白術(shù)—枳實(shí)配伍治療慢傳輸型便秘的研究概述

宗陽 孫明明 樂音子 顏帥

摘 要 目的：了解白術(shù)-枳實(shí)配伍治療慢傳輸型便秘（STC）的研究概況，為其藥效機(jī)制研究提供參考。方法：以“白術(shù)”“枳實(shí)”“配伍”“慢傳輸型便秘”“Atractylodes macrocephala”“Citrus aurantium”“Compatibility of medicines”“Slow transit constipation”等為關(guān)鍵詞，組合檢索2005年1月-2017年12月發(fā)表并收錄于中國知網(wǎng)、萬方、維普、超星、PubMed、Web of Science等國內(nèi)外數(shù)據(jù)庫的相關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)白術(shù)-枳實(shí)配伍治療STC的理論依據(jù)、作用機(jī)制及相關(guān)中藥復(fù)方的臨床應(yīng)用進(jìn)行歸納與總結(jié)。結(jié)果與結(jié)論：共檢索到相關(guān)文獻(xiàn)220篇，其中有效文獻(xiàn)55篇。白術(shù)具健脾助運(yùn)、補(bǔ)而不滯之效，枳實(shí)具辛行苦降、破氣除痞、消積導(dǎo)滯之效；兩藥配伍可達(dá)健脾強(qiáng)胃、消痞除滿之功，且作用優(yōu)于單藥。相關(guān)研究證明，白術(shù)和枳實(shí)含有揮發(fā)油、內(nèi)酯類、黃酮類等活性成分；兩者配伍治療STC的作用機(jī)制可能與恢復(fù)Cajal間質(zhì)細(xì)胞數(shù)量及分布、調(diào)節(jié)腸神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的含量、促進(jìn)胃腸動(dòng)力、調(diào)節(jié)水通道蛋白的表達(dá)等有關(guān)。含白術(shù)-枳實(shí)配伍的中藥復(fù)方在臨床治療STC中應(yīng)用廣泛，常見的有枳術(shù)丸/湯、枳實(shí)消痞湯、益氣開秘方、通便膠囊、丹參枳術(shù)飲、養(yǎng)陰潤腸方、便塞通合劑、益氣養(yǎng)陰通便湯等。然而，現(xiàn)有實(shí)驗(yàn)研究多局限于水煎劑或單藥，且多集中在某些特異性指標(biāo)上，尚缺乏對(duì)具體物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)制的深入探討；臨床研究僅限于對(duì)療效的宏觀評(píng)價(jià)，且存在樣本量有限、缺乏作用機(jī)制探討等缺點(diǎn)。因此，今后應(yīng)繼續(xù)挖掘白術(shù)-枳實(shí)配伍治療STC的有效物質(zhì)基礎(chǔ)和靶標(biāo)，深入探討其作用機(jī)制，同時(shí)結(jié)合大樣本、多中心臨床研究，為白術(shù)-枳實(shí)配伍的臨床應(yīng)用提供更多的理論依據(jù)。

關(guān)鍵詞 白術(shù)-枳實(shí)配伍；慢傳輸型便秘；作用機(jī)制；中藥復(fù)方；臨床應(yīng)用

中圖分類號(hào) R285；R256.35 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號(hào) 1001-0408（2018）16-2300-05

