血清XIAP、TSGF及炎癥因子在顱內(nèi)腫瘤切除術(shù)前后的變化及其意義

楊強，郭放，楊奕旭，李德宏

(河南大學(xué)附屬鄭州頤和醫(yī)院神經(jīng)外科，河南 鄭州 450046)

顱腦腫瘤是神經(jīng)外科較為常見的疾病之一，其發(fā)病率和致死率均較高，嚴重影響患者的生活質(zhì)量[1，2]。顱腦腫瘤的致病因素有很多，如遺傳學(xué)因素、物理因素、化學(xué)因素和致瘤病毒等，目前臨床上多采用手術(shù)切除的方式進行治療，其能完全切除腫瘤并有效降低顱內(nèi)壓，治療效果較好，但術(shù)后可能會引發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)的再次損傷，嚴重影響患者的預(yù)后效果[3，4]。 X 連鎖凋亡抑制蛋白（XIAP）與腫瘤的發(fā)生和發(fā)展有著密切的關(guān)系，而腫瘤特異性生長因子（TSGF）對惡性腫瘤具有較高的敏感性、特異性和廣譜性，二者水平的檢測對于臨床診斷與預(yù)后評估具有重要的意義[5，6]。本研究即旨在探討血清XIAP、TSGF、炎癥因子在顱內(nèi)腫瘤切除術(shù)前后的水平變化及其意義，旨在為臨床上提供一定的理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月-2016年12月在河南大學(xué)附屬鄭州頤和醫(yī)院接受手術(shù)治療的120例顱內(nèi)腫瘤患者（病例組）以及60例健康體檢者（對照組）作為研究對象。病例組男67例，女53例；年齡 51.4±16.8 歲；腫瘤直徑 5.5±2.0cm，手術(shù)后病理學(xué)類型：膠質(zhì)瘤47例、腦膜瘤42例、垂體腺瘤31例。對照組男33例，女27例；年齡49.6±17.2歲。兩組研究對象的年齡、性別比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入標準及排除標準

1.2.1 納入標準 ⑴顱內(nèi)腫瘤的診斷依增強CT、MRI檢查，術(shù)后依據(jù)病理學(xué)確診；⑵患者年齡19～79歲；⑶均為顱內(nèi)原發(fā)性腫瘤；⑷患者在我院接受手術(shù)治療；⑸對照組為我院門診體檢健康自愿者。

1.2.2 排除標準 ⑴既往具有顱內(nèi)腦血管疾病、病史；⑵近3個月使用抗生素、抗菌類藥物；⑶免疫缺陷疾病患者；⑷感染性疾病；⑸合并肝腎功能疾?。虎室蝻B內(nèi)腫瘤于術(shù)前或其他部位腫瘤已經(jīng)接受了放化療。

1.3 指標檢測方法 所有患者均于手術(shù)前24h和術(shù)后1周時采集空腹靜脈血，以3000r/min離心10min后取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清中XIAP、TSGF、TNF-α水平，各檢測試劑盒均購自北京中杉金橋生物有限公司，具體檢測步驟嚴格按照試劑盒說明書進行操作；采用免疫比濁法測定血清CRP水平，具體檢測步驟嚴格按照說明書進行操作。對照組于相應(yīng)時間點采集靜脈血測定上述各項水平，具體檢測步驟同病例組。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 16.0進行數(shù)據(jù)分析，計量資料采均以（±s）表示。兩組間計量資料顯著檢驗采用u檢驗、成組設(shè)計t檢驗；三組間計量資料比較采用單因素方差分析、兩兩比較采用q檢驗。P值＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 術(shù)前病例組和對照組各項指標的比較 手術(shù)前，病例組血清XIAP、TSGF、TNF-α水平顯著高于對照組（P＜0.05），而兩組研究對象血清 IL-6、CRP比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表 1。

2.2 不同病理類型顱內(nèi)腫瘤患者各項指標比較腦膠質(zhì)瘤、腦膜瘤、垂體腺瘤患者之間血清XIAP、TSGF、TNF-α、IL-6、CRP 水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表 2。

