流行性乙型腦炎與其他病毒性腦炎的臨床特征對比分析

王麗恒　李夢竹　夏曦　姚亞?！∈Y紅　曾躍

【摘要】 目的：分析35例流行性乙型腦炎與38例除乙腦外的其他病毒性腦炎的流行病學(xué)及臨床資料，了解兩種疾病臨床特征的差異性，以提高臨床醫(yī)師對乙腦及其他病毒性腦炎的認(rèn)識和診療水平。方法：選取2016年6月-2017年9月川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院收治的流行性乙型腦炎患兒（35例）和其他病毒性腦炎患兒（38例）的流行病學(xué)及臨床資料，并對該資料進(jìn)行分析。結(jié)果：乙腦與其他病毒性腦炎均主要集中在6歲以下兒童，乙腦發(fā)病月份均在7～8月，88.57%患兒來自農(nóng)村，其他病毒性腦炎全年均有發(fā)病，其中5月、6月、12月病例數(shù)較多，農(nóng)村、城市發(fā)病無明顯差異；乙腦患兒血白細(xì)胞總數(shù)及中性粒細(xì)胞百分比明顯高于其他病毒性腦炎組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩組患兒血紅蛋白水平及AST、LDH、肌酐水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；乙腦組腦脊液細(xì)胞數(shù)及蛋白質(zhì)水平均明顯高于其他病毒性腦炎組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；乙腦患兒治愈率為40.00%，無效/死亡率為14.29%，出院時多名患兒有不同程度的功能障礙，其他病毒性腦炎患兒治愈率為71.05%，無效/死亡率為0，出院時僅少數(shù)患兒有輕微的功能障礙。結(jié)論：流行性乙型腦炎與其他病毒性腦炎的病原體、地域分布、發(fā)病時間、傳播途徑、預(yù)防方式、病情輕重及預(yù)后等均有不同，患兒的臨床表現(xiàn)不具有特異性，診斷上需同時結(jié)合發(fā)病季節(jié)、實(shí)驗(yàn)室檢查及特異性抗體檢查明確，多數(shù)乙腦患兒較其他病毒性腦炎患兒病情重、死亡率高、預(yù)后差。

【關(guān)鍵詞】 流行性乙型腦炎； 病毒性腦炎； 臨床分析

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.19.007 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 A 文章編號 1674-6805（2018）19-00-04

Comparative Analysis of Clinical Features of Japanese Encephalitis and Other Viral Encephalitis/WANG Liheng，LI Mengzhu，XIA Xi，et al.//Chinese and Foreign Medical Research，2018，16（19）：-18

【Abstract】 Objective：The epidemiological and clinical data of 35 cases of Japanese encephalitis（JE） and 38 cases of viral encephalitis except JE were analyzed to understand the differences in clinical characteristics of the two diseases in order to improve the knowledge and diagnosis and treatment level of the clinicians on JE and other viral encephalitis.Method：The epidemiological and clinical data of children with JE（35 cases） and children with the other viral encephalitis（38 cases） admitted to the Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College from June 2016 to September 2017 were selected and analyzed.Result：The cases of JE and other viral encephalitis were mainly concentrated in children under 6 years old.The onset of JE is from July to August，and 88.57% of children were from rural areas.Other viral encephalitis occured throughout the year，there were more cases in May，June and December，and there was no significant difference in incidence in rural areas and cities.The total number of leukocytes and neutrophile granulocyte in JE group were more significant higher than those in other viral encephalitis group，and the differences were statistically significant（P<0.05）.There was no statistically significant difference in hemoglobin levels and AST，LDH，creatinine levels between the two groups（P>0.05）.The number of cerebrospinal fluid cells and protein levels in JE group were higher than those in other viral encephalitis group，and the differences were statistically significant（P<0.05）.The cure rate of children with JE was 40.00%，and the invalidity/death rate was 14.29%，and there were different degrees of dysfunction in the children at discharge.The cure rate of other viral encephalitis children was 71.05%，the invalidity/death rate was 0，and only a small number of children had mild dysfunction when discharged.Conclusion：JE and the other viral encephalitis are different in terms of pathogen，geographical distribution，time of onset，transmission，prevention，severity and prognosis.Clinical manifestations are not specific.Clear diagnosis should be accompanied by the combination of seasonal，laboratory tests and specific antibodies.Most children with JE were more severe，with high mortality and poor prognosis than other viral encephalitis.

