甲潑尼龍聯(lián)合丙種球蛋白治療川崎病療效觀察

歐陽冰，唐林芬，戚胡敏，黃 芳

(江陰市中醫(yī)院兒科，江蘇 江陰 214400)

小兒皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征是一種急性發(fā)熱性出疹性疾病，主要病變?yōu)槿硇苑翘禺愋匝苎祝湓?967年由日本醫(yī)師川崎富首次報道，故又稱為川崎病[1]。川崎病多發(fā)于4個月至5歲嬰幼兒，主要臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、皮疹、淋巴結(jié)大、手足硬性水腫、口腔黏膜充血、眼結(jié)合膜充血、手足硬性水腫等，嚴重者甚至會導致心肌梗死、冠狀動脈局部出血、失血性休克等并發(fā)癥，對患兒的生命安全造成極大威脅[2-3]。川崎病是一種免疫介導的全身性血管炎癥，常采用阿司匹林、丙種球蛋白等藥物治療，阿司匹林具有解熱鎮(zhèn)痛、抗血小板聚集等作用，丙種球蛋白可增強患兒的免疫力[4]。甲潑尼龍具有糖皮質(zhì)激素的作用，抗炎作用較強，而引起鈉潴留、電解質(zhì)紊亂和水腫等不良反應較輕。本研究旨在探討甲潑尼龍聯(lián)合丙種球蛋白治療小兒川崎病的臨床效果。

1 資料與方法

1.1一般資料選擇2016年1月至2017年12月江陰市中醫(yī)院收治的川崎病患兒為研究對象。病例納入標準：(1)符合川崎病診斷標準[5]；(2)首次確診，且患兒年齡≤5歲；(3)患者監(jiān)護人對本研究知情，并自愿加入本研究。排除標準：(1)對阿司匹林、糖皮質(zhì)激素類藥物、丙種球蛋白過敏者；(2)在納入本研究前已經(jīng)使用過上述相關藥物；(3)存在嚴重心、肺、肝、腎等功能不全者；(4)合并嚴重感染性疾病、血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤等。該研究共納入川崎病患兒70例，根據(jù)治療方法分為觀察組和對照組，每組35例。觀察組：男20例，女15例；出生4個月至3歲8個月，平均(1.45±0.58)歲；體溫 38～41(39.13±0.89) ℃。對照組：男18例，女17例；出生5個月至4歲2個月，平均(1.52±0.71)歲；體溫38～41(39.09±0.91) ℃。2組患兒的性別、年齡及體溫比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究通過醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2治療方法2組患兒均給予阿司匹林(山東辰欣藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20113013)50 mg·kg-1·d-1，口服；丙種球蛋白(山東泰邦生物制品有限公司，國藥準字S20023001)2 g·kg-1·d-1，靜脈注射，連用14 d；在此治療基礎上，觀察組患兒給予甲潑尼龍琥珀酸鈉(國藥集團容生制藥有限公司，國藥準字H20030727)2 mg·kg-1·d-1，靜脈注射，第1～5天；然后給予甲潑尼龍片(天津天藥藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20020224)2 mg·kg-1·d-1，口服，連用14 d。

1.3觀察指標(1)記錄患兒臨床癥狀(發(fā)熱、淋巴結(jié)大、黏膜充血、手足硬性水腫)消失時間和住院時間。(2)分別于治療前及治療后第7 天采集患者空腹靜脈血2 mL，3 000 r·min-1離心 10 min，收集上清液，使用Sysmex XT-4000i血細胞分析儀(日本SYSMEX株式會社)進行白細胞計數(shù)(white blood cell count，WBC)，使用SD-100全自動血沉儀(北京賽科希德科技股份有限公司)檢測紅細胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate，ESR)，使用日本日立公司生產(chǎn)的7180型全自動生物化學儀測定血清C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)水平；試劑盒均購自深圳市亞輝龍生物科技股份有限公司。(3)不良反應：觀察2組患兒不良反應發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.12組患兒臨床癥狀消失時間及住院時間比較結(jié)果見表1。觀察組患兒發(fā)熱、淋巴結(jié)大、黏膜充血、手足硬性水腫的消失時間及住院時間顯著短于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.22組患兒WBC、ESR及血清CRP水平比較結(jié)果見表2。治療前2組患兒WBC、ESR及血清CRP水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；2組患兒治療后WBC、ESR及血清CRP水平顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療后，觀察組患兒WBC、ESR及血清CRP水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表12組患者的臨床癥狀消失時間及住院時間比較

組別n發(fā)熱消失時間/d淋巴結(jié)大消失時間/d黏膜充血消失時間/d手足硬性水腫消失時間/d住院時間/d對照組353.59±1.815.24±1.624.12±1.273.29±1.3320.51±9.58觀察組351.47±1.73a2.17±0.94a1.98±1.01a1.02±0.71a11.26±4.21at5.0099.6977.8028.9085.230P<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05

