微生態(tài)制劑長(zhǎng)期應(yīng)用預(yù)防肝硬化常見并發(fā)癥的臨床效果

黃艷秋

[摘要] 目的 分析微生態(tài)制劑長(zhǎng)期應(yīng)用預(yù)防肝硬化常見并發(fā)癥的臨床效果。方法 2016年1月—2017年12月，于該院收治的乙型肝炎肝硬化患者中方便選取92例，隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組患者46例，采用利尿、保肝降酶、抗病毒以及蛋白等營養(yǎng)支持方式對(duì)其進(jìn)行治療，于對(duì)照組基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用乳果糖口服溶液與雙歧桿菌三聯(lián)活菌對(duì)觀察組患者進(jìn)行治療，對(duì)比兩組患者治療后的并發(fā)癥發(fā)生情況以及腸道菌群情況。結(jié)果 觀察組自發(fā)性腹膜炎發(fā)生率為17.39%，低于對(duì)照組的43.48%（χ2=7.392 9，P<0.05）；肝性腦病發(fā)生率為4.35%，低于對(duì)照組的39.13%（χ2=16.355 6，P<0.05）；腹水消失率為86.96%，高于對(duì)照組的45.65%，（χ2=17.563 2，P<0.05）；兩組患者上消化道出血發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 長(zhǎng)期應(yīng)用微生態(tài)制劑能對(duì)肝硬化常見并發(fā)癥進(jìn)行有效預(yù)防，在臨床上值得廣泛推廣。

[關(guān)鍵詞] 微生態(tài)制劑；長(zhǎng)期應(yīng)用；肝硬化；并發(fā)癥；預(yù)防

[中圖分類號(hào)] R4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2018）05（b）-0007-03

[Abstract] Objective This paper tries to analyze the long-term application of probiotics to prevent the common complications of liver cirrhosis. Methods Convenient selection from January 2016 to December 2017， 92 patients with hepatitis B cirrhosis who were admitted to this hospital were randomly divided into two groups. 46 patients in the control group were treated with diuretic， hepatoprotective， antiviral and protein. The nutritional treatment was used to treat the patients. On the basis of the control group， the patients with the observation group were treated with a combined oral lactulose solution and Bifidobacterium triple viable bacteria. The complications after treatment and the intestinal bacteria were compared between the two groups of patients. Results The incidence of spontaneous peritonitis in the observation group was 17.39%， which was lower than that of the control group 43.48%，（χ2=7.392 9，P<0.05）. The incidence of hepatic encephalopathy was 4.35%， which was lower than that of the control group 39.13%，（χ2=16.355 6，P<0.05）； ascites disappearance rate was 86.96%， higher than 45.65% of the control group（χ2=17.563 2， P<0.05）； the incidence of upper gastrointestinal bleeding in the two groups were compared，the difference was not statistically significant（P>0.05）. Conclusion Long-term application of probiotics can effectively prevent common complications of liver cirrhosis， and it is worthy of widespread promotion in clinical practice.

[Key words] Microecological agents； Long-term use； Liver cirrhosis； Complications； Prevention

