老年冠心病合并糖尿病患者應(yīng)用阿托伐他汀治療的效果及對(duì)血管內(nèi)皮功能的影響

張躍君 劉國霞

[摘要] 目的 觀察阿托伐他汀治療老年冠心病合并糖尿病的臨床效果及對(duì)血管內(nèi)皮功能的影響。 方法 選擇2016年5月—2017年2月收治的年齡≥60歲的冠心病合并糖尿病患者80例，均給予穩(wěn)定血壓、降血糖、保護(hù)心肌細(xì)胞、抗血小板聚集、調(diào)脂等治療。其中大劑量組40例患者每晚口服阿托伐他汀40mg，常規(guī)劑量組40例患者每晚口服阿托伐他汀20 mg。記錄兩組患者治療前、治療3個(gè)月后的心功能、血脂、血管內(nèi)皮功能等指標(biāo)，包括左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、一氧化氮（NO）、前列環(huán)素（PGI）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）、細(xì)胞黏附分子-1（ICAM-1）。記錄隨訪12個(gè)月內(nèi)的心血管事件及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 兩組患者治療前心功能、血脂、血管內(nèi)皮功能等指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療3個(gè)月后大劑量組TG、TC、ICAM-1低于常規(guī)劑量組，NO、PGI、SOD、GSH高于常規(guī)劑量組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。隨訪12個(gè)月，大劑量組發(fā)生心血管事件3例少于常規(guī)劑量組10例，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。大劑量組不良反應(yīng)6例，常規(guī)劑量組發(fā)生不良反應(yīng)4例，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 大劑量阿托伐他汀可進(jìn)一步改善老年冠心病合并糖尿病患者的血管內(nèi)皮功能，提高臨床效果，降低心血管事件的發(fā)生。

[關(guān)鍵詞] 冠心?。惶悄虿。话⑼蟹ニ?；血管內(nèi)皮功能；老年患者

[中圖分類號(hào)] R246.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-4062（2018）04（a）-0055-02

老年冠心病合并糖尿病已經(jīng)是臨床常見的共發(fā)疾病。與單純冠心病患者不同，合并糖尿病的冠心病患者，其血管內(nèi)皮細(xì)胞受血中高糖刺激，氧化應(yīng)激反應(yīng)更為強(qiáng)烈。此外，糖尿病引起的脂質(zhì)代謝紊亂，更可加速動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展。陳玉宏等[1]研究發(fā)現(xiàn)，冠心病合并糖尿病患者的血脂異常較單純冠心病更為嚴(yán)重。阿托伐他汀是一種臨床常用的降血脂藥物，在冠心病的二級(jí)預(yù)防中廣泛應(yīng)用。但針對(duì)老年冠心病合并糖尿病患者，是否改常規(guī)劑量為大劑量口服，尚無定論。2016年5月—2017年2月該研究觀察了老年冠心病合并糖尿病患者應(yīng)用常規(guī)劑量和大劑量阿托伐他汀的臨床效果及治療前后血管內(nèi)皮功能變化，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇收治的年齡≥60歲的冠心病合并糖尿病患者80例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。其中大劑量組40例，包括男25例，女15例，年齡60～85歲，平均（65.7±4.6）歲，病程1～11年，平均（3.8±3.2）年。常規(guī)劑量組40例，包括男22例，女17例，年齡60～82歲，平均（64.2±4.3）歲，病程1～9年，平均（3.4±2.7）年。兩組患者排除嚴(yán)重的肝腎功能不全、自身免疫系統(tǒng)疾病、近1個(gè)月內(nèi)有感染或糖皮質(zhì)激素用藥歷史、血壓或血糖控制不理想、精神或心理因素導(dǎo)致依從性差者。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均給予穩(wěn)定血壓、胰島素和或二甲雙胍降血糖、美托洛爾25 mg/d保護(hù)心肌細(xì)胞、阿司匹林100 mg/d或氯吡格雷75 mg/d抗血小板聚集，阿托伐他汀調(diào)脂等治療。其中大劑量組每晚口服阿托伐他汀40 mg，常規(guī)劑量組每晚口服阿托伐他汀20 mg。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄兩組患者治療前、治療3個(gè)月后的心功能、血脂、血管內(nèi)皮功能等指標(biāo)。心功能指標(biāo)選左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF），血脂指標(biāo)包括甘油三酯（TG）和總膽固醇（TC），血管內(nèi)皮功能包括一氧化氮（NO）、前列環(huán)素（PGI）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）、細(xì)胞黏附分子-1（ICAM-1）。記錄隨訪12個(gè)月內(nèi)的心血管事件及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

所有數(shù)據(jù)均采用Excel 錄入整理，SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件調(diào)整、統(tǒng)計(jì)分析。其中心功能、血脂、血管內(nèi)皮功能等指標(biāo)采用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。心血管時(shí)間及不良事件采用n表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

