藥物流產(chǎn)終止乙肝病毒感染患者10～14周妊娠的安全性及有效性分析

周鑫 王明 魏宏

摘 要：目的 觀察藥物流產(chǎn)終止乙型肝炎病毒感染患者10～14周妊娠的安全性及有效性。方法 選取我院2013年1月～2017年12月120例乙型肝炎患者作為觀察組，其中大三陽46例，小三陽74例，肝功能均正常。選取同期非肝病藥物流產(chǎn)患者60例作為對照組，兩組患者均采用藥物終止妊娠。比較兩組患者流產(chǎn)成功率、轉(zhuǎn)氨酶水平和藥物副反應(yīng)。結(jié)果 觀察組流產(chǎn)成功率86.67%，對照組的流產(chǎn)成功率為 88.33%，兩組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；藥物流產(chǎn)前后兩組患者轉(zhuǎn)氨酶比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；藥物副反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)、過敏反應(yīng)、陰道出血，兩組比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 兩組患者完全流產(chǎn)率無差異，無嚴(yán)重副反應(yīng)及重癥肝炎的發(fā)生，說明乙型肝炎患者孕10～14周行藥物流產(chǎn)是安全有效的，作為非侵入性終止妊娠的方法值得推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：米非司酮；米索前列醇；HBV感染；有效性；安全性

中圖分類號：R719.3 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.12.035

文章編號：1006-1959（2018）12-0112-03

Abstract：Objective To observe the safety and efficacy of medical abortion for termination of hepatitis B virus infection in 10 to 14 weeks of pregnancy.Methods 120 patients with hepatitis B from January 2013 to December 2017 were selected as the observation group，including 46 cases of Dasanyang and 74 cases of Xiaosanyang.The liver function was normal.A total of 60 patients with non-hepatopathy induced abortion were selected as the control group.Both groups were treated with drugs to terminate pregnancy.The success rate of abortion， transaminase levels，and side effects were compared between the two groups.Results The success rate of abortion was 86.67% in the observation group and 88.33% in the control group.There was no significant difference between the two groups（P>0.05）.There was no significant difference in transaminase between the two groups before and after drug abortion（P>0.05）；There were no significant differences in drug side effects including gastrointestinal reactions，allergic reactions，and vaginal bleeding between the two groups（P>0.05）.Conclusion There is no difference in complete abortion rate between the two groups， no serious side effects and severe hepatitis，indicating that hepatitis B patients undergoing medical abortion 10 to 14 weeks of pregnancy is safe and effective，and it is worth to promote the use of non-invasive termination of pregnancy.

Key words：Mifepristone；Misoprostol；HBV Infection；Effectiveness；Safety

我國育齡婦女慢性HBV感染率達(dá)7.18%[1]。妊娠期易發(fā)生免疫狀態(tài)的改變，導(dǎo)致轉(zhuǎn)氨酶升高，而且妊娠10～14周后，患者已形成胎盤-胎兒循環(huán)，肝臟負(fù)擔(dān)逐漸加大，如果此時計劃終止妊娠，是否對肝功能造成明顯的影響，以及藥物的副反應(yīng)是否增加，尚無定論。為此，對我院2013年1月～2017年12月自愿選擇米非司酮配伍米索前列醇行藥物流產(chǎn)的HBV感染女性的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，以探討通過大劑量藥物流產(chǎn)終止10～14周HBV感染患者妊娠的安全性及有效性。

1 資料與方法

1.1一般資料 2013年1月～2017年12月首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院收治的因計劃外妊娠自愿要求終止的乙型肝炎病毒感染患者。入組標(biāo)準(zhǔn)：①年齡19～42歲；②B超確診宮內(nèi)早孕，單胎妊娠，妊娠周數(shù)10～14周；③肝功能正常；④試驗組HBV感染，對照組無HBV感染。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者PTA<80%，凝血功能異常；②肝性腦病等肝衰竭的表現(xiàn)；③原發(fā)性肝癌等惡性腫瘤患者；④肝硬化、脾功能亢進(jìn)；⑤其他肝炎病毒感染；⑥除肝病外其它米非司酮、米索前列醇的禁忌證。