【Key words】 Japanese encephalitis； Viral encephalitis； Clinical analysis

First-authors address：The Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College，Nanchong 637000，China

流行性乙型腦炎（Japanese encephalitis）簡稱乙腦，是由乙型腦炎病毒引起的以腦實(shí)質(zhì)炎癥為主要病變的中樞神經(jīng)系統(tǒng)急性傳染病，通過蚊蟲叮咬傳播，有嚴(yán)格的季節(jié)性，在流行區(qū)主要侵犯兒童，臨床上以高熱、抽搐、意識障礙、病理反射及腦膜刺激征等為特征[1]。乙腦主要在亞洲流行，世界衛(wèi)生組織估計目前每年亞洲乙腦發(fā)病數(shù)約達(dá)68 000例[2]，中國屬于乙腦高發(fā)區(qū)[3]，而四川是乙腦高發(fā)省，自20世紀(jì)70年代起至2006年四川省每年報告發(fā)病率均>1/10萬[4]，自2008年乙腦疫苗被納入國家免疫規(guī)劃以來，其發(fā)病率雖有所下降，四川省2011-2014年乙腦疫情年平均發(fā)病率為0.37/10萬[5]，但其病情重，病死率高，約50%的幸存患者可遺留不同程度永久性神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥[6-7]，給家庭及社會帶來嚴(yán)重的危害和負(fù)擔(dān)。除乙腦以外的其他病毒性腦炎，是由多種病毒引起的顱內(nèi)急性炎癥，病原體常為腸道病毒、腺病毒、單純皰疹病毒、腮腺炎病毒等，臨床工作中，目前僅能在1/4～1/3的中樞神經(jīng)病毒感染病例中確定其致病病毒，由于病原體致病性能和宿主反應(yīng)過程的差異，形成不同類型的表現(xiàn)，主要為發(fā)熱、頭痛、嘔吐、抽搐、意識障礙等，本病病程呈自限性，多數(shù)患兒可完全恢復(fù)[8]，預(yù)后相對較好。為了了解兩種疾病臨床特征的差異性，提高臨床醫(yī)師對乙腦及其他病毒性腦炎的認(rèn)識和診療水平，本文對2016年6月-2017年9月川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院收治入院的乙腦患兒和其他病毒性腦炎患兒的流行病學(xué)資料、臨床特征進(jìn)行比較分析，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年6月-2017年9月川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院收治確診的35例流行性乙型腦炎患兒和38例除乙腦外的其他病毒性腦炎患兒。流行性乙型腦炎的診斷符合《傳染病學(xué)》教材第8版的標(biāo)準(zhǔn)[1]，其他病毒性腦炎的診斷符合《兒科學(xué)》第8版的標(biāo)準(zhǔn)[8]。

1.2 方法

收集所有患者的流行病學(xué)及臨床資料，包括年齡、性別、發(fā)病季節(jié)、居住地、臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查、治療方法、療效、并發(fā)癥、總住院日，并對這些資料進(jìn)行統(tǒng)計分析。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 22.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，符合正態(tài)分布數(shù)據(jù)采用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；非正態(tài)分布數(shù)據(jù)采用中位數(shù)（四分位數(shù)間距），即M（Q1，Q3）表示，組間比較采用非參數(shù)檢驗(yàn)（K-S檢驗(yàn)）；計數(shù)資料以率（%）表示，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒一般資料

