蘇立陽(yáng) 李拾林 呂國(guó)榮 趙煒紅
傳統(tǒng)體內(nèi)代謝水平研究以肝臟的脂肪浸潤(rùn)程度作為反映代謝的常用方法。近年研究表明,非酒精性脂肪性胰腺病(non-alcoholic fatty pancreas disease,NAFPD)發(fā)生率逐漸增高,且與代謝水平關(guān)系密切[1-3]。本研究對(duì)健康體檢者的胰腺脂肪浸潤(rùn)超聲圖像進(jìn)行分級(jí),并與非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)超聲圖像進(jìn)行比較,探討以胰腺脂肪浸潤(rùn)超聲圖像評(píng)估患者體內(nèi)代謝水平的臨床價(jià)值。
1.研究對(duì)象:收集2016年1月至2016年10月間福建醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院312例體檢健康者的胰腺及肝臟的超聲圖像,其中女性184例,男性128例,年齡18~79歲,平均(49±15)歲。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡18~80歲;(2)體質(zhì)量指數(shù)(BMI)<35 kg/m2;(3)過(guò)去1年中酒精攝入量<20 g/d;(4)目前未患有急性或慢性炎癥,白細(xì)胞數(shù)量<10 000個(gè)/mm3;(5)未患有其他可以影響體內(nèi)代謝水平的疾??;(6)無(wú)肝炎或胰腺炎病史;(7)無(wú)慢性腎病。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),體檢者均簽署知情同意書。
2.超聲檢查:使用HITACHI Preirus彩色多普勒超聲儀,3.5 MHz凸陣探頭對(duì)受檢者的肝臟、胰腺行常規(guī)超聲檢查,檢查前空腹8 h以上。肝臟超聲表現(xiàn)分為4級(jí):0級(jí)為回聲均勻,未見明顯回聲增強(qiáng);Ⅰ級(jí)為肝臟回聲輕度增強(qiáng)、細(xì)密,遠(yuǎn)場(chǎng)回聲衰減不明顯,肝內(nèi)管道回聲清晰;Ⅱ級(jí)為回聲中度增強(qiáng),遠(yuǎn)場(chǎng)回聲輕度衰減,肝內(nèi)管道和膈肌邊界尚可見;Ⅲ級(jí)為肝臟體積增大,肝回聲明顯增強(qiáng)、細(xì)密,遠(yuǎn)場(chǎng)回聲衰減明顯,肝內(nèi)管道模糊不清。胰腺超聲表現(xiàn)也分為4級(jí):0級(jí)為回聲均勻,與腎臟回聲相近,無(wú)明顯增強(qiáng)(圖1A);Ⅰ級(jí)為回聲輕度增高,高于腎臟回聲(因胰腺回聲與腎臟回聲無(wú)法直接在同一個(gè)切面進(jìn)行對(duì)比,可以先對(duì)腎臟與肝臟的回聲進(jìn)行對(duì)比,再對(duì)肝臟與胰腺的回聲進(jìn)行對(duì)比(圖1A、1B);Ⅱ級(jí)為胰腺回聲明顯增高,但低于腹膜后脂肪組織(圖1C);Ⅲ級(jí)為胰腺回聲增高達(dá)到或超過(guò)腹膜后脂肪回聲(圖1D)。由兩名醫(yī)師在雙盲條件下分別對(duì)受檢者的肝臟和胰腺行超聲檢查并分級(jí),分級(jí)結(jié)果不一致時(shí)經(jīng)協(xié)商一致,或請(qǐng)第3位醫(yī)師判斷。
3.觀察指標(biāo):記錄受檢者的年齡、性別、身高、體重,收集血膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白及空腹葡萄糖水平等實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果。4.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。胰腺、肝臟回聲分級(jí)與實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)的相關(guān)性采用Spearman檢驗(yàn),胰腺與肝臟陽(yáng)性率比較采用χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
圖1 胰腺超聲圖像分級(jí):肝臟、胰腺、右腎回聲一致,肝臟及胰腺均為0級(jí)(1A);胰腺回聲高于肝臟和右腎回聲,為1級(jí)(1B);胰腺回聲明顯增高,但低于后方的脂肪組織,為2級(jí)(1C);胰腺回聲達(dá)到或高于后方脂肪組織,為3級(jí)(1D)
