神經(jīng)節(jié)苷脂治療兒童病毒性腦炎的效果觀察

梁粵

[摘要]目的 研究神經(jīng)節(jié)苷脂治療兒童病毒性腦炎的效果。方法 選擇我院2012年1月～2017年12月收治的病毒性腦炎患兒60例，按照入院順序分為對照組和研究組，每組各30例。對照組采用常規(guī)治療；研究組采用神經(jīng)節(jié)苷脂治療。對比兩組臨床癥狀消失與改善時間、療效情況與NHP評分情況。結(jié)果 研究組癥狀消失時間與恢復(fù)時間均顯著短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。研究組臨床總有效率為90.00%，顯著高于對照組（63.33%），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率、復(fù)發(fā)率為10.00%、3.33%，明顯低于對照組（36.67%、16.67%），且研究組NHP評分情況顯著優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論 對兒童病毒性腦炎患兒實施神經(jīng)節(jié)苷脂治療，可改善兒童臨床癥狀，有效提高兒童生活質(zhì)量，減輕患兒痛苦，復(fù)發(fā)率低，值得臨床應(yīng)用及推廣。

[關(guān)鍵詞]神經(jīng)節(jié)苷脂；兒童；病毒性腦炎

[中圖分類號] R725.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）6（a）-0133-04

[Abstract]Objective To explore the clinical efficacy of Gangliosides in children with viral encephalitis.Methods A total of 60 children with viral encephalitis treated from January 2012 to December 2017 in our hospital were selected.The subjects were divided into two groups according to the registration number，30 cases in each group.The control group took the conventional therapy；the study group took the gangliosides.The disappearance time and improvement time of clinical symptoms，clinical effect and NHP （Nottingham Health Profile） points were compared.Results The disappearance time and improvement time of clinical symptoms for study group were significantly shorter than that in the control group （P<0.05）；the total effective rate for study group （90.00%） was significantly higher than that in the control group （63.33%）（P<0.05）；the adverse event rate and recurrence rate for study group （10.00%，3.33%） were significantly lower than that in the control group （36.67%，16.67%） （P<0.05）；the NHP points for study group were significantly better than that for control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion For children with viral encephalitis，the Gangliosides can greatly improve the clinical symptoms and life quality，relieve the pain and reduce the recurrence rate.

[Key words]Gangliosides；Children；Viral encephalitis

病毒性腦炎屬于兒童神經(jīng)系統(tǒng)常見的感染疾病，臨床發(fā)病率較高，但由于病情的發(fā)展不一，大多數(shù)預(yù)后良好[1]。是一組由各種病毒感染引起的軟腦膜彌漫性炎癥綜合征，患者會出現(xiàn)發(fā)熱、頭痛、嘔吐，是臨床最常見的無菌性腦膜炎，大多數(shù)為腸道病毒感染。腦脊液無色透明，尤以淋巴細胞為主的白細胞增多，糖和氯化物正常。雖然目前臨床預(yù)后良好，但仍有部分患兒治療不佳?；純浩鸩『蟀l(fā)展迅速，嚴重可致死亡或嚴重的后遺癥，對患兒的生活質(zhì)量造成一定影響。兒童病毒性腦炎是指由于機體遭受病毒感染，病毒大量繁殖，引起的顱內(nèi)急性炎癥。發(fā)生病毒性腦炎時，患兒會出現(xiàn)神經(jīng)細胞的壞死、相關(guān)炎癥，導致患兒出現(xiàn)智力下降、癲癇、癱瘓等，影響其正常生存情況[3]。臨床需盡早診斷，并開展治療，降低患兒的致殘率；而神經(jīng)節(jié)苷脂（GMI）的出現(xiàn)，對神經(jīng)細胞的發(fā)育再生發(fā)揮作用。本研究將探討治療兒童病毒性腦炎的最佳方式，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取60例我院2012年1月～2017年12月收治的病毒性腦炎患兒作為研究對象，按照入院順序分為對照組和研究組，每組各30例。對照組男17例，女13例；年齡1～10歲，平均（7.4±1.3）歲；病程0.4～3周，平均（1.4±0.3）周；其中發(fā)熱11例，嘔吐5例，抽搐10例，肢體癱瘓2例，意識障礙2例。研究組男19例，女11例；年齡1～11歲，平均（6.9±1.5）歲；病程0.3～3周，平均（1.3±0.4）周；其中發(fā)熱14例，嘔吐2例，抽搐8例，肢體癱瘓1例，有意識障礙5例。兩組的上述資料（性別、年齡、病程）比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。納入標準：均經(jīng)過臨床專業(yè)醫(yī)師與常規(guī)檢查確診為病毒性腦炎，無其他影響腦部疾病，無其他疾病影響治療預(yù)后，所有患兒家屬自愿參與并簽署知情同意書。本研究實施前已獲得我院醫(yī)學倫理委員會批準。排除標準：有影響治療效果疾病存在，存在精神異常、精神疾病患兒，有言語及神智障礙患兒，有嚴重心、腦、腎等原發(fā)疾病不能治療患兒。

