揭示癌癥真面目，實現(xiàn)整體防控

左占杰

隨著社會的進(jìn)步和醫(yī)學(xué)科技迅速發(fā)展的今天，癌癥的發(fā)病率卻居高不下，堅持預(yù)防為主、關(guān)口前移，持續(xù)加強(qiáng)健康知識宣傳，引導(dǎo)群眾改變與癌癥發(fā)病密切相關(guān)的不良生活方式。要強(qiáng)化早期篩查和早診早治，以降低發(fā)病率、提高病人生存質(zhì)量為目標(biāo)，健全防治機(jī)制和服務(wù)體系，對腫瘤的防治有重要意義。2006年WHO將“癌癥”定義為可控制的慢性疾病。癌癥的本質(zhì)是什么呢，我們該如何全面提高人們對癌癥的認(rèn)識，保證人民遠(yuǎn)離癌癥風(fēng)險，做好癌癥的防治。

透過癌癥現(xiàn)象，重新認(rèn)識癌癥

腫瘤到底是什么疾??？我們先了解一些有趣的現(xiàn)象進(jìn)行思考。實驗人員將基因背景完全相同的小鼠分為兩組，分別給這兩組小鼠體內(nèi)移植腫瘤，其中一組小鼠生活在自由的空間中，有玩具，可以交流、活動，而另一半小鼠被分別關(guān)在鼠籠中缺乏運(yùn)動和交流。這兩組小鼠的唯一不同就是生活環(huán)境。最終，實驗結(jié)果顯示，生活在寬松生活環(huán)境中的小鼠，其腫瘤明顯小于生活在閉塞環(huán)境中的小鼠。一組科研數(shù)據(jù)： 一旦獲知自己患有腫瘤，約有55%的患者會進(jìn)入抑郁狀態(tài)，而一般人群的抑郁比例約為17%；約半數(shù)腫瘤病人會進(jìn)入焦慮狀態(tài)，這一比例是正常人群的3倍。

另一個有意思的實驗：將人類的黑色素瘤細(xì)胞注入了雞的正常胚胎中，出乎大多數(shù)人的意料，這些腫瘤細(xì)胞既沒有死去，也沒有在雞胚中形成惡性腫瘤細(xì)胞，而是變得和正常細(xì)胞一樣存活下來，更為重要的是，它們分裂產(chǎn)生的子帶細(xì)胞和這些黑色素瘤細(xì)胞的前身——正常的神經(jīng)脊細(xì)胞非常相似?？茖W(xué)家的解釋：正常雞胚為腫瘤細(xì)胞提供了一種特殊的細(xì)胞微環(huán)境，正是通過與雞胚細(xì)胞之間復(fù)雜相互作用，使得腫瘤細(xì)胞原本混亂的表觀遺傳學(xué)圖譜得到了重塑，使癌細(xì)胞去分化成為原始正常的干細(xì)胞。也就是說改善腫瘤細(xì)胞微環(huán)境是可以逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞的性質(zhì)。

大量證據(jù)表明，腫瘤的形成是胚胎性基因重現(xiàn)與過表達(dá)的結(jié)果，胚胎發(fā)育是播種生命之苗，腫瘤的發(fā)生卻是威脅生命。從這個角度認(rèn)識癌癥，是人體的細(xì)胞重啟了胚胎細(xì)胞增殖特性，也就是說腫瘤細(xì)胞也是我人體正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化而來。把我們?nèi)梭w該休止細(xì)胞增殖系統(tǒng)重新啟動。透過這個實驗，通過調(diào)整啟動細(xì)胞增殖細(xì)胞的特性，從而終止腫瘤細(xì)胞的無限增殖。

從腫瘤干細(xì)胞理論解釋，腫瘤細(xì)胞都是來源于腫瘤干細(xì)胞，通過影像學(xué)可以看到成形腫物，但是腫瘤干細(xì)胞我們卻無法通過影像學(xué)所發(fā)現(xiàn)，而腫瘤干細(xì)胞就像腫瘤的種子，在它的生長、轉(zhuǎn)移階段都起著重要的作用，目前臨床上對于腫瘤的治療策略主要是基于手術(shù)、藥物等手段，主要是消除可見的腫瘤組織，并不能剔除腫瘤干細(xì)胞，難以消除腫瘤細(xì)胞及轉(zhuǎn)移灶完全殺滅，最終導(dǎo)致腫瘤的復(fù)發(fā)，癌癥干細(xì)胞自身具有不同于其他普通腫瘤細(xì)胞群體的特征。比如，它們增殖率非常低，使得癌癥干細(xì)胞能夠逃脫傳統(tǒng)的放療和化療，因為放療和化療主要針對快速分裂的細(xì)胞。癌癥干細(xì)胞具有高效泵出藥物的系統(tǒng)，使它們對大多數(shù)傳統(tǒng)治療藥物高度耐受。當(dāng)今治療方法作用于多數(shù)腫瘤細(xì)胞而不是癌癥干細(xì)胞，而癌癥干細(xì)胞才是導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的原因。外科手術(shù)切除原發(fā)腫瘤后，靜止?fàn)顟B(tài)的癌癥干細(xì)胞通過與新的微環(huán)境相互作用遷移到遠(yuǎn)處， 導(dǎo)致腫瘤轉(zhuǎn)移。因此，對于腫瘤干細(xì)胞的認(rèn)識和控制程度，決定人們對腫瘤疾病治療效果。