便秘最早見于《黃帝內(nèi)經(jīng)》，謂之“大便難”“大腸結(jié)”；至東漢時(shí)期，張仲景在《傷寒雜病論》中以“陰結(jié)”“陽結(jié)”“脾約”來描述便秘[1]。相關(guān)研究表明，長期便秘可誘發(fā)結(jié)腸癌、直腸癌、心腦血管疾病等，并引起焦慮、抑郁等情志異常[2]。功能性便秘（FC）是一種較為常見的胃腸道系統(tǒng)疾病，其主要癥狀包括排便頻次減少、糞便干結(jié)、排便時(shí)肛門梗阻或阻塞感及排便費(fèi)力等[3-5]。最新版《羅馬Ⅳ與西班牙成人便秘指南》指出，F(xiàn)C主要分為慢傳輸型便秘（STC）、排便障礙型便秘（DD）、混合型便秘（MC）和正常傳輸型便秘（NTC），其中STC因模型復(fù)制簡便、成功率高且更為貼近臨床實(shí)際而被廣泛研究[6]。目前，STC的發(fā)病機(jī)制與病因尚不明確，但可能與胃腸激素水平、Cajal間質(zhì)細(xì)胞（ICC）數(shù)量及分布、腸神經(jīng)系統(tǒng)（ENS）內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)含量、水通道蛋白（AQPs）表達(dá)等有關(guān)[7-11]。隨著人們飲食結(jié)構(gòu)的變化、生活節(jié)奏的加快以及精神、心理等因素的影響，STC的發(fā)病率逐年增高，嚴(yán)重影響了人們的生活質(zhì)量[12]。近年來，中藥白術(shù)-枳實(shí)配伍對(duì)STC的治療作用受到了臨床的廣泛關(guān)注。白術(shù)-枳實(shí)配伍治療胃腸運(yùn)動(dòng)功能障礙性疾病已有上千年歷史，最早見于《金匱要略》中的枳術(shù)湯。相關(guān)研究證實(shí)，兩藥配伍可共奏健脾理氣通滯之效[13]。為此，筆者以“白術(shù)”“枳實(shí)”“配伍”“慢傳輸型便秘”“Atractylodes macroce- phala”“Citrus aurantium”“Compatibility of medicines”“Slow transit constipation”等為關(guān)鍵詞，組合檢索2005年1月-2017年12月發(fā)表并收錄于中國知網(wǎng)、萬方、維普、超星、PubMed、Web of Science等國內(nèi)外數(shù)據(jù)庫的相關(guān)文獻(xiàn)。結(jié)果，共檢索到相關(guān)文獻(xiàn)220篇，其中有效文獻(xiàn)55篇?，F(xiàn)對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行梳理、分析、總結(jié)后，就白術(shù)-枳實(shí)配伍治療STC的理論依據(jù)、作用機(jī)制及相關(guān)中藥復(fù)方的臨床應(yīng)用進(jìn)行綜述，以期為白術(shù)-枳實(shí)配伍治療STC的藥效機(jī)制研究提供參考。

1 白術(shù)、枳實(shí)治療STC的理論依據(jù)

1.1 白術(shù)、枳實(shí)治療STC的中醫(yī)理論

白術(shù)為菊科植物白術(shù)（A. macrocephala Koidz.）的干燥根莖，性溫，味甘、苦，歸脾、胃經(jīng)，具健脾助運(yùn)、補(bǔ)而不滯之功效，自古以來被譽(yù)為“健脾補(bǔ)氣第一要藥”，對(duì)脾胃系統(tǒng)的大部分疾病包括STC均具有一定的治療作用[14]。脾胃為后天之本，為氣血生化之源，白術(shù)健脾則有助于化生氣機(jī)，氣機(jī)得化則津液得生，血運(yùn)旺則腸道澀滯可解，胃腸蠕潤有力則便秘得治，其生品重用通便效果更佳[15]。枳實(shí)為蕓香科植物酸橙（C. aurantium L.）及其栽培變種或甜橙（C. sinensis Osbeck）的干燥幼果，性微寒，味苦、辛、酸，歸脾、胃、大腸經(jīng)，具辛行苦降、破氣除痞、消積導(dǎo)滯之功效[16]。兩藥配伍，互根互用，共奏升清降濁之效，可達(dá)健脾強(qiáng)胃、消痞除滿之功[17]。

