體重及身高，并對(duì)其進(jìn)行哮喘控制測(cè)試（ACT）評(píng)分。（2）規(guī)范化治療半年，經(jīng)過(guò)培訓(xùn)后，所有研究對(duì)象均能掌握吸入方法，給予丙酸氟替卡松氣霧劑（125 μg），每天2次。并規(guī)范對(duì)兒童哮喘制訂長(zhǎng)期治療方案，每月隨訪，并根據(jù)病情調(diào)整劑量。（3）半年后收集患兒體重、身高等數(shù)據(jù)，同時(shí)測(cè)量肺功能指標(biāo)，同時(shí)對(duì)患兒進(jìn)行ACT評(píng)分。

1.2.2 血清素測(cè)定方法 分別在2次肺功能檢測(cè)前抽取患兒靜脈血2 mL，放入乙二胺四乙酸（EDTA）?K2抗凝試劑管，隨后在1 h內(nèi)，對(duì)其以3 500 r∕min速度離心10 min（25℃），取上層血漿，置于-80℃冰箱中，通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清脂聯(lián)素水平。

1.2.3 肺功能測(cè)定 分別在開(kāi)始和最后1次隨訪時(shí)，由2名專(zhuān)業(yè)的肺功能檢測(cè)醫(yī)生，在常溫及安靜狀態(tài)下對(duì)患兒進(jìn)行肺功能檢測(cè)，檢測(cè)指標(biāo)包括：第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、呼氣峰值流速（PEF）、用力呼氣25％肺活量時(shí)流速（PEF25％）、用力呼氣50％肺活量時(shí)流速（PEF50％）。

1.2.4 ACT評(píng)分 由2名經(jīng)過(guò)專(zhuān)門(mén)培訓(xùn)醫(yī)生，嚴(yán)格按照ACT評(píng)分表對(duì)患兒評(píng)分。ACT評(píng)分越高表明哮喘控制情況越好，其中滿(mǎn)分25分表明完全控制，20～＜25分為哮喘部分控制，＜20分表明哮喘未控制。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)；對(duì)ACT評(píng)分的變化情況、肺功能改善情況、脂聯(lián)素的水平變化三者間的相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 研究退出情況 有3例患兒因搬家等原因離開(kāi)本地而退出本研究，有2例患兒研究期間因反復(fù)下呼吸道感染退出，共57例患兒完成本研究。

2.2 各指標(biāo)規(guī)范治療前后比較 脂聯(lián)素水平、肺功能各指標(biāo)（FEV1、FVC、PEF、PEF25％、PEF50％）和 ACT 評(píng)分在規(guī)范治療前后比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.3 脂聯(lián)素、肺功能及ACT評(píng)分間相關(guān)性分析 脂聯(lián)素的血清表達(dá)與肺功能呈負(fù)相關(guān)[FEV1：相關(guān)系數(shù)（r）=-0.552，P＜0.05；FVC：r=-0.289，P＜0.05；PEF25％：r=-0.527，P＜0.05；PEF50％：r=-0.428，P＜0.05）；脂聯(lián)素的血清表達(dá)和 ACT 評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（r=-0.639，P＜0.05）；肺功能與 ACT 評(píng)分呈正相關(guān)（FEV1：r=0.653，P＜0.05；FVC：r=0.318，P＜0.05，PEF25％：r=0.491，P＜0.05；PEF50％：r=0.275，P＜0.05）。

3 討 論

目前，大量的研究表明肥胖與哮喘密切相關(guān)。JUEL等[6]發(fā)現(xiàn)，成人肥胖能夠增加哮喘的發(fā)病率，同時(shí)還能降低藥物治療效果，本課題組在前期研究也證實(shí)肥胖患兒在哮喘危重狀態(tài)時(shí)易出現(xiàn)呼吸衰竭，使得治療更加復(fù)雜[3]，同時(shí)肥胖伴哮喘患兒的肺功能預(yù)后明顯低于非肥胖哮喘患兒[7]。肥胖導(dǎo)致哮喘反復(fù)發(fā)作的主要因素，如何有效地治療肥胖伴哮喘是目前急需解決的問(wèn)題。脂肪細(xì)胞分泌的脂聯(lián)素可能在肥胖型哮喘預(yù)后中起到積極正向的作用。

脂聯(lián)素是由脂肪細(xì)胞產(chǎn)生的一種多肽性激素。其也是目前發(fā)現(xiàn)的濃度最高的血脂因子?？赏ㄟ^(guò)抑制腫瘤壞死因子?α、白細(xì)胞介素和核因子?κB等因子的促炎作用，因而具有抗炎作用。脂肪組織分泌的脂聯(lián)素不僅在哮喘治療抵抗中起到重要作用[8]，同時(shí)脂聯(lián)素水平還在肥胖伴哮喘患兒的表達(dá)較正常體重哮喘患兒下降[9]。有研究表明，脂聯(lián)素能夠減少Th2淋巴細(xì)胞的過(guò)度分泌，而肥胖人群中脂聯(lián)素的低表達(dá)，使這種抑制作用被削弱，從而導(dǎo)致肥胖者肺Th2淋巴細(xì)胞增加，使哮喘更易發(fā)生[8]。

ACT評(píng)分是目前評(píng)估哮喘控制的主要指標(biāo)之一，通過(guò)患兒發(fā)作情況的評(píng)定進(jìn)行評(píng)分，評(píng)分越高表明控制效果越好。在本研究中發(fā)現(xiàn)隨著肥胖伴哮喘患兒ACT評(píng)分的上升，血清脂聯(lián)素水平也明顯上升。其機(jī)制可能是脂聯(lián)素與受體結(jié)合后，導(dǎo)致白細(xì)胞介素等細(xì)胞因子表達(dá)下降，從而改善炎性反應(yīng)，有助于降低肥胖人群的哮喘風(fēng)險(xiǎn)和嚴(yán)重程度[10]，因此，血清脂聯(lián)素的檢測(cè)可能成為哮喘控制情況的客觀依據(jù)。

同時(shí)本研究還發(fā)現(xiàn)，患兒肺功能改善情況與血清脂聯(lián)素呈正相關(guān)，這與LE?O DA SILVA等[11]發(fā)現(xiàn)“肥胖型哮喘患兒血清脂聯(lián)素濃度升高，能抵抗支氣管陣發(fā)性收縮的發(fā)生，同時(shí)也能減少哮喘的發(fā)生”結(jié)論一致，其機(jī)制可能是脂肪細(xì)胞高表達(dá)脂聯(lián)素等因子，改善了機(jī)體的代謝調(diào)節(jié)和炎性反應(yīng)[12]，從而減輕肺部炎癥及氣管阻力，最終改善患兒肺功能。同時(shí)，在本研究中還發(fā)現(xiàn)肺功能與ACT評(píng)分呈正相關(guān)，充分證實(shí)ACT與肺功能兩項(xiàng)主要指標(biāo)在兒童哮喘評(píng)估中的一致性。

在本研究中發(fā)現(xiàn)，肥胖伴哮喘患兒規(guī)范化治療后其肺功能及ACT評(píng)分都有明顯改善，同時(shí)血清脂聯(lián)素水平也上升。進(jìn)一步證實(shí)了血清脂聯(lián)素與肺功能及ACT相關(guān)?？傊?，本研究證實(shí)血清脂聯(lián)素與肥胖伴哮喘患兒控制情況及肺功能密切相關(guān)。但是本研究樣本量小，隨訪時(shí)間短，未來(lái)還需要多中心、長(zhǎng)時(shí)間、更大樣本量的研究對(duì)本研究的結(jié)論進(jìn)行檢驗(yàn)。