生長抑素與泮托拉唑聯(lián)合治療急性上消化道出血療效及安全分析

陳彩林

急性上消化道出血是消化科、急診科常見的急癥，臨床發(fā)病率較高，具有發(fā)病原因多、起病急、出血迅速、病情進(jìn)展快、病死率高等特點(diǎn)，嚴(yán)重威脅著患者的生命健康，因此臨床上有效快速止血至關(guān)重要。長期以來，臨床針對(duì)急性消化道出血主要以快速止血、減少出血量為主要手段。有研究表明，泮托拉唑通過抑制胃酸止血在急性上消化道出血中有很好的療效，生長抑素有收縮血管、降低食管張力及減少胃酸和胃蛋白酶分泌等作用，兩者聯(lián)合應(yīng)用，各種原因?qū)е碌募毙陨舷莱鲅@得的療效更理想[1]。鑒于此，我院近年來對(duì)收治的急性上消化道出血患者采用生長抑素與泮托拉唑聯(lián)合治療，并取得了滿意療效，現(xiàn)將我院的治療情況報(bào)道如下。

資料與方法

一、一般資料

選取2015年1月至2016年12月江蘇盛澤醫(yī)院收治的急性上消化道出血患者76例，所有病例均表現(xiàn)為嘔血及（或）黑便，伴或不伴心悸、頭暈、面色蒼白、脈搏增快、血壓下降等癥狀，均經(jīng)胃鏡或影像學(xué)檢查確診。排除血液系統(tǒng)疾病、心腦血管疾病、肝腎功能衰竭患者。將所有患者按隨機(jī)雙盲法分為聯(lián)合組和對(duì)照組，各38例。聯(lián)合組男性21例，女性17例，年齡 22～80歲，平均年齡（52.5±5.8）歲；出血原因：消化性潰瘍21例，急性胃炎8例，食管靜脈曲張6例，腫瘤3例；嚴(yán)重程度：輕度13例，中度18例，重度7例。對(duì)照組男性20例，女性 18例，年齡 28～82歲，平均年齡（53.1±6.2）歲；出血原因：消化性潰瘍19例，急性胃炎9例，食管靜脈曲張8例，腫瘤2例；嚴(yán)重程度：輕度11例，中度19例，重度8例。兩組性別、年齡、出血原因及嚴(yán)重程度比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有臨床對(duì)照研究價(jià)值。本次研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過，患者均自愿參加并簽署知情同意書。

二、治療方法

1.常規(guī)治療

兩組患者入院后均常規(guī)給予吸氧、禁食、補(bǔ)液、補(bǔ)充水電解質(zhì)及酸堿平衡，必要時(shí)輸血、抗休克等常規(guī)對(duì)癥治療。

2.聯(lián)合組

聯(lián)合組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用生長抑素與泮托拉唑聯(lián)合治療，具體方法如下：生長抑素（生產(chǎn)單位：揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20066708）首劑0.25 mg靜脈推注，后生長抑素2.5 mg加入250 mL的生理鹽水或5%葡萄糖液中，進(jìn)行靜脈點(diǎn)滴維持（0.25 mg/h），止血后繼續(xù)維持24 h。同時(shí)給予泮托拉唑（生產(chǎn)單位：揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H19990170）40 mg，加入 100 mL生理鹽水中靜脈滴注，12 h/次，止血后繼續(xù)維持48 h[2]。

3.對(duì)照組

對(duì)照組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上僅采用泮托拉唑40 mg，加入100 mL生理鹽水中靜脈滴注，12 h/次，止血后繼續(xù)維持48 h。

三、觀察指標(biāo)及療效評(píng)定

①療效標(biāo)準(zhǔn)參照相關(guān)文獻(xiàn)擬定。顯效：患者經(jīng)治療36 h內(nèi)，便血、嘔血等臨床癥狀基本消失，隱血轉(zhuǎn)陰，血壓、心率、脈搏等基本正常；有效：患者經(jīng)治療36～72 h，出血癥狀停止，或仍存在少量黑便，血壓、心率平穩(wěn)，糞便及隱血試驗(yàn)陰性；無效：患者經(jīng)治療72 h后，便血、嘔血等臨床癥狀無改善，仍有出血，甚至加重，大便隱血陽性，血壓和心率等不穩(wěn)定[3]?？傆行?顯效率+有效率。②觀察再出血情況，判定標(biāo)準(zhǔn)：停藥24~48 h再次出現(xiàn)出血癥狀。③記錄兩組用藥后出現(xiàn)的惡心、嘔吐、腹脹、眩暈、臉紅或心悸等不良反應(yīng)。④記錄兩組患者治療后出血停止時(shí)間、輸血量及住院時(shí)間。

四、統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPPSS 12.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、兩組臨床療效比較

兩組均無死亡病例。聯(lián)合組治療總有效率為92.1%，顯著高于對(duì)照組的73.7%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較 [n（%）]

二、兩組止血時(shí)間、輸血量、再出血率及住院時(shí)間比較

聯(lián)合組止血時(shí)間、住院時(shí)間均短于對(duì)照組，且聯(lián)合組輸血量、再出血率均顯著少于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見表 2。