1.2 白術(shù)治療STC的活性成分及其藥理作用

白術(shù)主要的活性成分包括揮發(fā)油、多糖、苷類、內(nèi)酯類等化合物[18]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，白術(shù)活性化合物具有免疫調(diào)節(jié)、利尿、抗菌、消炎等作用，對(duì)消化道神經(jīng)系統(tǒng)也具有一定的保護(hù)作用[19]。實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ具有較強(qiáng)的增強(qiáng)唾液淀粉酶活性的作用，可促進(jìn)腸道吸收，調(diào)節(jié)腸道功能；白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ、4，15-二羥基環(huán)氧白術(shù)內(nèi)酯、白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ均可顯著降低大鼠離體回腸自發(fā)運(yùn)動(dòng)的收縮力，但三者對(duì)靜息張力的影響不明顯；白術(shù)揮發(fā)油可顯著促進(jìn)正常小鼠和阿托品預(yù)處理小鼠的胃排空（P<0.05或P<0.01），提示其具有明顯的胃腸運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)作用；生白術(shù)水提物可更顯著地縮短實(shí)驗(yàn)動(dòng)物腸道傳輸時(shí)間、增加排便量及糞便含水量，其作用強(qiáng)于生白術(shù)醇提物（P<0.05）[20-22]。

1.3 枳實(shí)治療STC的活性成分及其藥理作用

枳實(shí)主要含有揮發(fā)油、生物堿類和黃酮類等化合物[23]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，枳實(shí)具有調(diào)節(jié)胃腸動(dòng)力、抗氧化、消炎、鎮(zhèn)痛等作用，臨床上多用于消化系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等疾病的治療[24]。枳實(shí)中的幾種黃酮類成分橙皮苷、新橙皮苷、柚皮苷均可改善功能性消化不良大鼠的胃排空和小腸推進(jìn)功能，其中橙皮苷可通過增加內(nèi)源性胃動(dòng)素（MTL）的釋放，促進(jìn)大鼠胃排空，增強(qiáng)小腸推進(jìn)功能[25]。

1.4 白術(shù)-枳實(shí)配伍治療STC的藥理作用

現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，白術(shù)-枳實(shí)配伍使用在促進(jìn)胃腸動(dòng)力方面明顯優(yōu)于單味藥。李冀等[26]研究表明，白術(shù)-枳實(shí)3種不同配伍比例均能顯著逆轉(zhuǎn)阿托品所致小鼠胃排空與腸推進(jìn)抑制（P<0.01），且效果優(yōu)于單味枳實(shí)或白術(shù)（P<0.05）。與正常組比較，功能性消化不良模型大鼠血漿MTL含量降低，血管活性腸肽（VIP）含量顯著升高（P<0.01）；且兩者的最佳配伍比例為1 ∶ 1，提示兩者可通過提高血漿MTL、降低VIP含量來促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)。這表明白術(shù)-枳實(shí)配伍在治療胃腸道疾病上具有協(xié)同作用，初步證實(shí)了兩者配伍的合理性和科學(xué)性。貢鈺霞等[27]進(jìn)一步考察了大劑量白術(shù)-枳實(shí)配伍對(duì)STC模型大鼠胃腸動(dòng)力的促進(jìn)作用，并篩選了最佳劑量及配伍比例。結(jié)果顯示，6種配伍比例的白術(shù)-枳實(shí)均可改善STC模型大鼠的炭末推進(jìn)率，且以7 ∶ 3的配伍比例（生白術(shù)70 g、枳實(shí)30 g）作用最強(qiáng)。

2 白術(shù)-枳實(shí)配伍治療STC的作用機(jī)制

2.1 恢復(fù)ICC數(shù)量及分布

ICC是一種網(wǎng)狀分布于胃腸道神經(jīng)細(xì)胞與平滑肌細(xì)胞之間的特殊間質(zhì)細(xì)胞，目前認(rèn)為胃腸道ICC具有參與胃腸起搏、肌電活動(dòng)傳播及介導(dǎo)神經(jīng)信號(hào)傳遞的作用，ICC數(shù)量、分布、結(jié)構(gòu)及功能改變均有可能導(dǎo)致STC[28]。夏旭婷[29]進(jìn)行的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，STC的發(fā)生與ICC數(shù)量減少、分布改變以及酪氨酸激酶受體蛋白CD117（又稱c-Kit）、干細(xì)胞因子（SCF）表達(dá)下調(diào)有關(guān)；同時(shí)通過檢測(cè)小鼠結(jié)腸黏膜組織中c-Kit、SCF蛋白的表達(dá)水平發(fā)現(xiàn)，枳術(shù)丸（含枳實(shí)、白術(shù)、荷葉）治療STC的作用機(jī)制可能與其上調(diào)c-Kit、SCF蛋白的表達(dá)從而改善ICC的數(shù)量及分布有關(guān)。