臨床上，肝硬化屬于一種常見的并發(fā)癥，具有較高發(fā)病率，引發(fā)該疾病出現(xiàn)的原因多種多樣，可以將其分為隱源性肝硬化、營養(yǎng)不良性肝硬化、藥物性肝硬化、自身免疫性肝硬化、肝靜脈回流受阻性肝硬化、膽汁淤積性肝硬化、代謝性肝硬化、酒精性肝硬化與病毒性肝炎肝硬化[1-5]。肝功能減退與門靜脈高壓屬于肝硬化的主要臨床特征，通常還會(huì)伴隨有自發(fā)性細(xì)菌腹膜炎、肝性腦病與消化道出血出現(xiàn)，嚴(yán)重情況下可直接導(dǎo)致患者死亡。近年來，隨著研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期采用微生態(tài)制劑對(duì)肝硬化患者進(jìn)行治療，不僅能夠獲得良好的臨床療效，而且還能對(duì)各種并發(fā)癥進(jìn)行有效預(yù)防[6-9]。該研究將肝硬化的發(fā)病機(jī)制、促使并發(fā)癥出現(xiàn)的相關(guān)因素作為依據(jù)，聯(lián)合應(yīng)用乳果糖口服溶液與雙歧桿菌三聯(lián)活菌對(duì)患者進(jìn)行治療，方便選取2016年1月—2017年12月收治的92例乙型肝炎肝硬化患者為研究對(duì)象，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取的92例乙型肝炎肝硬化患者在該院接受治療，均確診為失代償期乙型肝炎肝硬化，將其隨機(jī)分為兩組，觀察組患者平均年齡（39.65±6.38）歲，平均病程（6.25±1.18）年，共46例，男性26例，女性20例；肝功能Child—PIlgh標(biāo)準(zhǔn)為A、B、C級(jí)的患者分別有5例、18例、23例。對(duì)照組患者平均年齡（40.02±6.22）歲，平均病程（6.65±1.09）年，共46例，男性27例，女性19例；肝功能Child—PIlgh標(biāo)準(zhǔn)為A、B、C級(jí)的患者分別有6例、16例、24例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有對(duì)比價(jià)值。該研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者及其家屬均于自愿情況下簽署了知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：自愿參與研究者；依從性較高者；對(duì)該研究中所用藥物不存在應(yīng)用禁忌證者。排除標(biāo)準(zhǔn)：治療前2周采用其它會(huì)對(duì)腸道菌群進(jìn)行影響的藥物治療者；合并其它重要臟器性疾病者；嚴(yán)重肝性腦病者；反復(fù)感染、消化道大出血合并肝癌者。

1.2 方法

對(duì)照組（常規(guī)綜合治療）：采取綜合療法對(duì)兩組患者進(jìn)行治療，治療措施包括利尿、保肝降酶以及抗病毒。

觀察組（乳果糖口服溶液+雙歧桿菌三聯(lián)活菌）：除了采用與對(duì)照組一樣的方式對(duì)患者進(jìn)行治療外，還要在此基礎(chǔ)上給予其口服雙歧桿菌三聯(lián)活菌（批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字S10950032），服用的劑量為3粒/次，3次/d；給予患者口服乳果糖口服溶液（批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20065730），服用的劑量為15 mL/次，服用3次/d。兩組患者均連續(xù)接受2年治療。

1.3 觀察指標(biāo)

①每隔12周，患者需要接受1次復(fù)查，對(duì)其病情變化情況進(jìn)行仔細(xì)觀察，對(duì)自發(fā)性腹膜炎、上消化道出血、肝性腦病等并發(fā)癥發(fā)生情況進(jìn)行仔細(xì)記錄，并了解患者腹水消失情況，其消失判定標(biāo)準(zhǔn)為：對(duì)患者進(jìn)行24周治療后，其腹水完全消失，并且沒有再次出現(xiàn)。

②取患者0.5 g新鮮糞便，將其加入到無菌氯化鈉溶液中，選取酵母樣真菌、乳桿菌、厭氧菌雙歧桿菌、腸球菌以及需氧菌腸桿菌進(jìn)行分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)納入SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，（x±s）和（%）表示計(jì)量資料與計(jì)數(shù)資料，t檢驗(yàn)與χ2檢驗(yàn)差異，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 并發(fā)癥發(fā)生情況

相較于對(duì)照組，觀察組患者自發(fā)性腹膜炎、肝性腦病等發(fā)病率發(fā)生率更低，腹水消失率更高（P<0.05）；兩組患者上消化道出血發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組腸道菌群情況對(duì)比

兩組患者治療前酵母樣真菌、乳桿菌、厭氧菌雙歧桿菌、腸球菌以及需氧菌腸桿菌等菌落數(shù)對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。相較于治療前，兩組患者治療后乳桿菌、厭氧菌雙歧桿菌、腸球菌以及需氧菌腸桿菌等各菌群數(shù)量均有所增加，酵母樣真菌數(shù)量有所降低，且觀察組顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），見表2。