1.2方法

對照組采用常規(guī)治療，包括給患兒脫水20%甘露醇（湖南科倫制藥有限公司，國藥準字H43020483）治療、激素地塞米松（湖北天藥藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H42020019）治療，根據(jù)患兒情況，抗病毒阿昔洛韋或利巴韋林（大同五洲通制藥有限責任公司，國藥準字H20084123；湖北天藥藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字H19993162）等常規(guī)治療。研究組采用GMI（吉林英聯(lián)生物制藥有限公司，國藥準字H20093540），其中0～4歲，20 mg/d，5～12歲，40 mg/d，均加入5%葡萄糖100 ml靜脈滴注。

1.3觀察指標

觀察并記錄兩組癥狀消失時間（包括發(fā)熱、抽搐、昏迷、嘔吐）、恢復(fù)時間（包括意識肢體活動、腦脊液、腦電圖）。

比較兩組臨床總有效率，療效判定標準如下[4]。顯效：治療后1周患兒體溫均為正常，無頭痛等不良反應(yīng)，意識清醒，驚厥能夠控制，肢體癱瘓與顱神經(jīng)開始恢復(fù)；有效：患兒2周內(nèi)意識與驚厥明顯好轉(zhuǎn)，肢體癱瘓與顱神經(jīng)開始恢復(fù)；無效：患兒意識無明顯改善或加重，病情較嚴重，體征未恢復(fù)?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

兩組患兒治療后，采用諾丁漢健康調(diào)查問卷（NHP）對兩組生活質(zhì)量進行調(diào)查，分為38個小項目，分為4個項目進行評分，包括精力、睡眠情感、軀體功能、社會生活，得分越高患兒的生活質(zhì)量越高，其中總分為30分，精力滿分為15分，睡眠情感為10分，軀體功能與社會生活各為5分[5]。不良反應(yīng)發(fā)生率=（血壓下降+呼吸困難+皮疹）例數(shù)/總例數(shù)×100%。復(fù)發(fā)率=復(fù)發(fā)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計學方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1兩組癥狀消失時間與恢復(fù)時間的比較

研究組癥狀消失時間與恢復(fù)時間均顯著短于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組治療效果的比較

研究組治療效果為90.00%，顯著高于對照組（63.33%），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組NHP評分的比較

研究組NHP評分顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率的比較

研究組發(fā)生率、復(fù)發(fā)率分別為10.00%、3.33%，明顯低于對照組（36.67%、16.67%），差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表4）。

3討論

病毒性腦炎發(fā)病時間無規(guī)律，一年中均會出現(xiàn)，是指病毒直接侵犯腦實質(zhì)引起的感染性疾病[6]。臨床常見腸道病毒與黏液病毒，患兒主要表現(xiàn)為腦損傷癥狀，如發(fā)熱、嘔吐、抽搐，能夠及時治療預(yù)后良好，反之病情嚴重會導致患兒出現(xiàn)癱瘓、腦部嚴重損傷，甚至死亡[7]，而治療上通常選擇鎮(zhèn)靜藥物、抗病毒藥物，改善患兒臨床癥狀。