大劑量組治療前LVFE（37.84±2.36）%，TG（1.93±0.47）mmol/L，TC（4.51±0.43）mmol/L，NO（38.65±10.57）μmol/L，PGI（30.51±9.86）pg/ML，SOD（18.34±6.46）U/mL，GSH（40.55±8.96）mg/L，ICAM-1（397.60±58.92）ng/L；治療3個(gè)月后LVFE（47.75±2.03）%，TG（1.18±0.21）mmol/L，TC（3.30±0.22）mmol/L，NO（85.72±14.26）μmol/L，PGI（76.13±11.37）pg/ML，SOD（64.81±11.62）U/mL，GSH（94.52±12.41）mg/L，ICAM-1（125.56±38.66）ng/L。常規(guī)劑量組治療前LVFE（38.08±2.42）%，TG（1.90±0.42）mmol/L，TC（4.53±0.39）mmol/L，NO（38.14±10.27）μmol/L，PGI（31.20±9.06）pg/ML，SOD（19.84±6.93）U/mL，GSH（42.08±8.15）mg/L，ICAM-1（390.29±56.85）ng/L；治療3個(gè)月后LVFE（45.20±2.14）%，TG（1.47±0.26）mmol/L，TC（3.62±0.28）mmol/L，NO（71.23±13.78）μmol/L，PGI（65.42±10.83）pg/mL，SOD（53.62±10.58）U/mL，GSH（84.73±11.27）mg/L，ICAM-1（174.49±40.34）ng/L。兩組患者治療前各指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療3個(gè)月后大劑量組TG、TC、ICAM-1低于常規(guī)劑量組，NO、PGI、SOD、GSH高于常規(guī)劑量組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

隨訪12個(gè)月，大劑量組發(fā)生心血管事件3例，包括心律失常2例，心肌梗死1例。常規(guī)劑量組發(fā)生心血管事件10例，其中心肌梗死5例，心律失常3例，心源性死亡2例。大劑量組心血管事件少于常規(guī)劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。大劑量組不良反應(yīng)6例，包括肌肉疼痛3例，消化道反應(yīng)2例，肝功能異常1例，常規(guī)劑量組發(fā)生不良反應(yīng)4例，包括肌肉疼痛、消化反應(yīng)各2例。兩組患者不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

高脂血癥可引起內(nèi)皮細(xì)胞損傷、增加內(nèi)皮細(xì)胞通透性[2]。NO是血管內(nèi)皮釋放的重要的舒血管因子，具有抑制平滑肌細(xì)胞增殖、抗血小板聚集及擴(kuò)張血管等作用，NO下降提示血管活性降低[3]。PGI由內(nèi)皮細(xì)胞合成，不僅有強(qiáng)大的抗血小板聚集及擴(kuò)張小血管作用，還能抑制炎性介質(zhì)介導(dǎo)的細(xì)胞重構(gòu)。SOD是一種重要的抗氧化酶，通過清除自由基作用使得患者免受脂毒性物質(zhì)或高糖引起的細(xì)胞過氧化損傷，從而維持機(jī)體氧化與抗氧化平衡[4]。GSH也是機(jī)體重要的抗氧化因子，其通過與過量聚集的活性氧結(jié)合，避免了活性氧對(duì)細(xì)胞抗氧化系統(tǒng)的破壞，抑制了低密度脂蛋白向氧化型低密度脂蛋白的轉(zhuǎn)化，避免了內(nèi)皮細(xì)胞受到氧化型低密度脂蛋白的損傷[5-6]。ICAM-1可介導(dǎo)了炎性細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的黏附，在動(dòng)脈粥樣硬化中可促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖和泡沫細(xì)胞形成[7]。有研究發(fā)現(xiàn)，阿托伐他汀穩(wěn)定粥樣硬化斑塊作用與其可降低ICAM-1有關(guān)[8]。

該研究結(jié)果顯示兩組患者治療前心功能、血脂、血管內(nèi)皮功能等指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療3個(gè)月后大劑量組TG、TC、ICAM-1低于常規(guī)劑量組，NO、PGI、SOD、GSH高于常規(guī)劑量組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。隨訪12個(gè)月，大劑量組發(fā)生心血管事件3例少于常規(guī)劑量組10例，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。大劑量組不良反應(yīng)6例，常規(guī)劑量組發(fā)生不良反應(yīng)4例，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 研究結(jié)果提示， 大劑量阿托伐他汀可進(jìn)一步改善老年冠心病合并糖尿病患者的血管內(nèi)皮功能，提高臨床效果，降低心血管事件的發(fā)生。

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（收稿日期：2018-01-03）