35例乙腦患者中，男21例，女14例，男女比例1.5∶1；年齡4個月～14歲，平均3（1，6）歲；10歲以下兒童33例（94.29%），其中2～6歲的兒童20例（57.14%）；平均總住院日（14.54±7.75）d。38例其他病毒性腦炎患者中，男18例，女20例，男女比例0.9∶1；年齡1個月～12歲，平均4（0.42，6）歲，其中年齡<2歲的兒童18例（47.37%）；平均總住院日（10.5±5.71）d，見表1。

2.2 兩組患兒流行病學(xué)情況

乙腦發(fā)病月份：7月發(fā)病共28例（80%），8月發(fā)病共7例（20%），城市患兒4例（11.43%），農(nóng)村患兒31例（88.57%），主要分布在南充市南部、閬中、營山、儀隴縣，廣安岳池、武勝縣，綿陽鹽亭縣，預(yù)防接種史：2例（5.71%）有確定的乙腦疫苗預(yù)防接種史，23例（65.71%）未進(jìn)行乙腦疫苗預(yù)防接種，10例（28.57%）預(yù)防接種史不詳。其他病毒性腦炎發(fā)病月份：全年均有發(fā)病，5月、6月、12月較多，分別為6例（15.79%）、6例（15.79%）、7例（18.42%），其他月份共19例（50.00%），城市患兒17例（44.74%），農(nóng)村患兒21例（55.26%），主要分布在南充市順慶區(qū)、蓬安、儀隴、西充、營山縣，廣安市武勝、岳池縣，見表2。

2.3 兩組患兒臨床癥狀比較

所有乙腦患兒均急性起病，均有發(fā)熱（100%），最高體溫達(dá)41 ℃，其中39 ℃以上31例（88.57%），出現(xiàn)頭痛患者有12例（34.29%），嘔吐17例（48.57%），抽搐23例（65.71%），25例（71.43%）患兒出現(xiàn)不同程度的意識障礙，27例（77.14%）腦膜刺激征陽性，26例（74.28%）病理征陽性，12例（34.29%）出現(xiàn)呼吸衰竭和/或循環(huán)衰竭，輕型5例（14.29%），普通型10例（28.57%），重型13例（37.14%），極重型7例（20%）。其他病毒性腦炎患兒出現(xiàn)發(fā)熱36例（94.73%），最高體溫達(dá)40.2 ℃，其中39 ℃以上19例（50.00%），出現(xiàn)頭痛患者有9例（23.68%），嘔吐24例（63.16%），抽搐18例（47.37%），20例（52.63%）患兒出現(xiàn)不同程度的意識障礙，16例（42.11%）腦膜刺激征陽性，2例（5.26%）病理征陽性，0例出現(xiàn)呼吸衰竭和/或循環(huán)衰竭，見表3。

2.4 兩組患兒實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較

2.4.1 兩組患兒的血常規(guī)結(jié)果比較 乙腦組的白細(xì)胞數(shù)及中性粒細(xì)胞百分比明顯高于其他病毒性腦炎組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩組患兒均有不同程度的貧血，但血紅蛋白水平比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表4。

2.4.2 兩組患兒生化指標(biāo)水平比較 兩組患兒的AST、LDH及肌酐水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表4。

2.4.3 兩組患兒腦脊液檢測指標(biāo)比較 所有患兒均行腰穿腦脊液檢查，患兒腦脊液外觀多為無色透明，少數(shù)微渾，葡萄糖及氯化物均正常或僅輕微升高，兩組腦脊液細(xì)胞數(shù)及蛋白質(zhì)均有不同程度升高，乙腦組腦脊液細(xì)胞數(shù)及蛋白質(zhì)水平均明顯高于其他病毒性腦炎組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表5。

2.4.4 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況 乙腦患兒及其他病毒性腦炎患兒并發(fā)癥均以支氣管肺炎最常見，分別為3例（8.57%）、4例（10.53%），與患者昏迷呼吸道分泌物不易咳出或應(yīng)用呼吸機(jī)后所致，其次為尿路感染、壓瘡等。