2.2 調(diào)節(jié)ENS內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的含量

ENS由胃腸道壁內(nèi)神經(jīng)構(gòu)成，是調(diào)節(jié)和控制胃腸道功能的獨(dú)立整合系統(tǒng)；若ENS功能異常，則可能導(dǎo)致機(jī)體胃腸道功能紊亂[30]。根據(jù)各種神經(jīng)元所釋放的遞質(zhì)及其功能的不同，可將腸神經(jīng)元分為興奮性和抑制性神經(jīng)元，興奮性神經(jīng)元主要分泌5-羥色胺（5-HT）、乙酰膽堿（Ach）、P物質(zhì)（SP）等；抑制性神經(jīng)元主要分泌VIP、一氧化氮（NO）、生長抑素（SS）等[31]。目前研究者普遍認(rèn)為，興奮性神經(jīng)遞質(zhì)和抑制性神經(jīng)遞質(zhì)的異常均可能導(dǎo)致胃腸動(dòng)力不足，從而引發(fā)便秘[32]。鄒穎等[33]研究發(fā)現(xiàn)，脾虛便秘模型小鼠血漿SP和VIP的含量均較正常對(duì)照組顯著減少（P<0.05或P<0.01），給予枳術(shù)湯（含白術(shù)、枳實(shí)）后，枳術(shù)湯中、高劑量組小鼠血漿SP、VIP含量均恢復(fù)并接近正常水平（與模型組比較，P<0.05或P<0.01），提示枳術(shù)湯對(duì)脾虛便秘模型小鼠胃腸動(dòng)力的調(diào)控作用可能與調(diào)節(jié)血漿SP、VIP的含量有關(guān)。

2.3 促進(jìn)胃腸動(dòng)力

胃腸動(dòng)力功能障礙是導(dǎo)致STC發(fā)病的主要因素之一。實(shí)驗(yàn)研究提示，白術(shù)-枳實(shí)配伍對(duì)胃腸動(dòng)力具有一定的促進(jìn)作用[34]。馬景瑜等[35]研究發(fā)現(xiàn)，與模型組比較，枳術(shù)丸/湯（含白術(shù)、枳實(shí)）高、低劑量組嗎啡誘導(dǎo)的胃腸運(yùn)動(dòng)遲緩模型小鼠的胃內(nèi)殘留率并無顯著差異（P>0.05），提示枳術(shù)丸/湯對(duì)嗎啡所致的胃排空遲緩并無顯著改善；但枳術(shù)丸/湯高劑量組小鼠的小腸推進(jìn)率顯著高于模型組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示較高劑量的枳術(shù)丸/湯對(duì)小鼠小腸具有推進(jìn)作用，可一定程度地改善其腸動(dòng)力。麻曉慧等[36]在枳術(shù)丸/湯（含白術(shù)、枳實(shí)）對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)影響的實(shí)驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn)，白術(shù)-枳實(shí)配伍能促進(jìn)正常小鼠的小腸推進(jìn)力，且枳術(shù)湯的作用強(qiáng)度大于枳術(shù)丸，呈一定的劑量依賴性。上述實(shí)驗(yàn)表明，白術(shù)-枳實(shí)配伍可以通過促進(jìn)胃腸動(dòng)力來改善STC。

2.4 調(diào)節(jié)AQPs的表達(dá)