3 討論

通常情況下，當(dāng)正常人的肝臟功能處于正常狀態(tài)時(shí)，人體肝臟和腸道微生態(tài)環(huán)境便能夠構(gòu)成一個(gè)良好的生物活性狀態(tài)，能夠?qū)ζ溥M(jìn)行有效控制。如果破壞了該狀態(tài)，則會(huì)措施生物活性環(huán)境出現(xiàn)紊亂現(xiàn)象，引發(fā)人體各種生理病理特征出現(xiàn)[10-11]。近年來，肝硬化患者和重型肝炎患者的數(shù)量顯著增多，對(duì)其原因進(jìn)行分析可知，這可能是因?yàn)榇嬖谟腥梭w匯總的各種內(nèi)毒素，會(huì)對(duì)患者的后期治療造成嚴(yán)重影響。近年來，多數(shù)研究加強(qiáng)了對(duì)肝病和腸源性內(nèi)毒素之間的關(guān)系進(jìn)行分析，并且顯著提高了臨床學(xué)者對(duì)該疾病的重視程度。人體內(nèi)具有較多的腸道菌群數(shù)量，種類錯(cuò)綜復(fù)雜，結(jié)構(gòu)復(fù)雜性也相對(duì)較高，以上因素均會(huì)對(duì)內(nèi)毒素的形成造成直接影響。慢性肝病患者因?yàn)槊庖吖δ芴幱谳^為低下的狀態(tài)，進(jìn)而會(huì)對(duì)其體內(nèi)膽汁分泌造成影響，使其出現(xiàn)異?，F(xiàn)象，門脈壓也會(huì)在一定程度上提高，進(jìn)而對(duì)腸道微生態(tài)造成影響，使其出現(xiàn)失衡的現(xiàn)象。該疾病還會(huì)反復(fù)傷害患者肝臟，使之成為一種惡性循環(huán)。相關(guān)研究顯示，患者為體內(nèi)腸道菌群環(huán)境在一定程度上受到慢性肝硬化、腸源性內(nèi)毒素的影響，這三者之間存在有密切相關(guān)性。臨床上對(duì)肝硬化患者進(jìn)行治療時(shí)，除了采用常規(guī)抗病毒療法對(duì)其進(jìn)行治療外，同時(shí)還需要采用降低門靜脈壓、保肝降酶等措施對(duì)其進(jìn)行治療，以此來促使紊亂的腸道菌群環(huán)境得到合理糾正。益生元、益生菌屬于兩種常見的腸道腸道微生態(tài)制劑，兩者混合在一起可以制作出合生元?，F(xiàn)階段，臨床上所用的雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊包括多種類型，例如乳酸桿菌、嗜熱球菌與雙歧桿菌，給予患者補(bǔ)充有益菌的主要目的在于將其體內(nèi)存在的益生菌菌群優(yōu)勢(shì)提高，促使體內(nèi)腸道黏膜得到恢復(fù)，有效保護(hù)腸道。通過采用有害菌定植占位方式來對(duì)菌群的繁殖生長(zhǎng)進(jìn)行抑制。腸道菌群中包含的益生菌還能促使人體更好更快吸收營養(yǎng)物質(zhì)，將其食欲提高，將機(jī)體抑菌能力與免疫力提高。給予患者乳糖口服之后，人體通常難以對(duì)其進(jìn)行有效吸收，但能對(duì)有益菌的繁殖進(jìn)行促進(jìn)，促使體內(nèi)腸道有害物質(zhì)更好更快排除，降低內(nèi)毒素血癥水平，減輕肝內(nèi)炎癥，對(duì)蛋白質(zhì)合成進(jìn)行促進(jìn)，進(jìn)而將腹水發(fā)生率降低。該研究聯(lián)合應(yīng)用以上兩種藥物對(duì)患者進(jìn)行治療后發(fā)現(xiàn)，觀察組自發(fā)性腹膜炎發(fā)生率為17.39%，低于對(duì)照組的43.48%，（χ2=7.392 9，P<0.05）；肝性腦病發(fā)生率為4.35%，低于對(duì)照組的39.13%（χ2=16.355 6，P<0.05）；腹水消失率為86.96%，高于對(duì)照組的45.65%（χ2=17.563 2，P<0.05）；兩組患者上消化道出血發(fā)生率對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；相較于治療前，兩組患者治療后乳桿菌、厭氧菌雙歧桿菌、腸球菌以及需氧菌腸桿菌等各菌群數(shù)量均有所增加，酵母樣真菌數(shù)量有所降低，且觀察組顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），可見聯(lián)合用藥的效果更加顯著，對(duì)體內(nèi)益生菌生長(zhǎng)進(jìn)行促進(jìn)的同時(shí)還能將排除血氨、內(nèi)毒素以及相關(guān)有害物質(zhì)，創(chuàng)造一個(gè)良好的腸道環(huán)境。夏艷麗等[12]學(xué)者選取急性感染性腹瀉患者80例為研究對(duì)象，分別對(duì)其進(jìn)行常規(guī)治療與微生態(tài)制劑雙歧桿菌三聯(lián)活菌散口服，結(jié)果顯示療后IL-6、TNF-α、DAO、D-乳酸、L/M、腸桿菌均較治療前下降，雙歧桿菌、乳酸菌較治療前升高，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。這與該研究結(jié)果存在有一定相似性，進(jìn)一步證明了聯(lián)合用藥的顯著性。

