腺苷蛋氨酸聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿對妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者的療效觀察

胡開卉

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥（ICP）是發(fā)生于妊娠中晚期的一種并發(fā)癥，臨床以皮膚瘙癢、血清膽汁酸上升、黃疸為主要表現(xiàn)，對胎兒及圍產(chǎn)生造成嚴(yán)重影響。通常雌激素、遺傳及環(huán)境等因素均會(huì)引發(fā)ICP[1]，雖ICP經(jīng)治療后可改善預(yù)后，但易造成腹中胎兒出現(xiàn)早產(chǎn)、胎兒窘迫及新生兒窒息等不良妊娠結(jié)局，增加了圍產(chǎn)兒的死亡率。近年來，隨著ICP發(fā)病率的升高，產(chǎn)科對ICP越來越引起重視，并將該疾病列入高危妊娠疾病，但目前臨床尚無特效的治療方式。腺苷蛋氨酸為人體體液及人體組織提供必要的微量元素，且在機(jī)體代謝過程中為其提供轉(zhuǎn)硫基及甲基；多烯磷脂酰膽堿可進(jìn)入機(jī)體肝細(xì)胞內(nèi)，其中完好的分子結(jié)構(gòu)可與肝細(xì)胞的器膜與外膜組合，恢復(fù)損傷的酶活力與肝功能，以此維持肝臟能量的平衡，促進(jìn)肝組織再生[2]。目前這兩種藥物為治療臨床ICP的常用藥物，但臨床治療該疾病方法較單一，對兩者聯(lián)合用藥的研究也甚少。故本次研究對我院收治的ICP患者采用腺苷蛋氨酸與多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合治療，旨在研究兩者聯(lián)合用藥的治療效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

資料與方法

一、一般資料

本次研究對象選取我院2015年7月至2017年7月收治的ICP患者160例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組與對照組，各80例。治療組年齡20～38歲，平均（28.2±3.8）歲，體質(zhì)量指數(shù) 23.15 ～ 25.07 kg/m2， 平均 （24.18 ± 0.46）kg/m2；其中，初產(chǎn)婦56例，經(jīng)產(chǎn)婦24例。對照組年齡21～40歲，平均（29.1± 4.1）歲；體質(zhì)量指數(shù) 24.86～ 26.84 kg/m2，平均（25.31±0.52）kg/m2；其中，初產(chǎn)婦53例，經(jīng)產(chǎn)婦27例。兩組年齡、體質(zhì)量指數(shù)及孕次等一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有分組研究價(jià)值。

二、入選標(biāo)準(zhǔn)

1.診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《中華婦產(chǎn)科學(xué)》[3]中有關(guān)ICP的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)：①患者妊娠期有明顯的腹部或四肢皮膚瘙癢癥狀；②經(jīng)生化指標(biāo)檢查，患者肝功能出現(xiàn)異常，血清轉(zhuǎn)氨酶及膽汁酸水平出現(xiàn)不同程度上升，并伴有黃疸癥狀；③未發(fā)現(xiàn)患者有明顯的食欲不佳、惡心、嘔吐、身體虛弱等癥狀；④患者成功分娩后，瘙癢癥狀消失，肝功能恢復(fù)正常。

2.納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②空腹測患者TBA呈上升狀態(tài)；③本次研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均知情同意，并簽署知情同意書。

3.排除標(biāo)準(zhǔn)

①因其他原因或疾病引發(fā)的皮膚瘙癢；②因自身免疫性肝病、病毒性肝病等疾病引發(fā)轉(zhuǎn)氨酶上升；③合并有高血壓、感染、糖尿病等疾??；④因胰腺、膽、肝疾病等原因引發(fā)轉(zhuǎn)氨酶及血總膽汁酸上升。

三、治療方法

1.基礎(chǔ)治療

所選患者經(jīng)臨床確診后，給予能量合劑、維生素C等基礎(chǔ)治療。

2.對照組

對照組患者在基礎(chǔ)治療之上給予單純腺苷蛋氨酸（生產(chǎn)廠家：意大利雅培 AbbottS.P.A.，國藥準(zhǔn)字：X20000471）1.0 g加入5%葡萄糖注射液500 mL靜脈點(diǎn)滴，1次/d，5 d為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。

3.治療組

治療組患者在對照組基礎(chǔ)上給予多烯磷脂酰膽堿注射液 （生產(chǎn)廠家：成都天臺(tái)山制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20057684）15 mL加入5%葡萄糖注射液500 mL靜脈點(diǎn)滴，1次/d[4]，5 d為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。

四、觀察指標(biāo)

1.肝功能指標(biāo)

采用日立自動(dòng)生化分析儀檢測兩組患者AST（天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶）、ALT（丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶）及TBA（總膽汁酸）。

2.瘙癢評(píng)分

參照Ribalta[5]標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分對兩組患者治療后皮膚瘙癢程度進(jìn)行評(píng)分，分值0～4分。0分：無瘙癢癥狀；1分：腹部或四肢皮膚偶爾出現(xiàn)瘙癢，不影響睡眠；2分：腹部或四肢皮膚間斷瘙癢，可入睡；3分：腹部及四肢皮膚間斷瘙癢，皮膚有明顯抓痕，睡眠質(zhì)量不佳；4分：腹部及四肢皮膚日夜不間斷且極度瘙癢，皮膚有明顯抓痕，不能入睡。

3.癥狀消失時(shí)間

記錄兩組治療后瘙癢、黃疸癥狀消失時(shí)間。

4.妊娠結(jié)局

比較兩組患者治療后妊娠結(jié)局，包括早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、羊水糞染、胎兒窘迫及新生兒窒息發(fā)生情況。