AQPs是一種位于細(xì)胞膜上的蛋白質(zhì)（內(nèi)在膜蛋白），在細(xì)胞膜上組成“孔道”，可控制水的進(jìn)出，就像細(xì)胞的“水泵”[37]。近年來，AQPs與STC發(fā)病機(jī)制的相關(guān)性研究逐漸增多，目前已發(fā)現(xiàn)至少有10種AQPs在腸道有表達(dá)，包括AQP-1～AQP-5、AQP-7～AQP-10、AQP-12[38]。趙兵[39]研究發(fā)現(xiàn)，在STC模型大鼠的結(jié)腸黏膜中AQP-1、AQP-8表達(dá)水平與空白組比較顯著升高，AQP-9表達(dá)水平顯著降低（P<0.05）；給予便塞通合劑（含白術(shù)、枳實(shí)、黃芪等）后，治療組STC模型大鼠結(jié)腸黏膜AQP-1、AQP-8表達(dá)水平與模型組比較顯著降低，AQP-9表達(dá)水平顯著增高（P<0.05），提示便塞通合劑的通便作用可能是通過調(diào)節(jié)AQPs的表達(dá)來實(shí)現(xiàn)的。吳本升[40]研究認(rèn)為，養(yǎng)陰潤腸方（含白術(shù)、枳實(shí)、玄參等）的通便機(jī)制除與ICC有關(guān)外，還可能與降低腸道黏膜AQP-3、AQP-8的表達(dá)水平、減少腸道水分重吸收等有關(guān)。錢海華等[41]研究發(fā)現(xiàn)，通便顆粒（含白術(shù)、枳實(shí)、蒼術(shù)等）可明顯改善STC模型大鼠的排便功能，并通過下調(diào)AQP-3、AQP-8的表達(dá)水平從而調(diào)節(jié)水分的吸收和排泄來治療STC。

3 白術(shù)-枳實(shí)配伍中藥復(fù)方及其臨床應(yīng)用

3.1 白術(shù)-枳實(shí)配伍中藥復(fù)方

常見的含白術(shù)-枳實(shí)配伍的中藥復(fù)方有：枳術(shù)丸/湯、枳實(shí)消痞湯、益氣開秘方、通便膠囊、丹參枳術(shù)飲、養(yǎng)陰潤腸方、便塞通合劑、益氣養(yǎng)陰通便湯等，詳見表1。由表1可見，白術(shù)-枳實(shí)配伍存在于諸多治療便秘的中藥復(fù)方中，同時(shí)配伍荷葉、厚樸、黃芪、蒼術(shù)、丹參等藥材；但各中藥復(fù)方治療STC的作用機(jī)制不盡相同。

3.2 白術(shù)-枳實(shí)配伍相關(guān)中藥復(fù)方的臨床應(yīng)用

目前臨床治療STC的藥物中，絕大部分都含蒽醌類成分，如大黃、番瀉葉等，長期服用會(huì)對(duì)結(jié)腸黏膜造成不可逆的損傷[46]。因此，臨床上運(yùn)用不含上述成分的白術(shù)-枳實(shí)配伍相關(guān)中藥復(fù)方來治療STC，效果良好。鄭振麟等[47]運(yùn)用益氣開秘方治療FC，46例患者中，治愈14例、好轉(zhuǎn)29例、未愈3例，總有效（治愈+好轉(zhuǎn)）率為93.47%。吳本升等[48]運(yùn)用養(yǎng)陰潤腸方治療STC，32例患者中，治愈17例、顯效8例、有效4例、無效3例，總有效（治愈+顯效+有效）率為90.62%。趙建勛[49]運(yùn)用通便膠囊治療FC，120例患者中，治愈89例、好轉(zhuǎn)26例、未愈5例，總有效（治愈+好轉(zhuǎn)）率為95.83%。徐斌等[46]運(yùn)用生白術(shù)理氣潤腸合劑治療STC，36例患者中，治愈12例、顯效20例、有效3例、無效1例，總有效（治愈+顯效+有效）率為97.22%。然而，目前相關(guān)中藥復(fù)方治療STC的臨床研究尚存在樣本量小、缺乏機(jī)制研究及安全性評(píng)價(jià)等缺點(diǎn)，仍有待于多中心、大樣本、高質(zhì)量的研究來進(jìn)一步驗(yàn)證。