表22組患兒WBC、ESR及血清CRP水平比較

組別nCRP/(mg·L-1)WBC/(×109 L-1)ESR/(mm·h-1)對照組35 治療前77.18±18.0217.55±4.3664.91±18.76 治療后11.21±5.78a12.19±2.74a20.19±9.93a觀察組35 治療前73.61±15.7817.26±4.1368.53±20.14 治療后6.14±2.60ab8.02±2.25ab13.34±6.23ab

注：與治療前比較aP<0.05；與對照組比較bP<0.05。

2.32組患者不良反應比較治療過程中，觀察組患兒出現(xiàn)面部潮紅1例，血壓升高1例，不良反應發(fā)生率為5.71%(2/35)；對照組患者出現(xiàn)面部潮紅1例，不良反應發(fā)生率為2.86%(1/35)；2組患兒不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.001，P>0.05)。3例患兒的不良反應出現(xiàn)在對癥治療時或停藥后，未影響正常治療。

3 討論

川崎病是一種全身性非特異性血管炎疾病，嬰幼兒發(fā)病率較高，其對嬰幼兒的最大危害是冠狀動脈損傷，包括冠狀動脈增厚、擴張、狹窄及血栓形成等，進而引發(fā)冠狀動脈瘤、猝死等嚴重并發(fā)癥[6-9]。目前，川崎病的發(fā)病機制仍未完全明確，可能與感染、炎癥反應和環(huán)境因素等有關，其中炎癥反應是近年來的研究重點[10-12]。川崎病急性期時，患兒體內(nèi)的炎癥反應會異常激活單核巨噬細胞和T淋巴細胞等，從而釋放大量的炎性介質(zhì)和炎性細胞因子，如CRP、白細胞介素-2、白細胞介素-6、白細胞介素-8、腫瘤壞死因子-α、內(nèi)皮素、氧自由基、一氧化氮等，這些細胞因子會對血管內(nèi)皮細胞造成一定的損傷，而血管內(nèi)皮細胞損傷又會刺激相關炎癥細胞，形成惡性循環(huán)，不斷加劇炎癥反應，使血管內(nèi)皮細胞處于持續(xù)損傷狀態(tài)[13-15]。因此，控制炎癥反應對改善川崎病患兒的預后具有積極作用。

CRP是一種能夠靈敏反映炎癥反應程度的非特異性急性時相反應蛋白，是炎癥反應的重要檢測指標之一。川崎病與炎癥反應有關，患兒發(fā)病初期血清CRP水平會迅速升高[16-17]。白細胞是參與機體特異性免疫和非特異性免疫的一種炎癥細胞，當發(fā)生炎癥反應時，白細胞會滲出，血液中WBC迅速升高，可一定程度上反映炎癥反應程度。ESR也與機體的免疫反應及炎癥反應相關，研究表明，川崎病患兒ESR顯著高于正常水平，可作為間接反映川崎病患兒病情的指標之一[18]。糖皮質(zhì)激素具有免疫抑制、抗炎、抗過敏及解熱作用，能夠有效改善川崎病患兒的發(fā)熱、淋巴結(jié)大、黏膜充血、手足硬性水腫、皮疹等臨床癥狀[19]。甲潑尼龍是一類抗炎作用較強的糖皮質(zhì)激素，能夠激活核因子-κB，抑制炎癥細胞和炎性因子的釋放，增加抗炎細胞因子水平，從而減輕機體的炎癥反應[20]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒發(fā)熱、淋巴結(jié)大、黏膜充血、手足硬性水腫的消失時間及住院時間顯著短于對照組，2組患兒治療后WBC、ESR及血清CRP水平顯著低于治療前，治療后觀察組患兒WBC、ESR及血清CRP水平顯著低于對照組；該結(jié)果提示，甲潑尼龍聯(lián)合丙種球蛋白能夠有效控制川崎病患兒機體的炎癥反應，快速緩解川崎病患兒的臨床癥狀，這可能與糖皮質(zhì)激素的抗炎、非特異性免疫抑制、退熱等藥理作用有關；同時，該結(jié)果也提示川崎病的發(fā)病機制與炎癥反應存在一定關系，控制炎癥反應是一條可行的治療途徑。盡管糖皮質(zhì)激素治療川崎病具有良好的效果，但其也會給患兒帶來一定的不良反應。本研究結(jié)果顯示，2組患兒均未出現(xiàn)嚴重不良反應，2組患兒不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義；該結(jié)果提示，在適當?shù)膭┝肯?，糖皮質(zhì)激素的不良反應較輕。因此，在使用甲潑尼龍治療川崎病時，需嚴格控制其劑量，并對患兒可能發(fā)生的不良反應進行實時監(jiān)測，以確保用藥安全。

綜上所述，甲潑尼龍聯(lián)合丙種球蛋白治療小兒川崎病能快速緩解患兒的臨床癥狀，減輕患兒炎癥反應，且在嚴格控制甲潑尼龍劑量的情況下，不良反應較輕。