中藥噴霧劑的制備工藝研究進(jìn)展

韓寧娟 方歡樂 牛睿

摘要：噴霧劑是藥物眾多劑型中的一種，可避免肝臟的首關(guān)效應(yīng)直接作用于病變部位。臨床上，將其廣泛應(yīng)用于皮膚、呼吸道及腔道黏膜等局部疾病，也可用于呼吸系統(tǒng)的中藥噴霧劑，經(jīng)呼吸道達(dá)到全身治療作用的噴霧劑的噴霧劑。本文從中藥噴霧劑的處方組成、制備工藝、質(zhì)量控制和應(yīng)用四個方面進(jìn)行綜合闡述，為中藥噴霧劑的制備及研究提供參考。

關(guān)鍵詞：中藥噴霧劑 制備工藝 質(zhì)量控制

中圖分類號：R283 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1009-5349（2018）13-0256-02

噴霧劑是一種用于肺部吸入、腔道黏膜及皮膚等的制劑，使用時需借助手動泵的壓力、高壓氣體或其他方法將原料藥物或與適宜輔料填充的藥物呈霧狀物釋出。[1]與其他劑型相比，噴霧劑具有獨特的優(yōu)勢，首先噴霧劑可直接作用病變部位，避免經(jīng)肝臟的首關(guān)效應(yīng)使藥物失活，延長藥物的作用時間；其次噴霧劑可通過鼻腔給藥使一些小分子藥物透過血腦屏障，用于治療神經(jīng)系統(tǒng)性疾病。[2][3]本文現(xiàn)將噴霧劑的處方組成、制備工藝、質(zhì)量評價和應(yīng)用綜述如下。

一、處方組成

中藥噴霧劑可結(jié)合藥物的性質(zhì)，給藥部位的特點及臨床的需要進(jìn)行組方。包括以下幾個方面：

中藥的噴霧劑可根據(jù)臨床治療的需要，如用于治療急、慢性鼻炎和過敏性鼻炎的鼻寧噴霧劑。也可根據(jù)給藥部位的要求進(jìn)行組方，如用于輕度水火燙傷的北京同仁堂的燒傷凈噴霧劑。也可根據(jù)藥物的性質(zhì)來進(jìn)行組方，對于水溶性藥物可制備成溶液型噴霧劑，將難溶的固體藥物制備成混懸性噴霧劑、將難溶性液體藥物制成乳狀液型噴霧劑。在制備過程中可加入適當(dāng)附加劑，如潛溶劑，使藥液噴出時在空氣中形成霧狀。穩(wěn)定劑司盤85，月桂醇等，使藥物更容易分散。也可適當(dāng)?shù)丶尤肴榛瘎┤缤聹仡惢蛩颈P類，增加 不溶于水或在水中不穩(wěn)定的藥物的穩(wěn)定性。

二、制備工藝研究

根據(jù)噴霧劑的內(nèi)容組成，噴霧劑可分為溶液型、乳狀液型或混懸型噴霧劑。另外，可以根據(jù)噴霧劑的用藥途徑分類，具體可分為吸入、鼻用的噴霧劑，并且包括用于皮膚及黏膜的非吸入型噴霧劑。

在選擇噴霧劑的類型和制備工藝時，可結(jié)合藥物本身性質(zhì)，如藥物的溶解性、毒副作用等進(jìn)行選擇。對于易溶性的藥物，可將藥物直接與基質(zhì)輔料進(jìn)行混勻即可，但是難溶性藥物，因其溶解度小，在制備過程中可選擇適當(dāng)?shù)母郊觿┤绫砻婊钚詣?、助表面活性劑、助懸劑和潤濕劑等，提高難溶性藥物的溶解度并提高其制劑的穩(wěn)定性。

（1）溶液型噴霧劑的制備。溶液型噴霧劑，是針對可溶性藥物，將可溶性藥物以分子狀態(tài)分散在溶劑中形成澄清的溶液。這類噴霧劑的溶劑可以是水，也可以是不同濃度的乙醇溶液。

（2）混懸液型噴霧劑的制備。混懸液型噴霧劑是針對難溶性固體藥物，因為藥物難溶，在制備成相對均勻、穩(wěn)定的體系，這種體系屬于熱力學(xué)不穩(wěn)定分散體系，在制備過程中需加入助懸劑、潤濕劑等輔料，使難溶性藥物顆粒在溶液中形成均勻的分散體系。常用的助懸劑包括微晶纖維素、羥甲基纖維素納、卡波姆等高分子材料；潤濕劑常用的包括聚山梨酯類、泊洛沙姆等非離子型表面活性劑。因此，通過增加吐溫80，增加其溶解性。選用1.2-丙二醇作為透皮促滲劑，增加黏膜的吸收速度。

（3）乳液型噴霧劑的制備。將兩種或兩種以上互不相溶的液體，添加適當(dāng)?shù)妮o料將其制備成非均勻的液體分散體系，稱為乳液型噴霧劑。乳液型噴霧劑可根據(jù)液滴粒徑大小的不同，分為微乳型、普通乳型和亞微乳噴霧劑。因微乳型噴霧劑在增強(qiáng)藥物的溶解性、提高藥物的滲透性和生物利用度方面優(yōu)于其他類型的乳液型噴霧劑其中乳在噴霧劑中最為常見。微乳不僅可以增強(qiáng)藥物的溶解性、滲透性，而且具有靶向作用，提高藥物的生物利用度。

