絕經(jīng)狀態(tài)影響飲茶與乳腺癌患病風(fēng)險關(guān)系的meta分析

肖紅梅 潘天齊 董淑楠付凌萌王少康 * 孫桂菊

（1. 東南大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院營養(yǎng)與食品衛(wèi)生學(xué)系，環(huán)境醫(yī)學(xué)工程教育部重點實驗室，江蘇南京 210009；2. 粵北人民醫(yī)院，廣東 韶關(guān) 512000）

乳腺癌是全球女性常見的惡性腫瘤和主要的腫瘤死因之一，也是中國婦女最常見的5種癌癥之一，其發(fā)病率逐年上升，占女性癌癥新發(fā)病例總數(shù)的15%[1-3]。到目前為止，乳腺癌的病因還未明確，主要以預(yù)防為主，隨著疾病負擔逐年加重，乳腺癌的防治形勢愈加嚴峻。

茶在世界各地十分普及，是僅次于水的第二大飲料[4-5]。茶葉中最主要的活性成分是茶多酚，大量體外研究表明，茶多酚可以降低腫瘤發(fā)生率，抑制腫瘤細胞增殖及促進腫瘤細胞凋亡[6-8]，所以飲茶與癌癥的關(guān)系成為近年來的研究熱點。目前，世界各地對飲茶與乳腺癌的關(guān)系進行了一系列研究，但研究結(jié)果并不一致[9-13]，且絕經(jīng)狀態(tài)可能會影響飲茶人群的乳腺癌患病風(fēng)險。因此，本文以絕經(jīng)狀態(tài)為切入點，通過收集國內(nèi)外相關(guān)文獻，對飲茶與絕經(jīng)前和絕經(jīng)后乳腺癌患病風(fēng)險的關(guān)系進行meta分析，旨在為研究飲茶在乳腺癌患病中的作用提供參考。

1 資料與方法

1.1 文獻收集

收集已發(fā)表的相關(guān)中文文獻，以茶、茶多酚、乳腺癌為中文檢索詞，(tea OR catechin OR tea polyphenol)AND(breast OR mammary)AND(cancer OR tumor OR carcinoma)為英文檢索詞，檢索1996年1月1日至2017年8月31日在中國知網(wǎng)、維普、萬方、PubMed、Medline、Web of Science等數(shù)據(jù)庫公開發(fā)表的相關(guān)文獻；同時輔以文獻追溯法收集更多相關(guān)文獻。

1.2 納入和排除標準

納入標準：①研究設(shè)計是病例對照或隊列研究；②研究中的暴露因素是茶葉攝入量；③結(jié)局為乳腺癌患病率；④研究報告了優(yōu)勢比(odds ratio， O R)，相對危險度(relative risk， R R) 、 風(fēng)險比(hazard ratio， H R)及相應(yīng)的95%置信區(qū)間(95% confidence interval，95% C I)或可通過計算得到。排除標準：①細胞實驗或動物研究；②會議文章或評論；③無法計算 O R/R R/HR值 的研究，未對混雜因素進行校正和處理的研究。

1.3 數(shù)據(jù)的提取

由雙人獨立提取研究數(shù)據(jù)，并通過小組討論解決相關(guān)差異。提取信息包括：第一作者、出版年份、地區(qū)、研究類型、年齡、茶葉種類及文獻評分。

1.4 統(tǒng)計分析

采用Stata 11.0軟件進行統(tǒng)計分析，并從納入的研究中提取了調(diào)整后的 O R、R R、H R以 及相應(yīng)的95%C I。由于樣本量較大，發(fā)病率低，我們使用 O R來評估飲茶與乳腺癌風(fēng)險之間可能的關(guān)系。若 I2﹤50%時則認為異質(zhì)性不高，采用固定效應(yīng)模型，否則選用隨機效應(yīng)模型。采用Begg秩相關(guān)檢驗，Egger線性回歸及剪補法評價文章的發(fā)表偏倚。