2.3 不同病灶大小顱內(nèi)腫瘤患者各項指標比較病灶直徑≥5cm顱內(nèi)腫瘤患者血清XIAP、TSGF水平顯著高于病灶直徑＜5cm顱內(nèi)腫瘤患者 （P＜0.05），兩組患者之間血清 IL-6、CRP、TNF-α 比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表 3。

2.4 顱內(nèi)腫瘤患者手術(shù)前后各項指標比較 術(shù)后1周，病例組血清XIAP、TSGF水平與手術(shù)前相比顯著降低（P＜0.05），而血清 IL-6、CRP、TNF-α 水平與手術(shù)前相比顯著升高（P＜0.05），見表 4。

3 討論

顱內(nèi)腫瘤多起源于顱內(nèi)各組織，少數(shù)為身體其他部位的惡性腫瘤轉(zhuǎn)移或鄰近組織腫瘤的侵入造成的繼發(fā)性顱內(nèi)腫瘤，其中原發(fā)性顱內(nèi)腫瘤的發(fā)病率較高，且多發(fā)于中青年人群[7，8]。原發(fā)性顱內(nèi)腫瘤的病因尚不完全清楚，病毒感染、致癌物質(zhì)、放射線、遺傳、胚胎殘余等被認為與其發(fā)生和發(fā)展有密切聯(lián)系。顱內(nèi)腫瘤患者主要臨床特征為顱內(nèi)壓增高、局限性病灶癥狀和進行性病程等，表現(xiàn)為頭痛、惡心、嘔吐、視力減退、精神和意識障礙等癥狀，嚴重者可發(fā)生癲癇或昏迷，甚至導(dǎo)致死亡[9，10]。目前臨床針對顱內(nèi)腫瘤最常用、最有效的治療方式為外科手術(shù)，雖然其治療效果較好，但手術(shù)后仍可能發(fā)生暫時或永久的顱神經(jīng)功能缺失等并發(fā)癥，甚至導(dǎo)致患者死亡，因此尋找合適的術(shù)后評價指標對于患者治療效果評價和預(yù)后評估具有重要的意義[11]。

XIAP是一種細胞內(nèi)源性凋亡抑制蛋白，其在腫瘤中常常高表達，且與腫瘤分化程度、預(yù)后有著密切的關(guān)系[12]。研究表明，XIAP不但能抑制細胞凋亡，還參與了細胞信號傳導(dǎo)、細胞分裂、蛋白泛素化等過程，其可能是促進腫瘤發(fā)生的重要因子之一[13]。TSGF是惡性腫瘤及其周邊毛細血管大量擴增的結(jié)果，并隨著腫瘤的形成和增長逐漸釋放到外周血液，其血清水平也是目前腫瘤篩查的重要指標[14]。本研究通過研究發(fā)現(xiàn)，病例組手術(shù)前的血清XIAP、TSGF、TNF-α水平顯著高于對照組，而血清IL-6、CRP與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示XIAP、TSGF以及炎癥因子與腫瘤的發(fā)生有著密切的關(guān)系，其水平可能作為腫瘤篩查的重要指標。進一步分析發(fā)現(xiàn)，腦膠質(zhì)瘤、腦膜瘤及垂體腺瘤患者之間血清 XIAP、TSGF、TNF-α、IL-6、CRP水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，提示顱內(nèi)腫瘤患者以上指標與其腫瘤分化并無明顯的關(guān)系。此外，本研究發(fā)現(xiàn)，≥5cm的顱內(nèi)腫瘤患者的血清XIAP、TSGF水平顯著的高于＜5cm 病灶患者（P＜0.05），血清IL-6、CRP、TNF-α兩組患者比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示顱內(nèi)腫瘤患者血清XIAP、TSGF水平與腫瘤發(fā)展有著密切的關(guān)系，腫瘤病灶大的患者其血清XIAP、TSGF水平明顯更高。