GM1的出現(xiàn)，對臨床治療起到改善的作用。由于其屬于一種異構(gòu)的含唾液酸的膜糖脂，其廣泛存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)[8]。另外GM1能夠加強營養(yǎng)因子對神經(jīng)細胞的作用，降低細胞的死亡，促進其的再生，而GM1本身有一定的營養(yǎng)作用，參與細胞間的傳遞，對細胞的分化與生長提供幫助。本研究結(jié)果顯示，研究組在發(fā)熱、抽搐、昏迷、嘔吐癥狀消失上均優(yōu)于對照組，一定意義上減少機體的腦水腫、神經(jīng)原壞死，提高腦細胞的活動，達到提神醒腦的作用。而患兒的意識肢體活動、腦脊液、腦電圖恢復(fù)時間上均優(yōu)于常規(guī)治療組。由于GM1是哺乳動物神經(jīng)組織中的一種重要神經(jīng)節(jié)苷脂，患兒在服用后能夠?qū)ι窠?jīng)元細胞的生長、分化甚至再生造成一定的影響，對缺血缺氧的腦部損傷達到保護的作用[9]。

本研究結(jié)果顯示，GM1組的臨床總有效率顯著高于對照組，患兒在治療后1周退熱，體溫均為正常，無頭痛等不良反應(yīng)，且意識清醒，驚厥能夠控制，肢體癱瘓與顱神經(jīng)開始恢復(fù)。由于神經(jīng)節(jié)苷脂作為神經(jīng)細胞的保護劑，是分布在哺乳動物的細胞膜上[10-11]。因此其神經(jīng)系統(tǒng)中的含量較為豐富，對保護患兒神經(jīng)膜有重要意義。神經(jīng)膜在得到改善后患兒機體出現(xiàn)正常的運轉(zhuǎn)，在使用退熱治療上，能夠正確發(fā)揮其治療作用[12]。腦神經(jīng)改善后患兒能恢復(fù)正常的意識，增加治療療效，腦部神經(jīng)作為機體中最重要的神經(jīng)，改善后患兒在頭疼上的臨床表現(xiàn)[13]。GM1能夠阻止腦細胞的凋亡，對患兒大腦起到保護的作用。本研究結(jié)果顯示，研究組的復(fù)發(fā)率3.33%顯著低于對照組的16.76%，由于GM1對患兒損傷的腦水腫有良好的改善作用，對出現(xiàn)神經(jīng)退化的情況進行改變，起到恢復(fù)與再生的作用[14-15]。患兒機體中重要的腦神經(jīng)得到改善，其簡單的臨床癥狀將會出現(xiàn)消失，使得患者的生活質(zhì)量提高。GM1正確糾正神經(jīng)細胞周圍的離子失衡，幫助細胞達到穩(wěn)定的作用[16]。兒童病毒性腦炎對神經(jīng)進行損傷后，使用GM1透過血-腦脊液屏障，進入神經(jīng)細胞膜，發(fā)揮藥理作用。GM1不僅對損傷腦細胞進行修復(fù)，更對腦細胞進行構(gòu)成，發(fā)揮生理作用，促進再生[17]，在治療中對患兒的病情起到緩解的作用，其獨特的藥理使得患兒治療時間減少，提高臨床療效[18]。

綜上所述，通過對病毒性腦炎患兒實施GM1治療，對患兒的腦細胞形成保護并造成的作用，緩解臨床癥狀，改善治療效果，提高患兒的生命質(zhì)量，具有較高的臨床意義。

[參考文獻]

[1]蘇軍.神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合丙種球蛋白治療小兒重癥病毒性腦炎的療效及安全性觀察[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2016， 19（14）：116-117.

[2]許芳.單唾液酸神經(jīng)節(jié)苷脂注射液在新生兒缺氧缺血性腦病治療中的應(yīng)用[J].癲癇與神經(jīng)電生理學雜志，2017， 26（4）：219-222.