表2 兩組止血時(shí)間、輸血量、住院時(shí)間比較

三、兩組治療前后超敏C反應(yīng)蛋白與皮質(zhì)醇水平比較

治療前，兩組超敏C反應(yīng)蛋白與皮質(zhì)醇水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組超敏C反應(yīng)蛋白與皮質(zhì)醇水平較治療前均明顯降低，且聯(lián)合組超敏C反應(yīng)蛋白與皮質(zhì)醇水平顯著低于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。 見表 3。

表3 兩組治療前后超敏C反應(yīng)蛋白與皮質(zhì)醇水平比較 （x±s）

四、兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

聯(lián)合組不良反應(yīng)總發(fā)生率為5.26%，對(duì)照組不良反應(yīng)總發(fā)生率為26.31%，均表現(xiàn)為輕微的惡心、嘔吐、腹脹、眩暈、臉紅或心悸等不良反應(yīng)，兩組均未予特殊治療，經(jīng)減慢用藥速度均自行緩解。兩組不良反應(yīng)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [n（%）]

討 論

急性上消化道出血是由Treitz韌帶以上部分的食管、胃、十二指腸、空腸上段、胰腺及膽道等疾病引起的出血，是臨床上一種多發(fā)疾病[4]。最常見病因是潰瘍性出血，其次為食管胃底靜脈曲張破裂出血，還見于急性胃黏膜損傷出血、腫瘤、應(yīng)激性潰瘍以及全身性疾病等[5]。潰瘍性出血主要為胃酸分泌過多，潰瘍基底血管被侵蝕破壞出血[6]。出血后胃蛋白酶原被胃酸激活，產(chǎn)生大量的胃蛋白酶，胃蛋白酶又促使血凝塊被迅速消融，不易止血。另一方面，過多的胃酸，常使胃內(nèi)pH值＜6.0，呈強(qiáng)酸環(huán)境。而當(dāng)pH值低于6.0時(shí)，血小板的聚集功能被阻礙，使得胃黏膜難以止血[7]。只有提高pH值至6.0以上，才能促使血小板產(chǎn)生聚集以及啟動(dòng)血漿凝血功能發(fā)揮止血作用。質(zhì)子泵抑制劑可抑制胃酸分泌，提高消化道的pH值，從而積極發(fā)揮止血作用。泮托拉唑是不可逆的質(zhì)子泵抑制，可以和胃壁細(xì)胞的H+-K+-ATP酶有效結(jié)合，并降低其活性，產(chǎn)生的抑酸作用比較持久[8]。泮托拉唑還可以抑制胃蛋白酶的活性，促使血小板凝聚，發(fā)揮止血作用。

上消化道出血發(fā)病原因較多，近年來，臨床醫(yī)師對(duì)生長抑素在上消化道出血方面的研究取得了肯定的結(jié)果[9]。2011年《急性上消化道出血急診診治流程專家共識(shí)（修訂稿）》中推薦首選靜脈滴注生長抑素+質(zhì)子泵抑制劑，以迅速控制不同原因引起的各種急性上消化道出血。生長抑素為人工合成的十四氨基酸，該藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥物功效與天然生長抑素相同，且半衰期長[10]。生長抑素通過抑制胃泌素的分泌，減少胃酸分泌，提高胃內(nèi)pH值，從而有效治療上消化道出血。同時(shí)，生長抑素可降低胃蛋白酶活性，防止血凝塊被溶解，減少創(chuàng)面再出血[11]。生長抑素具有選擇性血管收縮作用，主要收縮內(nèi)臟血管，但不改變?nèi)硌?，通過減少食管靜脈血流，減輕門靜脈壓力，增加下段食管括約肌張力，防止胃酸反流，止血效果肯定。還可以加強(qiáng)血小板凝集作用，縮緊血凝塊，促進(jìn)止血和防止再出血。研究證實(shí)，生長抑素可以減少消化性潰瘍患者的再出血發(fā)生率[12]。資料顯示，生長抑素與泮托拉唑兩種藥物有相互促進(jìn)作用，對(duì)不明原因的消化道出血止血效果顯著，且用藥后不會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)[13-14]。

因急性上消化道出血患者病情變化快，病因復(fù)雜，常表現(xiàn)應(yīng)激反應(yīng)，主要為腦-垂體-腎上腺軸興奮的一系列神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)[15]，其中超敏C反應(yīng)蛋白和皮質(zhì)醇是反映腦-垂體-腎上腺軸變化的兩個(gè)主要指標(biāo)，有研究表明，生長抑素和泮托拉唑聯(lián)合治療急性上消化道出血可以有效降低患者血清中超敏C反應(yīng)蛋白和皮質(zhì)醇的水平[16]，聯(lián)合治療急性上消化道出血的臨床療效更為顯著。本研究結(jié)果顯示，兩組分別經(jīng)治療后，聯(lián)合組超敏C反應(yīng)蛋白及皮質(zhì)醇水平顯著低于對(duì)照組，證實(shí)了這一結(jié)論。此外，本組研究發(fā)現(xiàn)，生長抑素和泮托拉唑聯(lián)合治療急性上消化道出血平均止血時(shí)間較單用泮托拉唑明顯縮短，總有效率明顯增高，再出血率及死亡率明顯降低，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯減少，生長抑素和泮托拉唑聯(lián)合治療急性上消化道出血止血更迅速、療效更佳、不良反應(yīng)低，值得臨床推廣。