肝臟Kappa值為0.741,胰腺Kappa值為0.802,一致性較好。NAFPD、NAFLD與年齡(r=0.335、0.174)、BMI(r=0.509、0.524)、膽固醇(r=0.177、0.179)、三酰甘油(r=0.418、0.376)、高密度脂蛋白(r=-0.231、-0.250)、低密度脂蛋白(r=0.186、0.164)、葡萄糖(r=0.321、0.472)均呈顯著相關(guān)(P值均<0.001),而與性別無(wú)明顯相關(guān)(P>0.05)。NAFPD與NAFLD間的相關(guān)性為0.639,相關(guān)性亦較好。
312例體檢者中檢出NAFPD 158例,檢出率為50.6%,檢出NAFLD 96例,檢出率為30.8%,NAFPD檢出率顯著高于NAFLD檢出率,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=18.707,P<0.001)。NAFPD與NAFLD均檢出91例,占29.2%,兩者均未檢出149例,占47.8%;96例NAFLD中91例(94.8%)同時(shí)檢出NAFPD,158例NAFPD中78例(49.4%)同時(shí)檢出NAFLD,表明NAFPD較NAFLD更能反映體內(nèi)的代謝水平。
討論NAFLD是一個(gè)全球關(guān)注的健康問(wèn)題。據(jù)報(bào)道,在工業(yè)國(guó)家NAFLD的患病率大概為30%左右,與肥胖、2型糖尿病及心血管疾病等有關(guān)[4],如不及時(shí)控制病情,將會(huì)由簡(jiǎn)單的脂肪變性發(fā)展成為肝纖維化、甚至肝硬化。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外學(xué)者研究發(fā)現(xiàn),蛋白酶3的激活、miR-21以及血管生成素樣蛋白4等與NAFLD的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)[5-6]。
近年有研究發(fā)現(xiàn),糖尿病、非酒精性脂肪肝、高血壓、心血管疾病在胰腺的異位脂肪沉積中扮演重要的角色,其中糖尿病和非酒精性脂肪肝獨(dú)立于年齡、性別和其他代謝性因素[7-9]。NAFPD早期可能不會(huì)引起臨床癥狀,對(duì)健康也不會(huì)有明顯的影響,但隨著胰腺脂肪浸潤(rùn)的加重,可以導(dǎo)致胰島β細(xì)胞質(zhì)量和功能的喪失,引起糖尿病的發(fā)生[10],嚴(yán)重者可增加胰腺炎的發(fā)病概率,甚至可以引起胰腺癌的發(fā)生。因此,對(duì)NAFPD早期診斷、早期干預(yù)就顯得尤為重要。
在評(píng)價(jià)代謝性疾病的研究中,常常把NAFLD作為評(píng)估指標(biāo),有證據(jù)支持NAFLD是代謝綜合征很重要的決定性因素,對(duì)診斷、預(yù)防和治療代謝綜合征有積極意義[11-12]。Wang等[13]用腹部彩超對(duì)8 097例臺(tái)灣人[男性(56±10)歲,女性(51±11)歲)]體檢發(fā)現(xiàn),只有16%患有NAFPD;而Lesmana等[1]對(duì)印度尼西亞雅加達(dá)城市的居民體檢后發(fā)現(xiàn),NAFPD的陽(yáng)性率為35%[(43±12)歲];Zhou等[3]從中國(guó)山東健康體檢的人群中檢出NAFPD陽(yáng)性率為31%[(49±14)歲]。本研究結(jié)果顯示,NAFPD的檢出率顯著高于NAFLD,94.8%的NAFLD者同時(shí)有NAFPD,而僅49.4% NAFPD者同時(shí)存在NAFLD,這可能是因?yàn)楫愇恢靖菀壮练e在胰腺中,也可能是因?yàn)槌暟l(fā)現(xiàn)胰腺脂肪浸潤(rùn)的敏感性高于肝臟,尚有待進(jìn)一步研究。有研究表明,肝臟脂肪變性主要表現(xiàn)為肝細(xì)胞內(nèi)三酰甘油含量增加,而胰腺脂肪變性主要表現(xiàn)為胰腺內(nèi)脂肪細(xì)胞數(shù)量的增加[14],可能也是導(dǎo)致兩者超聲表現(xiàn)差異的原因。由于超聲檢查NAFPD的敏感性高于NAFLD,在代謝綜合征的研究中,胰腺超聲檢查的意義可能大于肝臟。但本組各個(gè)年齡層的樣本數(shù)量不足,且沒(méi)有病理學(xué)診斷金標(biāo)準(zhǔn),此為本研究不足之處。