表1 術(shù)前病例組和對照組各項指標的比較（±s）

表1 術(shù)前病例組和對照組各項指標的比較（±s）

組別 n病例組對照組u值P值120 60 XIAP（ng/L） TSGF（U/ml） TNF-α（pg/ml） IL-6（pg/ml） CRP（mg/L）67.5±14.6 29.1±9.5 21.201＜0.001 66.2±16.1 37.4±14.0 12.363＜0.001 7.3±2.1 3.5±1.4 14.423＜0.001 30.2±11.7 28.4±10.9 1.019 0.308 3.8±1.1 3.6±1.2 1.083 0.279

表2 不同病理類型顱內(nèi)腫瘤患者各項指標比較（±s）

表2 不同病理類型顱內(nèi)腫瘤患者各項指標比較（±s）

病理學(xué)類型 n腦膠質(zhì)瘤腦膜瘤垂體腺瘤F值P值47 42 31 XIAP（ng/L） TSGF（U/ml） TNF-α（pg/ml） IL-6（pg/ml） CRP（mg/L）65.2±14.2 67.7±13.8 70.7±14.2 2.209 0.463 64.0±14.3 66.8±15.6 68.7±14.9 2.814 0.381 6.8±1.5 7.4±2.0 7.9±1.8 1.664 0.574 31.3±10.8 30.0±10.6 28.8±11.4 1.827 0.553 3.7±1.0 3.7±0.9 4.1±1.1 1.228 0.617

表3 不同病灶大小顱內(nèi)腫瘤患者各項指標比較（±s）

表3 不同病灶大小顱內(nèi)腫瘤患者各項指標比較（±s）

病灶大小 n≥5cm＜5cm t值P值46 74 XIAP（ng/L） TSGF（U/ml） TNF-α（pg/ml） IL-6（pg/ml） CRP（mg/L）72.1±13.1 64.6±12.6 3.122 0.002 72.3±14.8 62.4±13.5 3.764＜0.001 7.7±2.0 7.1±1.8 1.701 0.092 32.5±9.8 28.8±10.6 1.913 0.058 4.0±1.1 3.7±1.0 1.537 0.127

表4 顱內(nèi)腫瘤患者手術(shù)前后各項指標比較（±s）

表4 顱內(nèi)腫瘤患者手術(shù)前后各項指標比較（±s）

病灶大小 n術(shù)前術(shù)后1周t值P值120 120 XIAP（ng/L） TSGF（U/ml） TNF-α（pg/ml） IL-6（pg/ml） CRP（mg/L）67.5±14.6 45.8±12.4 12.41＜0.001 66.2±16.1 54.8±13.7 5.855＜0.001 7.3±2.1 15.6±4.2 19.363＜0.001 30.2±11.7 41.4±14.8 6.503＜0.001 3.8±1.1 8.9±3.4 15.634＜0.001

XIAP、TSGF是反映腫瘤發(fā)生和發(fā)展的重要指標，腫瘤切除后二者水平明顯下降，但手術(shù)過程中各種應(yīng)激反應(yīng)以及感染情況可能會導(dǎo)致炎癥因子水平明顯升高。本研究發(fā)現(xiàn)，較本組術(shù)前，術(shù)后1周時病例組患者的血清XIAP、TSGF水平顯著降低， 但 IL-6、CRP、TNF-α水平顯著的升高 （P＜0.05），提示顱內(nèi)腫瘤患者經(jīng)手術(shù)切除腫瘤后血清XIAP、TSGF水平明顯降低，但炎癥相關(guān)指標在術(shù)后短期內(nèi)會升高。也有研究表明，顱內(nèi)腫瘤患者手術(shù)后XIAP、TSGF水平越低，則其生存時間越長，患者預(yù)后則更好[15]。本研究限于研究樣本的不足，對于XIAP、TSGF水平與顱內(nèi)腫瘤患者術(shù)后預(yù)后的關(guān)系仍需作進一步的深入的研究。