2.5 兩組患兒療效及預(yù)后情況

所有患兒均采用以對癥及支持治療為主的綜合治療方法，如保持呼吸道通暢、吸氧、降溫、脫水降顱內(nèi)壓、維持水電解質(zhì)平衡，早期使用抗病毒藥物，酌情使用鎮(zhèn)靜解痙藥物，必要時可使用呼吸興奮劑、血管活性藥物甚至呼吸機(jī)，合并細(xì)菌感染者聯(lián)用抗生素等。經(jīng)以上綜合治療措施，35例乙腦患兒中治愈14例（40.00%），有效10例（28.57%），無效/死亡5例（14.29%），家屬要求轉(zhuǎn)院/放棄治療6例（17.14%），出院時有2例患兒反映稍遲鈍，13例患兒有肢體活動障礙，2例患兒有輕微認(rèn)知功能障礙，3例患兒運(yùn)動性失語。38例其他病毒性腦炎患兒中治愈27例（71.05%），有效5例（13.16%），無效/死亡0例，放棄/轉(zhuǎn)院6例（15.79%），出院時2例患兒反應(yīng)稍遲鈍，3例患兒有輕微的肢體活動障礙，見表6。

3 討論

流行性乙型腦炎和其他病毒性腦炎均是由病毒感染引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎性改變，常見于兒童，二者感染的病毒種類不同，患兒病情輕重不等，輕者預(yù)后良好，重者則可遺留不同程度的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥甚至死亡[9]。乙腦由日本腦炎病毒引起的人畜共患的自然疫源性疾病，具有傳染病特有的特征，豬是本病的主要傳染源，通過蚊蟲叮咬傳播[10]，有嚴(yán)格的季節(jié)性，主要集中在夏秋季節(jié)，農(nóng)村發(fā)病高于城市，可通過接種乙腦疫苗預(yù)防；除乙腦外的其他病毒性腦炎的病原體種類較多，包括如腸道病毒、腺病毒、單純皰疹病毒、腮腺炎病毒、埃可病毒、柯薩奇病毒等一百多種病毒，不同地區(qū)各病原體所占比例有所不同[11-13]，全年均有發(fā)病，個別月份有小高峰。本研究中，乙腦與其他病毒性腦炎病例均主要集中在6歲以下兒童，乙腦組6歲以下兒童占80.00%，其他病毒性腦炎組為81.58%，與該階段兒童的生理特點(diǎn)相一致，表現(xiàn)在年幼兒童自身免疫系統(tǒng)發(fā)育尚不健全，抵抗力低下，神經(jīng)系統(tǒng)血腦屏障的結(jié)構(gòu)及功能尚不完善[14]。乙腦發(fā)病月份均在7-8月，88.57%患者來自農(nóng)村，可能跟農(nóng)村普遍養(yǎng)豬、防蚊滅蚊措施不足、疫苗接種率低有關(guān)[15]；其他病毒性腦炎全年均有發(fā)病，其中5月、6月、12月病例數(shù)較多，可能與致病病毒的感染高發(fā)季節(jié)相關(guān)，農(nóng)村與城市發(fā)病無明顯區(qū)別。乙腦是可預(yù)防的疾病，接種乙腦疫苗是預(yù)防發(fā)病最經(jīng)濟(jì)有效的措施，可大大減輕該病帶來的社會及家庭負(fù)擔(dān)[16]。其他病毒性腦炎病原體種類繁多，無有效的疫苗可預(yù)防，但在高發(fā)季節(jié)可通過避免接觸、加強(qiáng)個人及環(huán)境衛(wèi)生等措施減少發(fā)病機(jī)會。