五、統(tǒng)計(jì)方法

本次研究所得數(shù)據(jù)均采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 21.0進(jìn)行處理。計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)分類資料組間比較采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、兩組治療前后肝功能指標(biāo)水平比較

兩組治療前的肝功能指標(biāo)（AST、ALT、TBA）水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞ 0.05）；兩組分別經(jīng)治療后，AST、ALT、TBA水平均明顯下降，且治療組AST、ALT、TBA水平顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）；見表1。

二、兩組治療后瘙癢程度比較

治療后，治療組瘙癢程度顯著輕于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.05），見表 2。

三、兩組治療后瘙癢、黃疸消失時(shí)間比較

治療后，治療組瘙癢、黃疸消失時(shí)間均明顯早于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），見表3。

四、兩組治療后妊娠結(jié)局比較

治療后，治療組早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、羊水糞染、胎兒窘迫及新生兒窒息發(fā)生率均顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見表 4。

討 論

ICP為一種臨床常見的產(chǎn)婦肝臟疾病，在妊娠期婦女中發(fā)生率約2.3%～6.0%[6]。據(jù)臨床研究發(fā)現(xiàn)，ICP患者TBA處于高水平狀態(tài)時(shí)，易損傷心肌細(xì)胞功能，使患者出現(xiàn)心律失常，此類危險(xiǎn)因素易對胎兒造成影響，且TBA可收縮胎盤絨毛膜靜脈中的血管，使胎兒出現(xiàn)呼吸窘迫、窒息等風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重則導(dǎo)致胎兒死亡[7]。同時(shí)，TBA還可增加產(chǎn)婦子宮基層催產(chǎn)素受體的表達(dá)與敏感性，以此引發(fā)產(chǎn)婦出現(xiàn)早產(chǎn)[8]。故及時(shí)對ICP患者采取有效的治療措施，是減少不良妊娠結(jié)局的關(guān)鍵。

表1 兩組治療前后肝功能指標(biāo)水平比較 （x±s）

表2 兩組治療后瘙癢程度比較 [n（%）]

表3 兩組治療后瘙癢、黃疸消失時(shí)間比較 （x±s，d）

表4 兩組治療后妊娠結(jié)局比較 [n（%）]

目前，臨床治療ICP主要以降低患者肝功能水平、改善患者皮膚瘙癢為主要目的，以此延長患者孕周，降低早產(chǎn)率，以有效改善妊娠結(jié)局[9]。腺苷蛋氨酸為一種生物活性物質(zhì)，可在機(jī)體的體液與組織中生存，在機(jī)體肝細(xì)胞內(nèi)，腺苷蛋氨酸可經(jīng)質(zhì)膜磷酯甲基化對茶酚雌激素及肝臟細(xì)胞膜的流動(dòng)性進(jìn)行調(diào)節(jié)，以此阻斷雌激素對膽鹽成分的影響，達(dá)到恢復(fù)肝酶活性的目的[10]。此外，腺苷蛋氨酸還可經(jīng)轉(zhuǎn)巰基反應(yīng)對解毒時(shí)巰化產(chǎn)物的合成起到促進(jìn)作用，以此調(diào)節(jié)對膽汁酸代謝系統(tǒng)的解毒功能，緩解或避免膽酸及毒物引發(fā)的氧自由基對肝細(xì)胞造成的損傷，最終起到降酶、退黃、避免肝內(nèi)膽汁淤積、促進(jìn)肝細(xì)胞再生的作用，但單純使用該藥物，療效欠佳[11]。多烯磷脂酰膽堿主要包含天然多烯磷脂酰膽堿、維生素B、E等物質(zhì)，能與肝細(xì)胞進(jìn)行特異性的結(jié)合，以此修復(fù)、保護(hù)、穩(wěn)定肝細(xì)胞膜，達(dá)到降酶、促進(jìn)肝細(xì)胞再生的目的[12-13]。故本院近年來針對ICP患者多采取兩者聯(lián)合用藥，研究結(jié)果顯示，治療組經(jīng)腺苷蛋氨酸聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療后肝功能指標(biāo)AST、ALT、TBA水平顯著低于對照組，表明腺苷蛋氨酸聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療ICP，可有效改善患者肝功能指標(biāo)，對保護(hù)肝細(xì)胞具有積極作用。

因患者肝功能水平均降低，增加了胎盤絨毛的間隙，以此降低了血清總膽汁酸歲患者子宮內(nèi)平滑肌的刺激，達(dá)到延長產(chǎn)婦孕周，降低胎兒早產(chǎn)率、胎兒窘迫、羊水糞染等發(fā)生率，最終減少剖宮產(chǎn)率及胎兒死亡率[14]。本次研究結(jié)果顯示，治療組治療后早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、羊水糞染、胎兒窘迫及新生兒窒息發(fā)生率顯著低于對照組，表明腺苷蛋氨酸聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療ICP，可有效改善產(chǎn)婦妊娠結(jié)局。此外，通過對患者靜脈滴注多烯磷脂酰膽堿，可有效改善患者皮膚瘙癢、黃疸等臨床癥狀。本次研究結(jié)果顯示，治療組治療后瘙癢程度顯著輕于對照組，且瘙癢、黃疸癥狀消失時(shí)間顯著早于對照組。表明腺苷蛋氨酸與多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合用藥，更能快速、有效的改善患者癥狀。

綜上所述，腺苷蛋氨酸聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療ICP，可有效改善患者肝功能指標(biāo)，緩解患者臨床癥狀，減少不良妊娠結(jié)局，值得臨床推廣應(yīng)用。