2 結(jié) 果

2.1 文獻檢索

本研究共檢出相關(guān)文獻2 028篇，根據(jù)納入和排除標準進行剔除，最終納入文獻9篇，其中英文文獻7篇，中文文獻2篇；隊列研究4篇，病例對照研究5篇。文獻篩選流程見圖1，納入研究的數(shù)字代表參考文獻，基本特征見表1。

圖1 文獻篩選流程圖

2.2 飲茶與絕經(jīng)前后乳腺癌患病風(fēng)險的關(guān)系

本次研究共納入9篇相關(guān)文獻，通過比較飲茶的最高攝入量組和最低攝入量組與乳腺癌患病風(fēng)險的關(guān)系，結(jié)果初步表明無論是飲茶對總體乳腺癌患病風(fēng)險的 影 響(O R= 1.01，95% C I：0.86~1.18)還 是 絕 經(jīng) 前(O R= 0.92，95%C I： 0.82~1.04)和 絕 經(jīng) 后(O R=1.11，95%C I：0.93~1.33)飲茶與乳腺癌患病風(fēng)險的關(guān)聯(lián)，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，結(jié)果見圖2和圖3。

由于茶葉的加工方法和成分有所不同，茶的種類極其豐富，且不同地區(qū)的居民飲茶習(xí)慣也有區(qū)別，如北歐、北美地區(qū)更喜歡喝紅茶，中國、日本等亞洲地區(qū)更喜歡喝綠茶，已有研究[23-24]均表明喝綠茶可以降低乳腺癌的發(fā)病風(fēng)險，且鄭佳等[24]的研究還表明與歐美人群相比，東亞人群喝茶可明顯降低乳腺癌的發(fā)病風(fēng)險。任國峰等[23]亞組分析病例對照研究合并后的結(jié)果表明飲茶可以降低乳腺癌發(fā)病風(fēng)險，但是隊列研究合并后結(jié)果為綠茶對乳腺癌發(fā)病風(fēng)險的影響無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。所以本文從茶葉種類、人群來源及研究類型方面進行了亞組分析，但是結(jié)果均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表1 納入研究的基本特征

圖2 飲茶和乳腺癌發(fā)病風(fēng)險關(guān)系的森林圖

2.3 發(fā)表偏倚評價

圖3 飲茶和絕經(jīng)前后乳腺癌患病風(fēng)險關(guān)系的森林圖

表2 絕經(jīng)狀態(tài)對飲茶和乳腺癌關(guān)系的亞組分析

對納入meta分析的9篇研究文獻進行發(fā)表偏倚評價。絕經(jīng)前Begg秩相關(guān)檢驗所得 P =0.602，Egger線性回歸法所得 P =0.125，絕經(jīng)后Begg秩相關(guān)檢驗所得P=0.466，Egger線性回歸法所得 P=0.508，均提示無明顯發(fā)表偏倚，進一步用剪補法進行分析，剪補法結(jié)果顯示，絕經(jīng)前剪補前后固定效應(yīng)模型的logO R值均為-0.079，其95%的可信區(qū)間均為(-0.200~0.043)，隨機效應(yīng)模型的 lo gOR為-0.103，95%的可信區(qū)間為(-0.264~0.059)；絕經(jīng)后剪補前后的固定效應(yīng)模型的 lo gOR值分別為0.006，其95%的可信區(qū)間為(-0.062~0.074)，隨機效應(yīng)模型的logO R值為0.106，其95%的可信區(qū)間均為 (-0.073~0.285)，剪補前后95%的可信區(qū)間均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，表明評價結(jié)果相對穩(wěn)定，結(jié)論較為可靠，見圖4。

3 討 論

到目前為止，乳腺癌的病因還未能完全了解，主要還是以預(yù)防為主。茶一直以來都是人們生活中的主要飲品，茶葉中含有豐富的茶多酚，長期適量飲茶有延緩衰老、降脂、抑制心血管疾病等作用[25]。由于茶葉成分復(fù)雜，研究過程中不可控因素多，結(jié)果可能會受茶葉種類、研究類型、絕經(jīng)狀態(tài)等的干擾，所以關(guān)

