甲鈷胺、依帕司他治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的療效

何慧

[摘要] 目的 探討糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的有效治療方法。 方法 2017年2月—2018年1月間收集該院糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的患者，根據(jù)患者住院?jiǎn)坞p號(hào)分為：研究組（接受甲鈷胺與依帕司他治療）和對(duì)照組（接受甲鈷胺治療），對(duì)比兩組在治療12周時(shí)療效；兩組治療前后周?chē)窠?jīng)病變?cè)u(píng)分及機(jī)體炎癥因子水平；兩組服用藥物期間不良反應(yīng)。結(jié)果 研究組和對(duì)照組在治療12周時(shí)療效分別為96%、82%，結(jié)果比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；研究組和對(duì)照組治療前周?chē)窠?jīng)病變?cè)u(píng)分及機(jī)體炎癥因子水平分別為[（11.38±1.40）分、（105.32±17.54）ng/L、（76.98±5.40）ng/L] vs [（11.01±1.69）分、（96.04±16.93）ng/L、（72.19±5.03）ng/L]結(jié)果比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；研究組和對(duì)照組治療后周?chē)窠?jīng)病變?cè)u(píng)分及機(jī)體炎癥因子水平分別為[（5.33±1.35）分、（26.49±6.04）ng/L、（21.23±5.43）ng/L] vs [（8.68±1.53）分、（45.95±6.34）ng/L、（43.45±7.95）ng/L]結(jié)果比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；研究組期間出現(xiàn)1例腹瀉，1例肝功能升高，對(duì)照組出現(xiàn)1例惡心、1例頭暈，兩組服用藥物期間安全性好，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論 甲鈷胺、依帕司他治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變療效肯定，安全性好。

[關(guān)鍵詞] 糖尿??；周?chē)窠?jīng)病變；治療

[中圖分類(lèi)號(hào)] R59 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-4062（2018）04（a）-0172-02

近年，糖尿病周?chē)窠?jīng)病變發(fā)病率在發(fā)展中國(guó)家上升顯著[1]。我國(guó)糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的發(fā)生率為60%～90%且發(fā)病率、致殘率和病死率逐漸上升，給社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展及家庭造成嚴(yán)重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[2]。糖尿病周?chē)窠?jīng)病變發(fā)病機(jī)制多而復(fù)雜，目前治療方法雖然較多，尚缺乏有效方法來(lái)降低糖尿病周?chē)窠?jīng)病變對(duì)機(jī)體造成的損傷。多年來(lái)許多研究表明，其發(fā)病機(jī)制中免疫炎性反應(yīng)、神經(jīng)內(nèi)皮損傷、氧化還原、微循環(huán)障礙有著至關(guān)重要的作用[3]。通過(guò)研究相應(yīng)機(jī)制的藥物，進(jìn)一步開(kāi)拓糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的治療方案[4]。甲鈷胺、依帕司他為臨床中廣泛使用的藥物，在多項(xiàng)多中心的研究報(bào)道中發(fā)現(xiàn)兩者可以改善糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的療效。因此該文擬收集2017年2月—2018年1月該院糖尿病周?chē)窠?jīng)病變患者，分析上述藥物的治療價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集該院糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的患者，根據(jù)住院?jiǎn)坞p號(hào)分為：研究組（接受甲鈷胺與依帕司他治療）和對(duì)照組（接受甲鈷胺治療），每組50例。研究組年齡43～69歲，平均年齡（55.49±15.39）歲，男性26例，女性24例；對(duì)照組年齡41～67歲，平均年齡（53.93±14.38）歲，男性23例，女性27例；2組人員性別，年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

①糖尿病符合1999年世界衛(wèi)生組織2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。②血糖控制良好，近期未發(fā)生糖尿病并發(fā)癥。

1.3 排除指標(biāo)

①惡性腫瘤、嚴(yán)重肝腎疾病、心肌梗死者。②近期服用抗炎藥物、免疫抑制劑、他汀類(lèi)藥物。③足潰瘍、感染及水腫，糖尿病酮癥。

1.4 治療方法

對(duì)照組給予甲鈷銨治療（H20052315， 生產(chǎn)批號(hào)：16011302）治療，服用0.5 mg/次，3次/d。研究組采取甲鈷銨加用依帕司他（H20040012，生產(chǎn)批號(hào)：16092801）治療，50 mg/次，3次/d。服用周期為12周。

1.5 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組在治療后時(shí)療效；兩組治療前后周?chē)窠?jīng)病變?cè)u(píng)分及機(jī)體炎癥因子水平；兩組服用藥物期間不良反應(yīng)。

1.5.1 治療療效 顯效： 四肢末端疼痛癥狀消失，腱反射正常；有效： 癥狀明顯減輕，腱反射部分恢復(fù)正常；無(wú)效： 治療后癥狀和體征無(wú)好轉(zhuǎn)。