乙腦與其他病毒性腦炎均起病急，臨床癥狀輕重不一，本研究中，兩組患兒主要表現(xiàn)為發(fā)熱、抽搐、不同程度的意識障礙及顱內(nèi)壓增高的癥狀，部分乙腦患兒病情較其他病毒性腦炎重，出現(xiàn)持續(xù)高熱、頻繁抽搐甚至呼吸衰竭。二者血白細(xì)胞總數(shù)常增高，以中性粒細(xì)胞為主，有不同程度的AST、LDH升高，肌酐下降，考慮與致病病毒損害造血系統(tǒng)、肝臟、疾病消耗蛋白分解過多等有關(guān)[17]，乙腦患兒血白細(xì)胞總數(shù)及中性粒細(xì)胞百分比明顯高于其他病毒性腦炎組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），可能與乙腦患兒較其他病毒性腦炎炎癥反應(yīng)重或并發(fā)其他感染性疾病相關(guān)；兩組患兒貧血程度及AST、LDH、肌酐的變化程度比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）?；純耗X脊液呈無菌性腦膜炎改變，兩組腦脊液細(xì)胞數(shù)及蛋白質(zhì)均有不同程度升高，糖和氯化物正常，乙腦組腦脊液細(xì)胞數(shù)及蛋白質(zhì)較其他病毒性腦炎組升高更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），可能與乙腦病毒主要引起腦實(shí)質(zhì)的炎癥，而其他病毒性腦炎多引起腦膜炎癥改變相關(guān)。乙腦特異性IgM抗體是新近感染的標(biāo)志，在病后3～4 d即可出現(xiàn)，可作為早期診斷指標(biāo)[18]，血清中的抗體主要由淋巴細(xì)胞合成，而腦脊液中的抗體由中樞神經(jīng)系統(tǒng)局部合成[19-20]，由于IgM抗體分子量大不能透過血腦屏障，這就導(dǎo)致了血清和腦脊液IgM抗體在同一時間點(diǎn)不一定同時為陽性，由于血清的可重復(fù)性高，對抗體檢測陰性的患者可多次重復(fù)送檢血清特異性抗體檢查以提高檢出率。故在流行季節(jié)，臨床上出現(xiàn)高熱、抽搐、顱內(nèi)高壓癥狀、意識障礙的患兒，醫(yī)生應(yīng)考慮到乙腦的可能，及時完善實(shí)驗(yàn)室檢查，重復(fù)多次送檢特異性IgM抗體檢查有助于早期診斷。其他病毒性腦炎的診斷主要依靠臨床表現(xiàn)、腦脊液常規(guī)及生化、頭部影像學(xué)、腦電圖等檢查，病原特異性的診斷較少[21]。

乙腦目前尚無特效治療方法，主要采用對癥及支持等綜合治療措施[22]，病毒性腦炎治療原則亦相同。本研究中，乙腦患兒治愈率為40.00%，無效/死亡率為14.29%，出院時多名患兒有不同程度的功能障礙；其他病毒性腦炎患兒治愈率為71.05%，無效/死亡率為0，出院時僅少數(shù)患兒有輕微的功能障礙。由此可見，乙腦患兒常較其他病毒性腦炎患兒病情重、死亡率高、預(yù)后差。

流行性乙型腦炎和其他病毒性腦炎均為兒童常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病，患兒有相似的臨床表現(xiàn)，但二者的病原體、地域分布、發(fā)病時間、傳播途徑、預(yù)防方式、病情輕重及預(yù)后等均有不同，患兒的臨床表現(xiàn)不具有特異性，不能單靠臨床癥狀對兩者進(jìn)行鑒別，需同時結(jié)合發(fā)病季節(jié)、實(shí)驗(yàn)室檢查及特異性抗體檢查明確，多數(shù)乙腦患兒較其他病毒性腦炎患兒病情重、死亡率高、預(yù)后差。乙腦是可預(yù)防的疾病，在農(nóng)村加強(qiáng)宣傳教育，做好防蚊、滅蚊工作，提高疫苗接種率等是預(yù)防乙腦的重要舉措。

參考文獻(xiàn)

[1]李蘭娟，任紅.傳染病學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：86-92.

