XELOX方案術(shù)后輔助治療對(duì)結(jié)直腸癌患者生存率的影響

陳曦　盧碩穎　饒雋

【摘要】 目的：探討奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱（XELOX）方案術(shù)后輔助治療對(duì)結(jié)直腸癌患者生存率的影響。方法：選擇筆者所在醫(yī)院62例結(jié)直腸癌根治術(shù)后患者，隨機(jī)分成對(duì)照組和觀察組，每組31例。對(duì)照組采用奧沙利鉑聯(lián)合亞葉酸鈣（FOLFOX）方案，觀察組采用XELOX方案。隨訪3年，觀察并比較兩組患者生存情況及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：隨訪3年，觀察組3年無(wú)病生存率70.97%，略低于對(duì)照組的77.42%，總生存率90.32%，略高于對(duì)照組的87.09%，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.34、0.16，P>0.05）；觀察組神經(jīng)毒性發(fā)生率，中性粒細(xì)胞、白細(xì)胞及血小板減少發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組，手足綜合征發(fā)生率明顯高于對(duì)照組，差異均統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.17、6.41、6.29、6.03、7.37，P<0.05）。結(jié)論：XELOX方案對(duì)結(jié)直腸癌患者3年生存時(shí)間的延長(zhǎng)效果較好，安全性及推薦價(jià)值較高。

【關(guān)鍵詞】 輔助治療； XELOX方案； FOLFOX方案； 結(jié)直腸癌

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.19.015 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2018）19-00-02

Effect of Adjuvant Therapy after XELOX Program on the Survival Rate of Colorectal Cancer Patients/CHEN Xi，LU Shuoying，RAO Jun.//Chinese and Foreign Medical Research，2018，16（19）：-34

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of adjuvant therapy on the survival rate of colorectal cancer patients after Oxaliplatin combined with Capecitabine（XELOX） scheme.Method：A total of 62 patients after radical resection of colorectal cancer in our hospital were randomly divided into control group and observation group，31 cases in each group.The control group treated with Oxaliplatin combined with Calcium Folate（FOLFOX） scheme and the observation group treated with XELOX scheme.After 3 years of follow-up，the survival situation of the two groups and the incidence of adverse reactions during the treatment were observed.Result：The 3-year disease free surrivalrate of 70.97% in the observation group was lower than 77.42% in the control group，overall surviral rate of 90.32% was higher than 87.09% in the control group，the differences had no statistic significant（字2=0.34，0.16，P>0.05）；the incidence of hand foot syndrome was higher than that of the control group，the incidence of neurotoxicity，neutrophils，leucocytes and thrombocytopenia in the observation group were lower than those in the control group，the differences were statistically significant（t=6.17，6.41，6.29，6.03，7.37，P<0.05）.Conclusion：The XELOX scheme has a better effect on prolonging the survival time of 3 years in patients with colorectal cancer，it has high safety.

【Key words】 Adjuvant therapy； XELOX regimen； FOLFOX regimen； Colorectal cancer

First-authors address：The Fifth Hospital of Sichuan Province，Chengdu 610031，China

結(jié)直腸癌是臨床上常見的消化道惡性腫瘤，隨著人們飲食生活習(xí)慣的改變，結(jié)直腸癌發(fā)病率逐年升高，嚴(yán)重威脅人類的健康[1]。流行病學(xué)調(diào)查表示，術(shù)后化療能夠有效降低結(jié)直腸癌患者術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)率，并使患者生存時(shí)間得以延長(zhǎng)[2-3]。奧沙利鉑聯(lián)合亞葉酸鈣（FOLFOX）方案與奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱（XELOX）方案均為結(jié)直腸癌臨床治療的一線方案，對(duì)結(jié)直腸癌的治療效果顯著[4]。但目前臨床上兩種方案臨床療效的對(duì)比研究較少，因此，本研究將對(duì)比上述兩種方案術(shù)后輔助治療效果，探討XELOX方案對(duì)結(jié)直腸癌患者生存率及安全性影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1月-2014年12月筆者所在醫(yī)院62例結(jié)直腸癌根治術(shù)后患者為研究對(duì)象，所選患者均符合《結(jié)直腸癌診療綱要》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；且均經(jīng)直腸指檢、鏡檢及組織病理學(xué)確診；患者均未曾接受過化療或者其他抗腫瘤治療；預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月。排除合并肝、腎等重要臟器功能不全者；合并其他組織器官惡性腫瘤者；合并吻合口瘺、吻合口狹窄等其他嚴(yán)重并發(fā)癥者。本研究已獲醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均知情同意。將62例患者隨機(jī)分為兩組，每組31例。對(duì)照組中，男17例，女14例；平均年齡（52.6±6.3）歲；腫瘤位置：結(jié)腸18例、直腸13例。觀察組，男16例，女15例；平均年齡（52.5±6.1）歲；腫瘤位置：結(jié)腸16例、直腸15例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組給予FOLFOX方案，患者采用注射用奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20000337）85 mg/m2，2 h內(nèi)靜脈滴注完畢，第1天用藥；注射用亞葉酸鈣（哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20034073）200 mg/m2，2 h內(nèi)靜脈滴注完畢，第1～2天用藥；氟尿嘧啶（海南長(zhǎng)安國(guó)際制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20050981）1 000 mg/m2，連續(xù)靜脈泵入維持48 h以上。治療時(shí)間：2周為1個(gè)周期，患者共治療12個(gè)周期。

