凝血與炎癥因子指標在中重度卵巢內(nèi)異癥患者中的作用

卵巢子宮內(nèi)膜異位癥（簡稱卵巢內(nèi)異癥）是指誘惑性的內(nèi)膜細胞種植在子宮內(nèi)膜之外的位置而形成的婦科疾病，由于子宮腔與盆腔和輸卵管相通，內(nèi)膜細胞經(jīng)輸卵管可能進入盆腔內(nèi)異位生長[1]。該病多發(fā)于22～45歲的生育年齡婦女，發(fā)病率為10%～15%，具有浸潤、增生、復發(fā)、轉移等惡性行為，患者表現(xiàn)出慢性盆腔痛、痛經(jīng)、月經(jīng)異常、不孕等主要癥狀[2-3]。已有研究指出[4]，卵巢子宮內(nèi)膜異位癥患者腹腔液內(nèi)巨噬細胞、白介素6、腫瘤壞死因子α等炎癥因子較高。且患者外周血中血小板計數(shù)/淋巴細胞計數(shù)的比值、嗜中性粒細胞數(shù)/淋巴細胞數(shù)的比值均較高?？紤]炎癥反應能夠激活凝血級聯(lián)反應，凝血反應可調節(jié)炎癥反應過程，二者相互影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2015年6月—2018年6月我院收治的80例中重度卵巢內(nèi)異癥和同期80例良性卵巢囊腫非內(nèi)異癥患者的臨床資料。內(nèi)異癥組80例患者年齡為23～48歲，平均（28.93±5.39）歲。月經(jīng)周期為21～35 d，平均月經(jīng)周期（28.51±6.51）d，經(jīng)期時間為3～7 d，平均經(jīng)期時間為（5.52±0.34）d，孕次為0～5次，平均孕次（3.19±0.83）次，產(chǎn)次為0～4次，平均產(chǎn)次（2.05±0.64）次；非內(nèi)異癥組80例患者年齡為24～49歲，平均（29.18±3.48）歲。月經(jīng)周期為21～34 d，平均月經(jīng)周期（29.07±6.33）d，經(jīng)期時間為3～7 d，平均經(jīng)期時間為（5.16±0.75）d，孕次為0～6次，平均孕次（3.35±0.97）次，產(chǎn)次為0～4次，平均產(chǎn)次（2.10±0.71）次。兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。可行比較。

1.2 方法

通過門診、電話等方式對患者進行檢查和隨訪，抽取患者清晨空腹肘靜脈血5 ml，離心取上層血漿，對患者的凝血與炎癥因子指標進行檢測，包括活化部分凝血活酶時間（APTT，正常值為28～40 s）、血小板（PLT，正常值為100×109/L～300×109/L）、D-二聚體（D-D，正常值＜0.5 mg/L）、中性粒細胞淋巴細胞比值（NLR）、纖維素原（FIB，正常值為2～4 g/L）、血小板/淋巴細胞比率（PLR），淋巴細胞數(shù)正常值為0.8×109/L～4.0×109/L，外周血嗜中性粒細胞數(shù)正常值為2.4×109/L～7.5×109/L。采用全自動血凝分析儀對凝血酶原時間（PT，正常值為9～15 s）、活化部分凝血活酶時間（APTT，正常值為21～39 s）、凝血酶時間（TT，正常值為6～21 s）、纖維蛋白原（FIB，正常值為2～4 g/L）和D-二聚體（D-D，正常值為＜200 μg/L）進行檢測，采用血沉分析儀對PLR和NLR進行檢測，采用全自動五分類血球儀對淋巴細胞數(shù)、外周血嗜中性粒細胞數(shù)、PLT進行檢測。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS20.0軟件包行統(tǒng)計學分析，計量資料采用t檢驗，通過繪制受試者工作特征（ROC）曲線計算曲線下面積（AUC），用以評估診斷方法的準確率，并計算最佳診斷界值、敏感度、特異度。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 內(nèi)異癥與非內(nèi)異癥患者凝血與炎癥因子指標比較

內(nèi)異癥患者血清D-D、NLR、FIB和PLR均高于非內(nèi)異癥患者，PT和TT均低于非內(nèi)異癥患者，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 不同期別內(nèi)異癥患者凝血與炎癥因子指標比較

Ⅳ期內(nèi)異癥患者血清FIB、PLR、PLT均高于Ⅲ期內(nèi)異癥患者，PT低于Ⅲ期內(nèi)異癥患者，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 凝血與炎癥因子指標的檢測價值

