舒芬太尼復(fù)合地佐辛用于痔上黏膜環(huán)切術(shù)后自控鎮(zhèn)痛的臨床研究

王建宇　薛華

【摘要】目的：探討舒芬太尼復(fù)合地佐辛用于吻合器痔上黏膜環(huán)切術(shù)（PPH）術(shù)后靜脈自控鎮(zhèn)痛（PCIA）的臨床效果及不良反應(yīng)。方法：選取2016年1月-2017年12月本院收治的100例混合痔擇期行PPH患者。按照入院順序的奇偶數(shù)分為對(duì)照組和觀察組，各50例。觀察組采用舒芬太尼復(fù)合地佐辛行術(shù)后PCIA，對(duì)照組給予單純舒芬太尼行術(shù)后PCIA。觀察并記錄兩組術(shù)后6 h（T1）、12 h（T2）、24 h

（T3）、48 h（T4）靜息狀態(tài)與翻身運(yùn)動(dòng)時(shí)疼痛視覺模擬評(píng)分（VAS）、Ramsay鎮(zhèn)靜評(píng)分（RSS）、舒適評(píng)分（BCS）以及不良反應(yīng)。結(jié)果：兩組術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)VAS、RSS評(píng)分均較低，但兩組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；T1、T2、T3時(shí)，兩組BCS評(píng)分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但T4時(shí)，觀察組BCS評(píng)分明顯高于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生率為8.0%，明顯低于對(duì)照組的28.0%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：舒芬太尼復(fù)合地佐辛用于PPH術(shù)后PCIA，其鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜效果與單純使用舒芬太尼的效果相當(dāng)，但前者術(shù)后48 h患者的舒適度優(yōu)于后者，不良反應(yīng)的總發(fā)生率則低于后者，在PPH術(shù)后PCIA中應(yīng)用價(jià)值較高。

【關(guān)鍵詞】舒芬太尼；地佐辛；吻合器痔上黏膜環(huán)切術(shù)；患者自控鎮(zhèn)痛；不良反應(yīng)

Clinical Study on Sufentanil Combined with Diazocine for Postoperative Patient-controlled Analgesia in Procedure for Prolapse and Hemorrhoids/WANG Jianyu，XUE Hua.//Medical Innovation of China，2018，15（23）：052-055

【Abstract】Objective：To evaluate the clinical effect and adverse reactions of Sufentanil combined with Diazocine on postoperative patient-controlled intravenous analgesia（PCIA） in procedure for prolapse and hemorrhoids（PPH）.Method：100 patients suffered from mixed hemorrhoids and scheduled for selective PPH in our hospital from January 2016 to December 2017 were selected.According to the order of admission，they were divided into the control group and the observation group，50 cases in each group.The observation group was treated with Sufentanil combined with Dezocine for postoperative PCIA，while control group was given Sufentanil only for postoperative PCIA.The visual analogue scale（VAS） both of resting and turning over movement，ramsay sedation score（RSS），bruggrmann comfort score（BCS） and adverse reactions at 6 h（T1），12 h（T2），24 h（T3） and 48 h（T4） after surgery were observed and recorded for the two groups.Result：The VAS and RSS scores of the two groups at each time point after operation were lower，but the two groups were compared，the differences were not statistically significant（P>0.05）.At T1，T2，T3，the BCS scores of two groups were compared，the differences were not statistically significant（P>0.05），While at T4，the BCS score of the observation group was significantly higher than that of the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.The incidence of adverse reactions in the observation group（8.0%） was significantly lower than that of control group（28.0%），the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Sufentanil combined with Dezocine is equivalent to Sufentanil alone in postoperative PCIA and sedation in PPH，however at 48 hours after surgery，the comfort of the former is superior to that of the latter.Moreover，the incidence of adverse reactions in the former is lower than that of the latter.Sufentanil combined with Dezocine has higher value in PCIA after PPH.