我們通過以上幾個理論的分析，癌細(xì)胞不是外來的，我們認(rèn)為腫瘤的本質(zhì)可能有以下情況：1、細(xì)胞本身老化、基因突變，占癌癥發(fā)生的55%；2、人體正常細(xì)胞對外界不良環(huán)境的適應(yīng)，長期持續(xù)不良環(huán)境刺激，產(chǎn)生機(jī)體功能代謝失衡，誘發(fā)細(xì)胞基因突變?；蛲蛔兪悄[瘤發(fā)展中的一個現(xiàn)象，本質(zhì)是細(xì)胞內(nèi)外環(huán)境改變，導(dǎo)致細(xì)胞代謝異常，引起細(xì)胞周期的紊亂，正常的體細(xì)胞變成癌細(xì)胞主要是由于有絲分裂發(fā)生了差錯所致，治療的根本是改善細(xì)胞內(nèi)外環(huán)境逆轉(zhuǎn)代謝異常細(xì)胞，不能逆轉(zhuǎn)應(yīng)加強(qiáng)自身免疫功能或者手術(shù)、化療，清除變異細(xì)胞。從能量理論角度認(rèn)識腫瘤的本質(zhì)：是因為細(xì)胞線粒體供能絕對不足或者傳輸發(fā)生障礙時，細(xì)胞導(dǎo)致代謝紊亂、基因組不穩(wěn)定及突變、細(xì)胞無限增殖，在不斷的增殖過程中，隨著微環(huán)境的持續(xù)惡化，不斷產(chǎn)生新的基因突變，免疫抑制和缺失，機(jī)體器官產(chǎn)生實體腫瘤和轉(zhuǎn)移。

腫瘤細(xì)胞其實是正常細(xì)胞裂變過程發(fā)生突變而形成，也是在機(jī)體內(nèi)、外環(huán)境的改變，細(xì)胞做出的適應(yīng)，如果我們每天過度食用高脂肪、高蛋白、高糖、大量酒精，持續(xù)的精神緊張、壓力、焦慮、失望和難以解脫的情緒變化，過度透支我們的身體，持續(xù)的不良的內(nèi)環(huán)境和外在環(huán)境的紊亂和污染，必將導(dǎo)致正常細(xì)胞的變異、分化，所以，癌不是局部或某些器官的病，而是全身的病，更是心靈的病。令我們恐懼的癌癥只不過是正常細(xì)胞為了適應(yīng)我們自身環(huán)境的改變做出的選擇，所以變異、壞死的“癌細(xì)胞”并不是我們的敵人和疾病的本質(zhì)，我們應(yīng)該感謝這些以犧牲其活性和改變其代謝的細(xì)胞，提醒和警示我們改變錯誤觀念和生活方式。

如果說癌癥可怕，不如說人們對癌癥的錯誤認(rèn)識和態(tài)度是可怕的，因為一直把它當(dāng)敵人來看待，本來變異的細(xì)胞不可怕，冠以癌癥的帽子，讓患者生活在恐懼、絕望的狀態(tài)下，進(jìn)一步加重細(xì)胞內(nèi)外環(huán)境的改變，也加速了疾病癥狀的進(jìn)展。腫瘤細(xì)胞并不是外來的，也是我們機(jī)體細(xì)胞一部分。

腫瘤是一種細(xì)胞增殖及分化異常的分子網(wǎng)絡(luò)病

北京大學(xué)人民醫(yī)院王俊團(tuán)隊與生命科學(xué)院白凡課題組首次發(fā)現(xiàn)肺內(nèi)磨玻璃樣結(jié)節(jié)（GGO）存在轉(zhuǎn)移的證據(jù)，該研究首次通過二代測序技術(shù)從基因突變層面證實即使肺內(nèi)純磨玻璃樣病變也可以發(fā)生轉(zhuǎn)移。以上發(fā)現(xiàn)證實了多發(fā)GGO患者中，同時存在多源發(fā)肺癌和肺內(nèi)轉(zhuǎn)移的情況，而且原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶均為GGO病變。GGO通常為不典型腺瘤樣增生（AAH），原位腺癌（AIS），或者微浸潤腺癌（MIA）。其中AAH和AIS被認(rèn)為肺癌的癌前病變，MIA也處于肺癌發(fā)生的早期階段，均不具備轉(zhuǎn)移能力，肺內(nèi)多發(fā)磨玻璃樣病變（GGO） 一般為多源發(fā)肺癌。該研究發(fā)現(xiàn)，每個GGO病灶的平均突變數(shù)量僅為25個（9～54個），這也暗示著GGO為肺癌的早期病變。這個現(xiàn)象恰恰說明腫瘤疾病是一個器官局部的代謝紊亂，而不是影像學(xué)資料的一個點，從這個問題思考，對未來的腫瘤的治療有更多的啟發(fā)，對于臨床認(rèn)為的早期腫瘤治療提出了更高的要求，按照腫瘤代謝理念，應(yīng)該存在改善腫瘤微環(huán)境，進(jìn)行早期腫瘤治療的嘗試。