圖4 文獻發(fā)表偏倚漏斗圖

于飲茶與乳腺癌患病風(fēng)險的研究結(jié)果還存在一定的差異[15，18，22-23]。 Li等[18]提出，絕經(jīng)狀態(tài)可能會影響飲茶與乳腺癌患病風(fēng)險之間的關(guān)系，飲茶可以降低絕經(jīng)前婦女乳腺癌患病風(fēng)險(O R= 0.62，95%C I：0.40~0.97)，有增加絕經(jīng)后婦女乳腺癌患病風(fēng)險的趨勢(O R=1.40，95% C I：1.00~1.96)；陶夢華等[22]研究表明飲茶可以降低乳腺癌患病風(fēng)險(O R= 0.16，95%C I：0.05~0.54)，但是與絕經(jīng)前后乳腺癌患病風(fēng)險無關(guān)；Bhoo-Pathy等[15]關(guān)于咖啡與茶的消耗與絕經(jīng)前后乳腺癌患病風(fēng)險的研究表明，與喝咖啡相比，不喝咖啡的人群絕經(jīng)后患乳腺癌的風(fēng)險更低(H R= 0.89，95%C I：0.80~0.99)，但是飲茶與絕經(jīng)前后乳腺癌患病風(fēng)險無關(guān)。任國峰等[23]關(guān)于綠茶攝入對乳腺癌發(fā)病風(fēng)險影響的meta分析共納入10篇文獻，提出飲用綠茶可以降低乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(R R= 0.82，95% C I：0.68~0.99)，根據(jù)絕經(jīng)狀態(tài)僅納入3篇研究進行亞組分析，結(jié)果表明綠茶與絕經(jīng)前(R R= 0.90，95% C I： 0.73~1.10)和 絕 經(jīng) 后(R R=1.10，95%C I： 0.87~1.39)乳腺癌發(fā)病風(fēng)險無關(guān)聯(lián)。鄭佳等[24]的 meta分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)飲茶可以減少乳腺癌6%的發(fā)病風(fēng)險，但是該研究并未考慮絕經(jīng)狀態(tài)。綜合前期的研究，本項meta分析以絕經(jīng)狀態(tài)為切入點，增加了新的研究文獻，納入9篇文獻對飲茶與乳腺癌患病風(fēng)險之間的關(guān)系進行了評估，并且進一步分析絕經(jīng)狀態(tài)是否會影響飲茶與乳腺癌患病風(fēng)險的關(guān)系。在整合所有現(xiàn)有證據(jù)后，結(jié)果依然表明飲茶對乳腺癌患病風(fēng)險的影響無統(tǒng)計學(xué)意義(O R= 1.01，95%C I：0.86~1.18)，且絕經(jīng) 前(O R= 0.92，95%C I： 0.82~1.04)和 絕 經(jīng) 后(O R=1.11，95% C I：0.93~1.33)飲茶與乳腺癌患病的關(guān)聯(lián)也無統(tǒng)計學(xué)意義，初步表明絕經(jīng)狀態(tài)不會影響飲茶與乳腺癌患病風(fēng)險的關(guān)系。

本項 m eta分析還存在一些局限性。首先，只納入了9篇發(fā)表的文章，研究數(shù)量相對較少。其次，納入的都是觀察性研究，無法避免病例對照研究中的回憶偏倚和選擇偏倚。雖然我們所有的研究都考慮了年齡、體質(zhì)量指數(shù)、吸煙、飲酒等因素，但飲食習(xí)慣、行為和環(huán)境因素對乳腺癌的患病風(fēng)險可能也有影響。

總的來說，本項 meta分析顯示飲茶與乳腺癌患病風(fēng)險無關(guān)。在接下來的研究中還有必要進行大規(guī)模的前瞻性研究，進一步調(diào)查絕經(jīng)前后兩個亞群體內(nèi)的分化關(guān)聯(lián)，以確認本研究結(jié)果的可靠性，為乳腺癌的預(yù)防提供一定的參考。