【Key words】Sufentanil；Dezocine；Procedure for prolapse and hemorrhoids；Patient-controlled analgesia；Adverse reactions

First-authors address：Beijing Changping Hospital of Integrated Chinese and Western Medicine，Beijing 102208，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.23.013

吻合器痔上黏膜環(huán)切術(shù)（PPH）術(shù)后患者普遍存在不同程度的切口疼痛，影響患者正常生活活動(dòng)，術(shù)后鎮(zhèn)痛是PPH術(shù)后臨床治療的重要環(huán)節(jié)之一[1-2]。經(jīng)靜脈患者自控鎮(zhèn)痛（PCIA）指能夠讓患者在醫(yī)生事先設(shè)置的鎮(zhèn)痛泵劑量范圍內(nèi)，按自身需求調(diào)控鎮(zhèn)痛藥注射時(shí)間與劑量，從而使不同時(shí)刻、不同疼痛強(qiáng)度下的鎮(zhèn)痛需求得以滿足，是PPH術(shù)后一種十分有效的鎮(zhèn)痛方式[3-4]。舒芬太尼與地佐辛是目前PCIA最常用的兩種鎮(zhèn)痛藥物[5-6]。地佐辛復(fù)合舒芬太尼已被廣泛用于各科手術(shù)的術(shù)后鎮(zhèn)痛，并取得了滿意效果，但尚未廣泛用于PPH術(shù)后鎮(zhèn)痛[7]。本研究觀察了舒芬太尼復(fù)合地佐辛與單獨(dú)應(yīng)用舒芬太尼在PPH術(shù)后PCIA的臨床效果及不良反應(yīng)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2016年1月-2017年12月本院收治的100例混合痔擇期行PPH患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合PPH治療指征[8]，美國麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)（ASA）分級(jí)為Ⅰ級(jí)或Ⅱ級(jí)[9]。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有嚴(yán)重心、肺、肝、腎等重要臟器功能不全者，慢性基礎(chǔ)疾病者，認(rèn)知功能障礙者，近期使用鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛藥物者，以及麻醉性鎮(zhèn)痛藥物過敏、成癮者。按照入院順序的奇偶數(shù)分為觀察組和對(duì)照組，各50例?；颊呒捌浼覍俸炇鹬橥鈺?。

1.2治療方法患者進(jìn)入手術(shù)室后開放靜脈通路，常規(guī)血壓、血氧飽和度及心電圖監(jiān)測(cè)。兩組患者均采用腰-硬聯(lián)合阻滯麻醉（CSEA）：于L3~4或L2~3間隙進(jìn)行硬膜外穿刺，經(jīng)硬膜外腔確認(rèn)后，置入腰穿針，見腦脊液后于蛛網(wǎng)膜下腔注入0.5%重比重羅哌卡因（生產(chǎn)廠家：AstraZeneca AB；進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：H20140763）8~10 mg，置入硬膜外導(dǎo)管，囑患者平臥，術(shù)中兩組患者硬膜外均未追加藥物。手術(shù)結(jié)束前10 min，接電子鎮(zhèn)痛泵行PCIA，并給予一次沖擊劑量。電子鎮(zhèn)痛泵配方：對(duì)照組采用舒芬太尼（生產(chǎn)廠家：宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20054171）2 μg/kg+格拉司瓊（生產(chǎn)廠家：國藥集團(tuán)國瑞藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20041206）9 mg+0.9%氯化鈉溶液至100 mL；

觀察組采用舒芬太尼1.5 μg/kg+地佐辛（生產(chǎn)廠家：揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司；國藥準(zhǔn)字：H20080329）0.3 mg/kg+格拉司瓊9 mg+0.9%氯化鈉溶液至100 mL。設(shè)置電子鎮(zhèn)痛泵背景劑量

2 mL/h，沖擊劑量2 mL/次，鎖定時(shí)間15 min。

1.3觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)觀察并記錄兩組患者術(shù)后6 h（T1）、12 h（T2）、24 h（T3）、48 h（T4）

靜息狀態(tài)與翻身運(yùn)動(dòng)時(shí)疼痛視覺模擬評(píng)分（VAS）、Ramsay鎮(zhèn)靜評(píng)分（RSS）及舒適評(píng)分（BCS）；記錄兩組患者自控鎮(zhèn)痛后頭暈、嗜睡、惡心嘔吐、皮膚瘙癢等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。其中VAS共計(jì)10分，0分為無痛，10分為劇痛，得分越高，表示患者疼痛感越重；RSS總分為6分，2~4分為鎮(zhèn)靜滿意，5~6分為鎮(zhèn)靜過度；BCS分為0~4級(jí)（分別計(jì)0~4分）共5個(gè)等級(jí)，等級(jí)越高，表示患者越舒適。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理使用SPSS 17.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組基線資料比較對(duì)照組男37例，女13例；平均年齡（44.9±9.6）歲；平均體重（66.7±7.2）kg；