1.2方法 第1天晨8：00給予米非司酮（北京華潤紫竹藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字H10950004，25 mg/片） 50 mg，口服，此后每12 h給予米非司酮50 mg，連服2 d，用量200 mg。第3日晨起8：00一次性空腹給予米索前列醇（北京華潤紫竹藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字H20000668，200 μg/片） 600 μg，口服，每3 h重復(fù)1次，總量不超過1800 μg。流產(chǎn)后繼續(xù)觀察72 h后復(fù)查B超，陰道出血不多，且復(fù)查B超宮內(nèi)無異常者可予出院，出院后4周復(fù)查肝功能。

1.3觀察指標(biāo) ①流產(chǎn)成功率：完全流產(chǎn)數(shù)與總流產(chǎn)數(shù)的比率；②轉(zhuǎn)氨酶水平：監(jiān)測流產(chǎn)前后的肝功能；③藥物不良反應(yīng)：口服米非司酮開始至服米索前列醇后當(dāng)天、第3天監(jiān)測藥物不良反應(yīng)[2]。

1.4流產(chǎn)效果判定標(biāo)準(zhǔn) 流產(chǎn)成功率即完全流產(chǎn)數(shù)與總流產(chǎn)數(shù)的比率。①完全流產(chǎn)：服用米索前列醇后24 h內(nèi)妊娠組織完全排出，陰道流血不多，清宮術(shù)中僅見蛻膜組織；②不全流產(chǎn)：服用米索前列醇后24 h內(nèi)，胎兒排出，但胎盤未排出或者排出不完整，陰道出血≥100 ml，需行清宮術(shù)；③流產(chǎn)失?。褐阜执慰诜姿髑傲写?800 μg后24 h內(nèi)，用藥后未見妊娠產(chǎn)物排出，陰道出血少，但胚胎已死亡[2]。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用？字2檢驗，P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者一般資料比較 觀察組患者120例，對照組60例，兩組患者在年齡、孕次、產(chǎn)次、孕周方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2兩組患者流產(chǎn)成功率比較 觀察組流產(chǎn)成功率為 86.67%，對照組流產(chǎn)成功率為88.33%，兩組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.3流產(chǎn)前后肝功能和不良反應(yīng)的比較 兩組患者頭暈、頭痛及寒顫、產(chǎn)后出血等不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表3。兩組患者均無肝衰竭發(fā)生，兩組患者流產(chǎn)前后ALT升高比例，觀察組6例，升高平均值為（62.95±6.58）IU/L，對照組升高2例，升高平均值為（47.95±2.05）IU/L，組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（？字2=0.390，P=0.533>0.05），所有患者均給予口服保肝藥物治療，在流產(chǎn)后4周復(fù)查時，均恢復(fù)正常。

3 討論

米非司酮配伍米索前列醇終止7周內(nèi)的早期妊娠效果確切，被證實是一種安全、簡便、副反應(yīng)輕、效果好的非手術(shù)終止妊娠的方法[3]。我國國內(nèi)傳統(tǒng)上終止孕10周妊娠的方法是采用負(fù)壓吸引術(shù)，大于10孕周采用鉗刮術(shù)，或等待至孕15周以后用依沙吖啶羊膜腔內(nèi)注射引產(chǎn)。由于鉗刮術(shù)的并發(fā)癥多，如子宮頸撕裂、子宮穿孔、盆腔器官損傷、 甚至羊水栓塞，失血性休克等。同時對操作者的技術(shù)要求高、手術(shù)時間長[4]。越來越多的臨床研究[5]證實，孕10～14周采用米非司酮配伍米索前列醇口服終止妊娠安全有效，目前該方法已在很多國家使用[6，7]。

我國是乙型肝炎高發(fā)地區(qū)，而臨床上越來越多的孕10～14周乙型肝炎患者也要求行藥物流產(chǎn)終止妊娠。根據(jù)米非司酮在肝臟代謝的特點，肝功能異常者慎用，應(yīng)用米非司酮流產(chǎn)后部分患者血清轉(zhuǎn)氨酶會升高[8]。本次研究顯示，對乙型肝炎患者在藥物流產(chǎn)前及流產(chǎn)后的血清轉(zhuǎn)氨酶分析，提示部分患者流產(chǎn)后轉(zhuǎn)氨酶雖有升高的趨勢，但都小于2倍正常值，并未引起嚴(yán)重的肝損害，而且在流產(chǎn)后4周復(fù)查均恢復(fù)正常。米非司酮在行藥物流產(chǎn)的應(yīng)用總量為 200 mg，分次口服，說明這個劑量對于乙肝患者是安全的。