因揮發(fā)油的水溶性較差，若將含有揮發(fā)油的中藥制備成乳液型噴霧劑，可以增加藥物的溶解性，提高制劑的穩(wěn)定性，充分發(fā)揮藥物的療效。陳麗娟等[6]為提高石菖蒲揮發(fā)油在制劑中的溶解度，提高其制劑的穩(wěn)定性，采用吐溫-80作為表面活性劑，無水乙醇為助表面活性劑，揮發(fā)油為油相，借助三元相圖確定表面活性和助表面活性劑的最佳用量。最終確定吐溫-80與乙醇為3：1時，處方量揮發(fā)油可形成微乳，且制劑的穩(wěn)定性最好。

三、質(zhì)量評價

中藥噴霧劑的品種繁多，為了保證噴霧劑的用藥效果，最主要的問題是最大限度地保證有效成分的含量。因此，根據(jù)原料及制劑的制備工藝，文獻(xiàn)中多采用HPLC法，薄層色譜法和紫外分光光度法的等分析方法對噴霧劑制劑進(jìn)行治療控制。最終采用《中國藥典》方法，固定相為硅膠G，展開劑為乙酸乙酯-丁酮-甲酸-水（10：6：1：1）可鑒別出榆黃噴霧劑中的鹽酸小檗堿，且陰性無干擾。紫外分光光度法測定鹽酸小檗堿含量，結(jié)果表明鹽酸小檗堿在1.13-13.60μg/ml之間呈良好的線性關(guān)系，回收率可達(dá)99.68%，香草醛硫酸法測定榆黃噴霧劑中縮合鞣質(zhì)含量結(jié)果表明，兒茶素對照品濃度在0.03～0.30mg/ml（下轉(zhuǎn)第255頁） （上接第256頁）范圍內(nèi)，吸收度線性關(guān)系良好，回收率可達(dá)99.6%。薄色譜法的最佳色譜條件為對藥液本身的性質(zhì)進(jìn)行全面綜合的評價；另一方面對一些醇質(zhì)體類噴霧劑，也可以從包封率、載藥量、醇質(zhì)體形態(tài)、粒徑大小分布等方面對噴霧劑質(zhì)量進(jìn)行評價。如吳艷麗等[8]研究剔除a-松油醇后的辛夷揮發(fā)油醇質(zhì)體考查其包封率、載藥量、醇質(zhì)體形態(tài)、粒徑分布大小、Zata電位、穩(wěn)定性等進(jìn)行評價，最終結(jié)果表明，醇質(zhì)體圓整均勻，Zata電位為（-55.9±2.1）mV，噴霧后醇質(zhì)體平均粒徑下降，包封率基本無變化。

四、應(yīng)用

（1）治療呼吸系統(tǒng)疾病的噴霧劑。呼吸道疾病是常見病，噴霧劑因其獨特的給藥方式，使用方便，可直接到達(dá)作用部位，減少藥物用量，減輕或避免藥物不良反應(yīng)，因此在治療呼吸道疾病中占有絕對優(yōu)勢。

（2）經(jīng)呼吸道達(dá)到全身治療作用的噴霧劑。將中藥制成噴霧劑，因其給藥的特殊性，可用于經(jīng)呼吸道吸入，使藥物達(dá)到有效濃度而發(fā)揮全身治療作用?？商岣咚幬锏姆€(wěn)定性，也可延長藥物的貯存期。還可加速藥物的吸收，提高其生物利用度。

（3）用于局部疾病治療的噴霧劑。中藥噴霧劑在治療局部疾病方面，因其藥液能夠均勻且直接到達(dá)病患部位，迅速發(fā)揮作用。目前噴霧劑在治療局部疾病方面，主要用于治療咽炎、口腔潰瘍、燒燙傷、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。噴霧劑 除了用于醫(yī)藥方面，還可在化妝品、空氣清新、空氣消毒燈方面。

噴霧劑作為藥物劑型中的一個分支，具有劑量小、使用方便等特點。吸入時可減少胃腸道副作用、創(chuàng)面的刺激性、具有速效和定位的作用。中藥噴霧劑在其研究中也存在一些問題，如應(yīng)該注重藥材提取純化過程中有效成分的轉(zhuǎn)移率問題。溶液型噴霧劑應(yīng)注意液體形狀、劑型等問題。中藥噴霧劑需以上方面進(jìn)行進(jìn)一步研究，發(fā)揮傳統(tǒng)中藥的特色，促進(jìn)中藥新產(chǎn)品的開發(fā)。

參考文獻(xiàn)：

[1]中國藥典（四部）[S].中國醫(yī)藥科技出版社，2015.

[2]李思佳，楊俊，陳鋒.經(jīng)鼻腦靶向給藥研究進(jìn)展[J].中國實驗方劑學(xué)雜志，2011，17（14）：289-293.

[3]江德梅.噴霧劑外用藥物在皮膚科應(yīng)用狀況分析[J].臨床合理用藥雜志，2016（35）：81-82.

[4]馮松浩，許浚，王月紅等.中藥噴霧劑的研究進(jìn)展及在產(chǎn)品開發(fā)中的應(yīng)用[J].中草藥，2017（5）：1037-1044.

責(zé)任編輯：劉健