[2] Wang P，Hu K，Luo S，et al.DC-SIGN as an attachment factor mediates Japanese encephalitis virus infection of human dendritic cells via interaction with a single high-mannose residue of viral E glycoprotein[J].Virology，2015，488：108-119.

[3]鄧德明，皮丹丹，劉成軍.2005年至2014年內(nèi)江市流行性乙型腦炎流行特征及臨床分析[J].四川醫(yī)學(xué)，2016，37（9）：1014-1017.

[4]李藝星，尹遵棟，李軍，等.中國2004-2006年流行性乙型腦炎流行病學(xué)特征分析[J].中國計劃免疫，2007，13（6）：528-532.

[5]郭楊，周興余.2011-2014年四川省流行性乙型腦炎流行特征分析[J].預(yù)防醫(yī)學(xué)情報雜志，2016，32（5）：458-461.

[6] Ghosh D，Basu A.Japanese encephalitis-a pathological and clinical perspective[J].Plos Neglected Tropical Diseases，2009，3（9）：e437.

[7] Solomon T，Dung N M，Kneen R，et al.Japanese encephalitis[J].J Neurol Neurosurg Psychiatry，2000，68（4）：405-415.

[8]王衛(wèi)平.兒科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：406-408.

[9]潘曉玲，梁國棟.病毒性腦炎[J].中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志，2006，20（3）：288-291.

[10] Yun S I，Lee Y M.Japanese encephalitis：The virus and vaccines[J].Hum Vaccin Immunother，2014，10（2）：263-279.

[11]蔡虹，王立文，朱彥麗，等.兒童病毒性腦炎62例臨床及病毒病原學(xué)分析[J].中國實(shí)用兒科雜志，2004，19（7）：415-416.

[12]顏玉炳，鄭惠能，蘇成豪.廈門市兒童病毒腦炎病例中腸道病毒感染情況分析[J].中國醫(yī)院統(tǒng)計，2015，22（1）：10-12，16.

[13]韓文清，宮連鳳，劉娟，等.煙臺地區(qū)病毒性腦炎病毒分離與病原學(xué)分析[J].中國病原生物學(xué)雜志，2012，7（5）：373-376.

[14]李靜潔.2014年河北省兒童醫(yī)院病毒性腦炎住院患兒的流行病學(xué)分析[D].石家莊：河北醫(yī)科大學(xué)，2016.

[15]余婷.42例乙腦患者臨床分析及流行性乙型腦炎血清、腦脊液MBP含量的臨床意義[D].南充：川北醫(yī)學(xué)院，2015.

[16] Halstead S B，Thomas S J.Japanese encephalitis：new options for active immunization[J].Clin Infect DIS，2010，50（8）：1155-1164.

[17]都泓蓮，鄧存良，黃永茂，等.瀘州市2013-2014年流行性乙型腦炎臨床特征分析[J].西部醫(yī)學(xué)，2016，28（7）：968-971，975.

[18] Kumar A，Gupta V B.Japanese B Encephalitis[J].Apollo Medicine，2005，2（4）：374-377.

[19] Burke D S，Nisalak A，Ussery M A，et al.Kinetics of Ig M and Ig G respons to Japanese encephalitis virus in human serum and cerebrospinal fluid[J].Infect Dis，1985，151（4）：1093-1099.

[20]王凝芳，周先志，張合長，等.流行性乙型腦炎血清和腦脊液特異性IgM、IgG的檢測[J].中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志，1994，8（3）：259.

[21]李秋玉.2015年吉林省部分地區(qū)95例病毒性腦炎臨床特點(diǎn)及病原學(xué)檢測[D].長春：吉林大學(xué)，2016.

[22] Misra U K，Kalita J.Overview：Japanese encephalitis[J].Prog Neurobiol，2010，91（2）：108-120.

（收稿日期：2018-04-10）