綜上所述，長(zhǎng)期應(yīng)用微生態(tài)制劑能對(duì)肝硬化常見并發(fā)癥進(jìn)行有效預(yù)防，可推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 張俊霞，閆杰，魏陽，等.乙型肝炎肝硬化失代償期患者對(duì)肝硬化并發(fā)癥治療常識(shí)的認(rèn)知現(xiàn)況調(diào)查[J].中華實(shí)驗(yàn)和臨床感染病雜志：電子版，2015（3）：401-404.

[2] 姚凡保，黃仕堯，唐志凌，等.雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊對(duì)幽門螺旋桿菌感染的消化性胃潰瘍的臨床療效研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2017，27（19）：4423-4426.

[3] 曹偉，趙彩彥，王瑋，等.雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌對(duì)小鼠急性肝功能衰竭的保護(hù)作用及其分子機(jī)制[J].中華傳染病雜志，2015，33（1）：38-43.

[4] 閻文昭，趙文娟，金國華，等.核苷（酸）類藥物初始治療乙型肝炎肝硬化患者的臨床療效比較[J].中華實(shí)驗(yàn)和臨床感染病雜志：電子版，2016，10（1）：31-35.

[5] 科技部“十二五”重大專項(xiàng)聯(lián)合課題組.乙型肝炎病毒相關(guān)肝硬化的臨床診斷、評(píng)估和抗病毒治療的綜合管理（節(jié)選）[J].中華醫(yī)學(xué)信息導(dǎo)報(bào)，2015，30（1）：16.

[6] 邱冰峰，徐騏，徐湯舟，等.拉米夫定對(duì)乙型肝炎肝硬化患者肝纖維化狀態(tài)與血小板參數(shù)的影響研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2016，26（8）：1700-1702.

[7] 張蕾，王勇，李華龍，等.乙型肝炎肝硬化伴上消化道出血患者醫(yī)院感染因素分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2016，26（17）：3903-3905.

[8] 陳英剛，呂春苗，陳海君，等.恩替卡韋對(duì)乙型肝炎肝硬化伴肝源性糖尿病患者療效及生化指標(biāo)的影響[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2017，15（2）：237-239.

[9] 應(yīng)靈軍，陳華忠，張建偉，等.代償期乙型肝炎肝硬化患者長(zhǎng)期抗病毒治療后臨床特點(diǎn)和肝臟組織學(xué)改變[J].中華臨床感染病雜志，2016（1）：13-18.

[10] 徐建軍，潘鋒，徐虹，等.中藥正肝湯對(duì)乙型肝炎肝硬化患者血清瘦素、脂聯(lián)素水平以及胰島素抵抗影響的分析[J].中華流行病學(xué)雜志，2015，36（4）：399-401.

[11] 龔詩，蘇海飛，蘇雪梅，等.復(fù)方丹參片聯(lián)合核苷類抗病毒藥物對(duì)乙型肝炎肝硬化患者纖維化指標(biāo)及網(wǎng)織紅細(xì)胞參數(shù)的影響研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2016，26（15）：3370-3372.

[12] 夏艷麗，陳宏偉，王友春，等.微生態(tài)調(diào)節(jié)劑對(duì)急性感染性腹瀉患者血清炎性因子、腸黏膜屏障功能、腸道菌群的影響研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2016，26（21）：4844-4846.

（收稿日期：2018-04-11）