米索前列醇用于終止10～14周妊娠的用藥劑量文獻(xiàn)報道差異較大，劑量從600～1800 μg，有同一劑量重復(fù)或采用首劑加量等不同的方法；隨著米索前列醇劑量的增加，流產(chǎn)成功率增加，流產(chǎn)時間縮短，副反應(yīng)相應(yīng)增大[9]，而藥物流產(chǎn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，如過敏性休克、失血性休克，嚴(yán)重心律失常、急性胃出血、癲癇、肢體抽搐、精神躁狂、眼肌麻痹等均未發(fā)生，一般的不良反應(yīng)給予對癥處理后均好轉(zhuǎn)。本次研究結(jié)果顯示，觀察組在服藥后的副反應(yīng)包括惡心、嘔吐、腹瀉、頭痛頭暈、皮膚瘙癢、發(fā)冷、寒戰(zhàn)及陰道出血等，與對照組相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），也就是說乙型肝炎患者行大劑量藥物流產(chǎn)并未增加相應(yīng)的不良反應(yīng)，是安全的。

本次實驗中乙肝患者孕10～14周行藥物流產(chǎn)的流產(chǎn)成功率與對照組相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），與文章報道[9]的流產(chǎn)成功率基本一致。說明在乙肝患者中應(yīng)用米非司酮配伍米索前列醇行藥物流產(chǎn)是安全有效的。

藥物流產(chǎn)只能作為避孕失敗的補救措施，應(yīng)該充分重視藥物流產(chǎn)的安全性， 加強生殖健康安全教育和宣傳，做好避孕工作。尤其是乙肝患者的藥物流產(chǎn)，除了嚴(yán)格掌握藥物流產(chǎn)的適應(yīng)癥及禁忌癥，也要掌握藥物的使用劑量及使用方法，監(jiān)測肝功能，減少不良反應(yīng)，更好的保障婦女的生殖健康。

總之，米非司酮配伍米索前列醇終止乙型肝炎患者10～14周妊娠效果可靠、安全性高，作為非侵入性終止妊娠的方法值得臨床參考。

參考文獻(xiàn)：

[1]Liang X，Bi S，Yang W，et al.EpidemiologicaI serosurvey of hepatitis B in China-declining HBV prevalence due to hepatitis B vaccination[J].Vaccine，2013，27（47）：6550-6557.

[2]Chen AP，Setser A，Anadkat MJ，et al.Grading dermatologic adverse events of cancer treatments：The Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0[J].Journal of the American Academy of Dermatology，2012，67（5）：1025-1039.

[3]高樹芬.藥物流產(chǎn)后陰道出血的臨床治療方法探討[J].河北醫(yī)藥，2014，20（12）：2038-2040.

[4]錢金鳳，經(jīng)小平，武淑英，等.米非司酮配伍米索前列醇終止8～16周妊娠有效性及安全性的臨床研究[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2015，50（7）：505-509.

[5]中華醫(yī)學(xué)會計劃生育學(xué)分會.米非司酮配伍米索前列醇終止8～16周妊娠的應(yīng)用指南[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2015，50（5）：321-322.

[6]Chaudhuri P，Mandal A，Das C，et al.Dosing interval of 24hours versus 48hours between mifepristone and misoprostol administration for mid-trimester termination of pregnancy[J].Int J Gynaecol Obstet，2014，124（2）：134-138.

[7]Dickinson JE，Jennings BG，Doherty DA.Mifepristone and oral， vaginal，or sublingual misoprostol for second-trimester abortion： a randomized controlled trial[J].Obstet Gynecol，2014，123（6）：1162-1168.

[8]楊秀琴.米非司酮流產(chǎn)后血清轉(zhuǎn)氨酶升高[J].藥物不良反應(yīng)雜志，2002，4（5）：336-337.

[9]李玉榮.藥物流產(chǎn)及無痛人工流產(chǎn)術(shù)終止早期妊娠的流產(chǎn)效果及不良反應(yīng)[J].醫(yī)學(xué)信息，2013，26（5）：299.

收稿日期：2018-3-26；修回日期：2018-4-8

編輯/成森