繪制ROC曲線發(fā)現(xiàn)，PT、TT、PLR和NLR的AUC分別為0.569、0.594、0.586、0.579，均低于0.6，具有較低的診斷價值。FIB的AUC為0.657，診斷界值為3.1 g/L，特異度為72.7%，靈敏度為53.2%。見圖1。

3 討論

圖1 FBI的ROC曲線

卵巢子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病率近年來逐漸升高，目前臨床中公認經(jīng)血逆流是發(fā)生卵巢子宮內(nèi)膜異位癥的誘因，其中子宮內(nèi)膜是否能夠異位生長是患者發(fā)病的關鍵。已有研究指出[5]，卵巢子宮內(nèi)膜異位癥患者體內(nèi)存在免疫功能紊亂，這種紊亂與維持機體自身穩(wěn)定的防御功能和免疫監(jiān)視功能缺陷存在密切相關性，相應免疫細胞因子的含量和活性變化對該病的發(fā)生和發(fā)展有重要作用。

纖維蛋白原是肝臟合成的蛋白質，凝血酶切除血纖維蛋白原中血纖肽A和B，生成單體蛋白質，因此纖維蛋白原水平升高，提示患者可能出現(xiàn)心肌梗死、動脈粥樣硬化、高血壓、脂代謝紊亂等疾病，患者血液處于高凝狀態(tài)[6]。D-D是纖維蛋白單體經(jīng)活化因子XⅢ交聯(lián)后，再次水解而產(chǎn)生，是臨床中常用的特異性纖溶過程標記物，可直接反映纖溶蛋白溶解功能[7]。人體內(nèi)高凝狀態(tài)、腎臟疾病、彌散性血管內(nèi)凝血、溶栓治療和器官移植排斥反映等存在纖維溶解活動或形成活化血栓的活動，D-D水平便會升高，造成凝血異常[8]。嗜中性粒細胞主要來源于骨髓造血干細胞，具有較好的抗感染作用，機體遭受感染后免疫系統(tǒng)紊亂，細胞膜紊亂造成呼吸爆發(fā)，增大細胞耗氧量，產(chǎn)生大量的超氧化物和過氧化物等細胞毒性效應分子，殺死病毒[9]。淋巴細胞由淋巴器官產(chǎn)生，具有免疫識別功能，是機體免疫應答功能的重要細胞成分[10]。臨床中嗜中性粒細胞數(shù)和淋巴細胞是常用炎癥因子，能夠反映機體炎癥反應情況。PT是指認為加入特殊物質將外源性凝血途徑激活，促使血液凝固，是臨床常用判斷外源性凝血因子缺乏的篩選試驗[11]。TT是指血漿內(nèi)加入標準化凝血酶后血液凝固所需時間，也是纖溶系統(tǒng)篩選試驗[12]。外源性凝血系統(tǒng)的激活從組織因子的釋放即可開始，正常狀態(tài)下人體血管內(nèi)無組織因子。本文研究結果說明卵巢子宮內(nèi)膜異位癥患者的在位和異位內(nèi)膜腺上皮細胞內(nèi)組織因子表達升高，會進一步激活凝血因子Ⅶ而啟動外源性凝血，縮短PT，但此時內(nèi)源性凝血沒有激活，因而APTT未發(fā)生顯著變化。這說明子宮內(nèi)膜異位癥患者可能僅激活了外源性凝血系統(tǒng)，而FIB和D-D水平升高說明患者體內(nèi)存在高凝狀態(tài)，患者冠心病等心血管疾病發(fā)生率較高。其次，F(xiàn)IB、單體纖維蛋白等可介導血小板聚集和黏附，凝血酶能夠促進纖維蛋白聚合和血小板活化而形成血栓，還可以誘導內(nèi)皮細胞和纖維細胞產(chǎn)生白介素-6和腫瘤壞死因子-α，參與炎癥反應。進一步繪制ROC曲線發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)IB的AUC為0.657，診斷界值為3.1 g/L，特異度為72.7%，靈敏度為53.2%。因此在本研究中可以看出FIB與血小板通過凝血和炎癥兩方面參與了中重度卵巢內(nèi)異癥患者的發(fā)病過程，可將其作為臨床診治的參考指標。

表1 內(nèi)異癥與非內(nèi)異癥患者凝血與炎癥因子指標比較

表2 不同期別內(nèi)異癥患者凝血與炎癥因子指標比較

綜上所述，凝血與炎癥因子異常與中重度卵巢內(nèi)異癥有一定相關性，臨床中可通過檢測凝血與炎癥因子對患者進行臨床診治。