4 結(jié)語

隨著社會(huì)的不斷發(fā)展，人們面臨工作、生活的壓力大大增加，STC的發(fā)病率明顯增高，約占FC的16%～40%[50]。目前，臨床治療STC的方法雖多，但療效參差不齊，存在一定的局限性，尚缺乏治療STC的特效藥：西醫(yī)治療主要采用緩瀉劑和促動(dòng)力劑、生物反饋和手術(shù)等方法，長期使用緩瀉劑和促動(dòng)力劑尤其是刺激性緩瀉劑可損傷患者的腸道結(jié)構(gòu)和功能，導(dǎo)致短暫的、劑量相關(guān)性的結(jié)腸黏膜上皮細(xì)胞凋亡，從而引發(fā)結(jié)腸黑變病，加重便秘；與此同時(shí)，長期用藥的毒副作用和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)也使得患者的生活質(zhì)量明顯下降[51]。生物反饋療法較為安全且副作用較少，但國內(nèi)起步較晚，各研究臨床療效不一，且缺乏循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持，加之該法起效較慢、患者依從性差、費(fèi)用昂貴，不利于臨床推廣[52]。嚴(yán)重便秘患者手術(shù)治療存在較大的并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，切除的腸段無法還原，需嚴(yán)格篩選適應(yīng)證且缺乏標(biāo)準(zhǔn)術(shù)式，故臨床應(yīng)用不多[53]。通過應(yīng)用微生態(tài)制劑及糞便菌群移植等新興方法可部分緩解便秘癥狀[54]，應(yīng)用前景廣闊，但存在如何選擇適合的微生態(tài)制劑及其劑量、糞便移植中糞菌液的移植量、提供者體內(nèi)的病毒和致病菌、治療時(shí)間以及長期應(yīng)用的安全性等諸多問題，仍需進(jìn)一步研究。中藥具有多途徑、多靶點(diǎn)、多層次的特點(diǎn)，盡管單一成分含量低，但可通過多環(huán)節(jié)發(fā)揮作用，具有協(xié)同效應(yīng)[55]?，F(xiàn)代臨床及實(shí)驗(yàn)研究均證實(shí)，白術(shù)-枳實(shí)配伍治療STC確有療效，但其化學(xué)成分較為復(fù)雜，其作用機(jī)制和具體靶點(diǎn)尚有待進(jìn)一步確證。通過對(duì)白術(shù)、枳實(shí)活性化合物的篩選發(fā)現(xiàn)，只有少部分活性物質(zhì)證實(shí)可以用于便秘的治療，故仍需結(jié)合生物信息學(xué)從臨床樣本中挖掘潛在的作用機(jī)制。

綜上所述，白術(shù)具健脾助運(yùn)、補(bǔ)而不滯之效，枳實(shí)具辛行苦降、破氣除痞、消積導(dǎo)滯之效；兩藥配伍可達(dá)健脾強(qiáng)胃、消痞除滿之功，且作用優(yōu)于單藥。相關(guān)研究證明，白術(shù)和枳實(shí)含有揮發(fā)油、內(nèi)酯類、黃酮類等活性成分，兩者配伍治療STC的作用機(jī)制可能與恢復(fù)ICC數(shù)量及分布、調(diào)節(jié)ENS內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的含量、促進(jìn)胃腸動(dòng)力、調(diào)節(jié)AQPs的表達(dá)等有關(guān)。含白術(shù)-枳實(shí)配伍的中藥復(fù)方在臨床治療STC中的應(yīng)用頗為廣泛，常見的中藥復(fù)方包括枳術(shù)丸/湯、枳實(shí)消痞湯、益氣開秘方、通便膠囊、丹參枳術(shù)飲、養(yǎng)陰潤腸方、便塞通合劑、益氣養(yǎng)陰通便湯等。然而目前對(duì)白術(shù)-枳實(shí)配伍治療STC的實(shí)驗(yàn)研究多局限于水煎劑或單藥，且多集中在某些特異性指標(biāo)上，尚缺乏對(duì)具體物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)制的深入探討；臨床研究僅限于對(duì)療效的宏觀評(píng)價(jià)，且存在樣本量有限、缺乏作用機(jī)制探討等缺點(diǎn)。因此，今后可借助網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、代謝組學(xué)和藥動(dòng)學(xué)挖掘白術(shù)-枳實(shí)配伍治療STC的有效物質(zhì)基礎(chǔ)和靶標(biāo)，深入探討其作用機(jī)制，同時(shí)結(jié)合大樣本、多中心臨床研究，為白術(shù)-枳實(shí)配伍的臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。

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（收稿日期：2018-01-02 修回日期：2018-06-01）

（編輯：張?jiān)拢?/p>