ASA：Ⅰ級(jí)36例，Ⅱ級(jí)14例。觀察組男39例，女11例；平均年齡（45.1±9.5）歲；平均體重（66.6±7.3）kg；ASA：Ⅰ級(jí)35例，Ⅱ級(jí)15例。兩組患者性別、年齡、體重以及ASA分級(jí)等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2兩組各時(shí)間點(diǎn)VAS評(píng)分比較T1、T2、T3、T4時(shí)，兩組靜息狀態(tài)與翻身運(yùn)動(dòng)時(shí)的VAS評(píng)分均較低，且兩組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.3兩組各時(shí)間點(diǎn)RSS、BCS評(píng)分比較T1、T2、T3、T4時(shí)，兩組RSS評(píng)分均較低，且兩組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；T1、T2、T3時(shí)，兩組BCS評(píng)分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但T4時(shí)，觀察組BCS評(píng)分明顯高于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4兩組術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較兩組患者術(shù)后均出現(xiàn)輕微不良反應(yīng)，其中對(duì)照組發(fā)生頭暈2例，嗜睡1例，惡心嘔吐11例，不良反應(yīng)發(fā)生率為28.0%（14/50）；觀察組發(fā)生頭暈1例，惡心嘔吐3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.0%（4/50）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=6.78，P=0.01）。

3討論

術(shù)后疼痛雖持續(xù)時(shí)間短但較為劇烈，特別是創(chuàng)傷較大的手術(shù)，往往能夠?qū)颊呷硐到y(tǒng)功能造成影響，還能夠引起一些嚴(yán)重并發(fā)癥，直接影響患者術(shù)后正?？祻?fù)，甚至威脅患者生命[10-12]。PPH是混合痔常用的手術(shù)治療方法，患者術(shù)后疼痛較為劇烈。因此，使用適當(dāng)?shù)乃幬锱c方法行術(shù)后鎮(zhèn)痛治療，對(duì)于改善預(yù)后，提高患者圍術(shù)期生活質(zhì)量具有重要意義。

阿片類藥物是術(shù)后鎮(zhèn)痛治療藥物的首選，主要通過選擇性激動(dòng)μ阿片受體而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用[13-14]。舒芬太尼為特異性μ阿片受體激動(dòng)劑，具有較強(qiáng)μ受體激動(dòng)作用，鎮(zhèn)痛效果顯著[15]。但舒芬太尼在激動(dòng)μ受體發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用的同時(shí)，還會(huì)對(duì)患者胃腸道等功能造成消極影響，使胃腸道不良反應(yīng)顯著增多[16-17]。因此，探索不同作用機(jī)制的鎮(zhèn)痛藥物與舒芬太尼復(fù)合使用以得到更加確切的鎮(zhèn)痛效果，同時(shí)減少不良反應(yīng)的發(fā)生十分必要。

地佐辛是新型阿片受體激動(dòng)-拮抗鎮(zhèn)痛藥，一方面，能夠激動(dòng)κ受體，產(chǎn)生脊髓鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜和輕度呼吸抑制作用，其鎮(zhèn)痛強(qiáng)度、起效時(shí)間和作用持續(xù)時(shí)間與嗎啡相當(dāng)；另一方面，對(duì)μ受體影響較輕微，甚至有時(shí)對(duì)μ受體產(chǎn)生部分拮抗作用，對(duì)抗激動(dòng)劑的部分效應(yīng)，從而減輕舒芬太尼激動(dòng)μ受體導(dǎo)致惡心嘔吐等不良反應(yīng)的發(fā)生[18-19]。此外，地佐辛臨床應(yīng)用時(shí)不會(huì)產(chǎn)生煩躁不安、焦慮等不適感，患者舒適度較高，呼吸抑制和成癮性均較弱，臨床應(yīng)用安全性較高[20]。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)VAS評(píng)分、RSS評(píng)分均較低，但兩組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），表明舒芬太尼復(fù)合地佐辛與單獨(dú)使用舒芬太尼在PPH術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜效果均較好，其作用相當(dāng)。T1、T2、T3時(shí)，兩組BCS評(píng)分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但T4時(shí)，觀察組BCS評(píng)分明顯高于對(duì)照組（P<0.05），表明采用舒芬太尼復(fù)合地佐辛行PCIA，PPH術(shù)后48 h患者舒適度明顯優(yōu)于單用舒芬太尼者。觀察組術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P<0.05），表明舒芬太尼復(fù)合地佐辛在PPH術(shù)后PCIA的安全性更高。

綜上所述，舒芬太尼復(fù)合地佐辛用于PCIA，能夠很好地控制PPH術(shù)后疼痛，其鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜效果與單獨(dú)使用舒芬太尼的效果相當(dāng)，但前者術(shù)后48 h患者的舒適度優(yōu)于后者，且安全性較高，臨床推廣價(jià)值更高。

參考文獻(xiàn)

[1]廖偉民，林楓，李林立，等.PPH聯(lián)合外痔切除治療重度混合痔的效果及并發(fā)癥的防治[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2014，11（29）：141-143.