觀察組采用XELOX方案，患者口服卡培他濱片（上海羅氏制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20073024）1 000 mg/m2，2次/d，第1～14天用藥；靜脈滴注注射用奧沙利鉑130 mg/m2，維持2～6 h，第1天用藥。治療時(shí)間：3周為1個(gè)周期，治療8個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)

隨訪3年，記錄兩組患者的無(wú)病生存時(shí)間（DFS），即患者從隨機(jī)分組開始到疾病復(fù)發(fā)或因任何其他原因死亡的時(shí)間；以及兩組患者的生存時(shí)間（OS），即患者開始治療時(shí)間至患者死亡的時(shí)間，比較兩組無(wú)病生存率及總生存率；參考美國(guó)國(guó)立抗癌藥物常見不良反應(yīng)[6]，評(píng)價(jià)兩組治療方式的安全性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者3年無(wú)病生存率、總生存率比較

隨訪3年，觀察組無(wú)病生存率70.97%（22/31），略低于對(duì)照組的77.42%（24/31）；總生存率90.32%（28/31），略高于對(duì)照組的87.09%（27/31）；兩組無(wú)病生存率率及總生存率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.34、0.16，P>0.05）。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)情況比較

治療及隨訪過程中，觀察組神經(jīng)毒性發(fā)生率，中性粒細(xì)胞、白細(xì)胞及血小板減少發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組手足綜合征發(fā)生率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組腹瀉、嘔吐，肝、腎、心功能異常及血色素減少的發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）

3 討論

結(jié)直腸癌是我國(guó)第三大惡性腫瘤，患者確診后常通過根治手術(shù)切除治療。研究表示近50.0%的患者在術(shù)后會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)或者轉(zhuǎn)移等情況，預(yù)后效果不滿意[7-8]。FOLFOX方案常用于結(jié)直腸癌的術(shù)后輔助治療，包含的5-氟尿嘧啶（5-FU）是目前臨床上治療晚期結(jié)直腸癌的重要藥物，但5-FU在患者體內(nèi)濃度較高時(shí)易引起白細(xì)胞、血小板減少，心功能下降等不良反應(yīng)[9]。因此，為了進(jìn)一步提高氟尿嘧啶對(duì)腫瘤的臨床療效，越來越多氟尿嘧啶衍生物得以開發(fā)。

XELOX方案中的卡培他濱是一種能夠在腫瘤患者體內(nèi)轉(zhuǎn)變成5-FU的抗代謝氟嘧啶脫氧核苷氨基甲酸酯類藥物，主要通過在患者體內(nèi)轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶，發(fā)揮對(duì)抗腫瘤細(xì)胞DNA的作用，能夠選擇性地在患者腫瘤內(nèi)進(jìn)行活化，可顯著提高患者腫瘤內(nèi)藥物濃度，發(fā)揮殺死腫瘤細(xì)胞的效果；還能夠有效降低腫瘤患者體內(nèi)正常組織中的藥物濃度，避免了患者體內(nèi)5-FU高濃度存在的情況，使5-FU的全身毒性得以有效控制[10-11]。

根據(jù)本文結(jié)果，隨訪3年觀察組無(wú)病生存率略低于對(duì)照組、總生存率略高于對(duì)照組；表示XELOX方案與FOLFOX方案均能有效延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，與張翔等[12]的研究結(jié)果相近；觀察組神經(jīng)毒性發(fā)生率，中性粒細(xì)胞、白細(xì)胞及血小板減少發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組；說明XELOX方案能夠在一定程度上減少結(jié)直腸癌患者放療不良反應(yīng)，安全性得到一定程度的提高；觀察組手足綜合征發(fā)生率明顯高于對(duì)照組，這可能是因?yàn)榭ㄅ嗨麨I的代謝產(chǎn)物之一尿素會(huì)通過汗腺排泄，刺激患者皮膚，從而患者發(fā)生手足綜合征。

綜上所述，XELOX方案術(shù)后輔助治療對(duì)結(jié)直腸癌患者效果顯著，能夠有效降低患者除手足綜合征外的化療不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性較高，臨床推廣價(jià)值高。

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（收稿日期：2018-01-23）