1.5.2 神經(jīng)病變?cè)u(píng)分 主要包括病史、體格檢查、足部檢查、振動(dòng)覺(jué)、肌肉牽張反射、單絲檢測(cè)，總分12分，分值越高癥狀越嚴(yán)重。

1.5.3 炎癥因子水平 測(cè)定項(xiàng)目為IL-17、IL-2。

1.6 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組在治療12周時(shí)療效

研究組和對(duì)照組在治療12周時(shí)療效分別為96%、82%，結(jié)果比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前后周?chē)窠?jīng)病變?cè)u(píng)分及機(jī)體炎癥因子水平

兩組治療前后周?chē)窠?jīng)病變?cè)u(píng)分及機(jī)關(guān)炎癥因子水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組服用藥物安全性分析

研究組用藥期間出現(xiàn)1例腹瀉，1例肝功能升高，對(duì)照組出現(xiàn)1例惡心、1例頭暈，兩組服用藥期間安全性好，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。研究組服用甲鈷銨與依帕司他期間出現(xiàn)1例腹瀉，1例肝功能升高，對(duì)照組出現(xiàn)1例惡心、1例頭暈，兩組服用藥物期間安全性好，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

糖尿病周?chē)窠?jīng)病變是糖尿病發(fā)展到10～20年之后常見(jiàn)的并發(fā)癥[5]。糖尿病神經(jīng)病變發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，是多種因素共同作用的結(jié)果。其中高血糖會(huì)激活醛糖還原酶介導(dǎo)的多元醇通路，導(dǎo)致神經(jīng)內(nèi)膜中微血管循環(huán)改變。同時(shí)高血糖還會(huì)激活血液“高凝”狀態(tài)，導(dǎo)致神經(jīng)缺血、缺氧，引起原發(fā)性軸索變性和繼發(fā)性脫髓鞘改變[6]。此外胰島素不足也是糖尿病神經(jīng)病變的一個(gè)關(guān)鍵因素，胰島素作用于感覺(jué)神經(jīng)元和軸突受體，可導(dǎo)致神經(jīng)損害[7]。

該次研究中發(fā)現(xiàn)研究組和對(duì)照組在治療12周時(shí)療效分別為96%、82%，結(jié)果比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；同時(shí)研究組和對(duì)照組治療后周?chē)窠?jīng)病變?cè)u(píng)分及機(jī)體炎癥因子水平分別為[（5.33±1.35）分、（26.49±6.04）ng/L、（21.23±5.43）ng/L]、[（8.68±1.53）分、（45.95±6.34）ng/L、（43.45±7.95）ng/L]，結(jié)果比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）?？梢钥闯黾租掍@與依帕司他聯(lián)合用藥后可以改善糖尿病周?chē)窠?jīng)病變患者癥狀，同時(shí)減輕患者體內(nèi)炎癥狀態(tài)。

甲鈷胺為內(nèi)源性維生素B12，參與脫氧核苷合成胸腺嘧啶過(guò)程。多項(xiàng)研究指出長(zhǎng)期服用可以明顯改善神經(jīng)元的傳導(dǎo)作用。藥理學(xué)指出口服甲鈷胺3 h達(dá)到血藥濃度峰值，每日服用3 d后達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)甲鈷胺可以使動(dòng)脈和毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞增生減弱，改善血管結(jié)構(gòu)蛋白和膠原蛋白分泌水平，從而延緩疾病的發(fā)展[8]。甲鈷胺促進(jìn)葉酸的利用和核酸代謝，能使延遲的神經(jīng)突觸傳遞和神經(jīng)遞質(zhì)減少并恢復(fù)正常[9]。

依帕司他以可逆地抑制與糖尿病性并發(fā)癥的發(fā)病機(jī)制相關(guān)的多元醇代謝中葡萄糖轉(zhuǎn)化為山梨醇的醛糖還原酶而發(fā)揮作用，增加Na+-K+-ATP酶活性，歐洲一項(xiàng)多中心實(shí)驗(yàn)顯示依帕司他能改善正中神經(jīng)的傳導(dǎo)速度和防止振動(dòng)感覺(jué)閾值進(jìn)一步惡化。同時(shí)還有研究指出依帕司他服用1周后，可以明顯改善糖尿病周?chē)窠?jīng)病變患者神經(jīng)肌電圖檢查中神經(jīng)傳導(dǎo)。

對(duì)于藥物服用中的安全性，也是該次研究的重點(diǎn)。該文發(fā)現(xiàn)研究組期間出現(xiàn)1例腹瀉，1例肝功能升高，對(duì)照組出現(xiàn)1例惡心、1例頭暈，兩組服用藥物期間安全性好，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)?？梢钥闯黾租掍@與依帕司他聯(lián)合服用后并未增加藥物的不良反應(yīng)。

綜上所述，該文認(rèn)為甲鈷胺、依帕司他治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變療效肯定，安全性好，能改善患者癥狀。

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（收稿日期：2018-02-10）