[2]肖志強(qiáng)，鐘為權(quán)，胡獻(xiàn)輝.PPH術(shù)與外剝內(nèi)扎術(shù)治療痔瘡的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)分析[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2016，14（9）：17-19.

[3]郭彥敏，薛路，支小平.PCIA與PCEA用于剖宮產(chǎn)術(shù)后鎮(zhèn)痛的臨床觀察及護(hù)理[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2015，13（18）：95-96.

[4]郭曉慧.緩解術(shù)后患者疼痛的中西醫(yī)護(hù)理研究進(jìn)展[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2016，20（29）：4156-4157.

[5]孫亞林，李廷坤，呂帥國，等.地佐辛復(fù)合舒芬太尼患者自控靜脈鎮(zhèn)痛對(duì)腹腔鏡肝癌切除術(shù)后疼痛和炎癥反應(yīng)的影響[J].臨床麻醉學(xué)雜志，2017，33（3）：244-247.

[6]鞏繼平，孟瑞霞.右美托咪定和地左辛聯(lián)合術(shù)后自控靜脈鎮(zhèn)痛研究[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2013，8（17）：3-5.

[7]師愛青，張咸虎，王學(xué)磊.地佐辛聯(lián)合舒芬太尼用于術(shù)后自控靜脈鎮(zhèn)痛的臨床效果[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2013，10（26）：32-33.

[8]張配遠(yuǎn)，來麗霞，范學(xué)順.改良外剝內(nèi)扎術(shù)加聚桂醇注射治療混合痔療效觀察[J].中國臨床醫(yī)生雜志，2017，45（2）：79-81.

[9]范國祥，張卉穎，耿明倩，等.持續(xù)輸注右美托咪啶對(duì)丙泊酚復(fù)合瑞芬太尼靜脈麻醉用藥量的影響[J].醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào)，2014，27（3）：268-271.

[10]呂東東，袁峰.地佐辛用于痔上粘膜環(huán)切術(shù)后硬膜外鎮(zhèn)痛效果的臨床觀察[J].河南醫(yī)學(xué)研究，2012，21（4）：416-418.

[11]林家威，黃順榮，馮澤榮.肛瘺手術(shù)治療的研究進(jìn)展[J].中國臨床新醫(yī)學(xué)，2015，8（4）：375-378.

[12]譚群英，馮道得.低濃度亞甲藍(lán)利多卡因合劑對(duì)混合痔術(shù)后鎮(zhèn)痛的應(yīng)用分析[J].結(jié)直腸肛門外科，2014，20（6）：424-426.

[13]王松平，莢衛(wèi)東，李建生.超前鎮(zhèn)痛在術(shù)后鎮(zhèn)痛中的應(yīng)用進(jìn)展[J].實(shí)用肝臟病雜志，2014，17（4）：433-436.

[14]佘守章，許學(xué)兵.地佐辛-一個(gè)尚待進(jìn)一步認(rèn)識(shí)的獨(dú)特鎮(zhèn)痛藥物[J].廣東醫(yī)學(xué)，2015，36（21）：3261-3263.

[15]郭宗鋒.舒芬太尼的臨床應(yīng)用[J].承德醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，33（6）：516-519.

[16]畢立偉，張析哲，孫義，等.舒芬太尼的藥理作用和臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].實(shí)用醫(yī)技雜志，2015，22（1）：48-50.

[17]王敏.舒芬太尼聯(lián)合酮咯酸氨丁三醇注射液用于術(shù)后鎮(zhèn)痛的臨床研究[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2014，12（19）：34-36.

[18]李曉晶，紀(jì)筠，楊改生.地佐辛復(fù)合舒芬太尼術(shù)后靜脈自控鎮(zhèn)痛療效的Meta分析[J].中國中西醫(yī)結(jié)合外科雜志，2015，21（2）：144-149.

[19]李練喜，董師武.地佐辛與嗎啡用于P.P.H術(shù)后鎮(zhèn)痛的比較[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2012，9（15）：35-36.

[20]李富州，秦志均.地佐辛的臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2013，19（11）：2065-2067.

（收稿日期：2018-03-01）（本文編輯：董悅）