隨著美國國家人類基因組全面解析癌癥的基因和分子機(jī)制解讀，隨著“泛癌癥圖譜”項目宣告完成最新研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，所有33種癌癥類型可以被重新劃分為28種不同的分子類型，科學(xué)家和醫(yī)生們終于意識到了不應(yīng)當(dāng)根據(jù)癌癥在體內(nèi)首次被發(fā)現(xiàn)的位置進(jìn)行治療，應(yīng)依據(jù)癌癥分子類型采取精準(zhǔn)治療?？茖W(xué)家揭示了“同病異治，異病同治”， 改變癌癥治療最新研究結(jié)果。

人體是異常精密的儀器，實現(xiàn)癌癥的整體防控

對于腫瘤診療現(xiàn)狀，不是治療影像資料上的病變就行，北大醫(yī)學(xué)部詹啟敏院士習(xí)慣于用海上冰山打比方，露出水面的一小部分可以看作能夠被人們發(fā)現(xiàn)、診斷的腫瘤，而在腫瘤形成并產(chǎn)生臨床癥狀之前那個漫長而復(fù)雜的深層次分子生物學(xué)改變，就像海面下的冰山一樣神秘莫測，它們包括最早的遺傳背景差異、免疫和內(nèi)分泌改變、細(xì)胞分子改變、組織器官病變等。由于現(xiàn)有的臨床診療主要對應(yīng)腫瘤形成的最后階段，無論是手術(shù)、放化療、生物治療，還是中醫(yī)中藥等，都會因?qū)嵤┨矶@得被動，臨床療效自然難以令人滿意。

中科院陳潤生院士曾講到，基因暗物質(zhì)從遺傳密碼來講，我們的97%的遺傳密碼，我們?nèi)祟愡€不了解，那3%我們了解的是從中學(xué)大家就知道的，但另外的97%的遺傳密碼迄今為止我們不知道他做什么用的，當(dāng)我們測遺傳密碼，而97%的密碼還不知道的情況下我們?nèi)绾巫龅綔?zhǔn)確治療呢？我們現(xiàn)在臨床醫(yī)院當(dāng)中，檢測腫瘤用的指標(biāo)都是我講的3%，而治療的靶點你用的藥物也是對那3%，我現(xiàn)在告訴你，那97%，有很多例子證明，他也與腫瘤有關(guān)，但從來沒有納入到我們臨床之診斷和治療當(dāng)中來，我們還有一個97%與疾病情況有關(guān)的東西迄今沒有那么融入到我們診斷治療的視野當(dāng)中，這也就是腫瘤治療面臨一直舉步維艱的關(guān)鍵所在。

謹(jǐn)慎選擇化療劑量和次數(shù)，尤其加大藥物劑量治療癌癥并不是最佳治療策略，表面上大劑量藥物開始時會殺死更多的腫瘤細(xì)胞，但是高劑量治療可增加突變細(xì)胞形成，并且從長遠(yuǎn)來看可導(dǎo)致更多的侵襲性細(xì)胞的形成。著名醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭雜志》發(fā)表了一篇重要的臨床研究文章，該研究納入12個國家的一萬多名結(jié)腸癌患者，研究者們發(fā)現(xiàn)將化療時間減半并不會影響患者的生存率，并且，減少化療時間可以顯著降低副作用。研究人員發(fā)現(xiàn)，將化療時間從標(biāo)準(zhǔn)的6個月縮短為一半，即3個月之后，并不會影響結(jié)腸癌患者的生存率。

腫瘤的綜合治療，是身體、心理、靈魂三者之間和諧默契一門醫(yī)學(xué)藝術(shù)，涵蓋了臨床醫(yī)學(xué)、哲學(xué)、藝術(shù)、宗教、心理，生命科學(xué)、環(huán)境、營養(yǎng)、人文科學(xué)、人工智能等學(xué)科構(gòu)建的生態(tài)系統(tǒng)。醫(yī)生是盡可能恢復(fù)身體的正常功能，而不是干預(yù)疾病表現(xiàn)出來的癥狀，不再是分成不同功能系統(tǒng)來分析疾病，身體或大腦的各個部分都會影響到整個生命系統(tǒng)中的其他部分。全系統(tǒng)模式關(guān)注的是疾病過程中身體系統(tǒng)里具有相關(guān)性所有變化，而不僅僅關(guān)注具有因果關(guān)聯(lián)的某種現(xiàn)象。