[3]孫恒斌，余天浩，張宙，等.連續(xù)性血液凈化治療在重癥病毒性腦炎伴發(fā)癲癇持續(xù)狀態(tài)患者的療效觀察[J].臨床神經(jīng)病學雜志，2016，29（5）：363-365.

[4]張秀梅.地塞米松和甲基強的松龍早期短程沖擊療法在小兒重癥病毒性腦炎中的應(yīng)用價值觀察[J].國際病毒學雜志，2015，22（z1）：3-4.

[5]Yao D，McGonigal R.，Barrie JA，et al.Neuronal expression of GalNAc transferase is sufficient to prevent the age-related neurodegenerative phenotype of complex ganglioside-deficient mice[J].J Neurosci，2014，34（3）：880-891.

[6]王盛，王朝平，陳太董，等.神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合銀杏達莫對顱腦損傷患者的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2016， 32（12）：1075-1077.

[7]葉曉峰，鄭建明，林妙春，等.神經(jīng)節(jié)苷脂對腦出血急性期大鼠腦組織的保護作用及機制[J].中國急救醫(yī)學，2017， 37（8）：746-749.

[8]Bhattacharyya S，Sen U，Vrati S.Regulated IRE1-dependent decay pathway is activated during Japanese encephalitis virusinduced unfolded protein response and benefits viral replication[J].J Gen Virol，2014，95（1）：71-79.

[9]陳駿.神經(jīng)節(jié)苷脂治療重型顱腦損傷患者效果及對血清炎癥指標和神經(jīng)元特異性烯醇化酶水平的影響[J].中國老年學雜志，2016，36（17）：4299-4300.

[10]趙鵬飛.甲潑尼龍聯(lián)合單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂治療急性脊髓損傷的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2015， 31（9）：699-701.

[11]Albornoz A，Carletti T，Corazza G，et al.The stress granule component TIA-1 binds tick-borne encephalitis virus RNA and is recruited to perinuclear sites of viral replication to inhibit viral translation[J].J Virol，2014，88（12）：6611-6622.

[12]齊洪娜，孔繁托，王磊，等.丹參川芎嗪注射液聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂對急性重度一氧碳中毒患者乳酸清除率及預(yù)后的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志，2016，26（19）：89-93.

[13]楊鳳翔，謝瑾，郭俐宏，等.穴位注射神經(jīng)節(jié)苷脂鈉聯(lián)用小牛血清治療小兒腦性癱瘓的臨床分析[J].中國醫(yī)藥導報，2017，14（8）：143-146，151.

[13]王麗平，李丹，徐沙麗，等.針灸聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂及甲鈷胺治療特發(fā)性面神經(jīng)麻痹的療效觀察[J].中華物理醫(yī)學與康復(fù)雜志，2017，39（4）：275-278.

[14]唐國紅，雷克競.鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病的臨床觀察[J].中國藥房，2017， 28（17）：2384-2388.

[15]劉麗，張可，王金春，等.阿爾茨海默病患者血小板脂質(zhì)筏內(nèi)神經(jīng)節(jié)苷脂GM1含量的研究[J].中風與神經(jīng)疾病雜志，2017，34（8）：687-691.

[16]李豐，趙錢雷，李秀翠，等.兒童抗N-甲基-D-天冬氨酸受體腦炎與重癥病毒性腦炎的臨床特點分析[J].醫(yī)學研究雜志，2017，46（11）：165-169.

[17]矯云.腦脊液及血清中NSE和S100B水平與手足口病患兒發(fā)生病毒性腦炎的相關(guān)性分析[J].河北醫(yī)藥，2017， 39（13）：2027-2029，2032.

[18]金松華，劉霞，李桂軍，等.小兒病毒性腦炎和化膿性腦膜炎腦脊液四氫生物蝶呤、新蝶呤、一氧化氮水平的變化及臨床意義[J].浙江醫(yī)學，2016，38（12）：946-948.

（收稿日期：2018-01-18 本文編輯：崔建中）