小兒治哮靈片輔助治療咳嗽變異性哮喘患兒的效果及對血清TGF—β、IgE和TNF—α水平的影響

鄭方芳　李穎勤　寇麗　周傳新

【摘要】 目的：研究小兒治哮靈片輔助治療嗽變異型哮喘（CVA）患兒的效果，以及對血清轉(zhuǎn)化生長因子β（TGF-β）、免疫球蛋白E（IgE）和腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平影響。方法：選取2015年10月-2017年10月筆者所在醫(yī)院兒科病房CVA患兒50例作為研究對象，根據(jù)治療方法不同分為對照組和觀察組，對照組25例予以孟魯司特鈉口服，觀察組25例在對照組的基礎上加服小兒治哮靈片，比較兩組治療效果，以及對血清TGF-β、IgE和TNF-α水平影響。結果：觀察組治療后總有效率為92.00%，顯著高于對照組的64.00%（P<0.05）；觀察組治療后血清IgE、TNF-α水平[（135.62±32.14）KU/L、（47.32±7.63）ng/L]顯著低于對照組[（182.62±37.25）KU/L、（75.36±12.75）ng/L]，觀察組治療后血清TGF-β[（76.12±11.52）pg/ml]

水平顯著高于對照組[（58.27±9.38）pg/ml]，差異有統(tǒng)計學意義（t=0.000、0.000、0.000，P<0.05）。結論：小兒治哮靈片輔助治療CVA臨床效果良好，能夠有效降低血清IgE、TNF-α，提升血清TGF-β含量，值得臨床推廣。

【關鍵詞】 小兒治哮靈片； 咳嗽變異性哮喘； TGF-β； IgE； TNF-α

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.23.001 文獻標識碼 A 文章編號 1674-6805（2018）23-000-03

【Abstract】 Objective：To study the curative effect of adjunctive therapy with Xiaoerzhixiaoling Tablets on cough variant asthma（CVA） in children and its influence on serum transforming growth factor β（TGF-β），immunoglobulin E（IgE） and tumor necrosis factor α（TNF-α） levels.Method：From October 2015 to October 2017，50 children with CVA treated in the pediatric ward were selected as the study subjects，and they were divided into the control group and the observation group according to their treatment methods.Both groups were treated with oral Montelukast，and the observation group was additionally treated with Xiaoerzhixiaoling Tablets.Therapeutic effects and the influences on serum TGF-β，IgE and TNF-α levels were compared between the two groups.Result：After treatment，the total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group（92.00% vs 64.00%）（P<0.05）.After treatment，levels of serum IgE and TNF-α in the observation group were significantly lower than those in the control group[（135.62±32.14）KU/L，（47.32±7.63）ng/L

vs （182.62±37.25）KU/L，（75.36±12.75）ng/L]，while the serum TGF-β level was significantly higher than that in the control group[（76.12±11.52）pg/ml vs（58.27±9.38）pg/ml]（t=0.000，0.000，0.000，P<0.05）.Conclusion：The clinical curative effect of adjunctive therapy with Xiaoerzhixiaoling Tablets for CVA is good.It can effectively decrease levels of serum IgE and TNF-α and increase the serum TGF-β level.

【Key words】 Xiaoerzhixiaoling Tablets； Cough variant asthma； Transforming growth factor β； Immunoglobuling E； Tumor necrosis factor α

First-authors address：The Fifth Hospital Affiliated to Zhongshan University，Zhuhai 519000，China

嗽變異型哮喘（cough variant asthma，CVA）以持續(xù)或反復發(fā)作的慢性咳嗽為主要癥狀，是一種特殊類型的哮喘，干咳多見，運動后、清晨及夜間加重，支氣管舒張劑可以緩解[1]。CVA是兒童慢性咳嗽的常見原因，據(jù)統(tǒng)計，30%的兒童CVA會轉(zhuǎn)變成典型哮喘，值得警惕[2]。本次研究觀察運用小兒治哮靈片輔助治療CVA的療效及對患者血清轉(zhuǎn)化生長因子β（TGF-β）、免疫球蛋白E（IgE）和腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平影響，具體研究如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年10月-2017年10月筆者所在醫(yī)院兒科病房CVA患兒50例作為研究對象，均符合文獻[3]《中國兒童慢性咳嗽診斷與治療指南》標準制定診斷。已排除其他原因?qū)е侣钥人浴Ρ敬螌嶒炈盟幬镞^敏者、合并傳染性疾病患兒、合并慢性消耗性疾病患兒、合并心腦血管等先天性疾病患兒。以隨機數(shù)字表格法分為觀察組和對照組各25例，其中對照組25例，年齡3～35個月，平均（1.3±0.6）歲，平均病程（4.3±1.6）周，觀察組25例，年齡3～35個月，平均（1.4±0.5）歲，平均病程（4.5±1.7）周。入院前進行咳嗽VAS評分及LCQ量表的統(tǒng)計，比較兩組數(shù)據(jù)，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。比較兩組患兒年齡、性別、病程等，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。本次試驗已征得患兒家屬的同意并簽署知情同意書，并得到了醫(yī)院倫理委員會的監(jiān)督與批準。

1.2 方法

對照組25例予以孟魯司特鈉（生產(chǎn)單位：山東魯南貝特制藥有限公司；批準文號：國藥準字H20083330）4 mg/次，1次/d，睡前口服。觀察組25例在對照組的基礎上加服小兒治哮靈片（生產(chǎn)單位：吉林省東豐藥業(yè)股份有限公司；批準文號：國藥準字Z22023495）4片/次，1次/d，口服。連續(xù)觀察4周，隨訪4周。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組療效。取50例患者治療前后的清晨空腹靜脈血

5 ml，靜置1 h后離心分離血清，零下20 ℃保存，嚴格按照酶聯(lián)免疫吸附法測定TGF-β及TNF-α，IgE的測定采用放射免疫法，比較兩組治療后對血清IgE、血清TGF-β、TNF-α水平影響。根據(jù)患者臨床癥狀、體征及輔助檢查改善情況分為顯效、有效和無效。顯效：患兒在治療后咳嗽癥狀完全消失，半個月以上均沒有復發(fā)；有效：患兒咳嗽癥狀減輕不影響睡眠，咳嗽的頻率明顯減少；無效：咳嗽癥狀無明顯改善甚至加重?？傆行?（顯效+有效）/例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學處理

選用統(tǒng)計學軟件SPSS 19.0分析和處理研究數(shù)據(jù)，計量資料以（x±s）表示，組間采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)采用配對t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組有效率比較

如表1所示，觀察組治療后總有效率為92.00%，顯著高于對照組的64.00%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2.2 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較

如表2所示，觀察組和對照組治療前TGF-β、IgE、TNF-α等血清炎癥因子水平相較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。兩組治療后與同組治療前血清炎癥因子水平比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組治療后血清IgE和TNF-α水平顯著低于對照組，觀察組治療后血清TGF-β水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

3 討論

CVA受環(huán)境、遺傳及免疫等因素共同影響，其發(fā)病機制尚不能完全明確，有研究表明，CVA患兒存在氣道重塑或高反應，會出現(xiàn)氣道黏膜水腫充血、上皮脫落或炎癥細胞浸潤等慢性炎癥病理變化[4]。有學者認為CVA是典型哮喘發(fā)展進程中的一種狀態(tài)，甚至懷疑此診斷存在的意義[5]。然而CVA的發(fā)病機制及臨床特征都有其特征，也有研究表明，CVA是典型哮喘、濕疹及變應性鼻炎的危險因素，早期治療可以降低患此類疾病的概率，CVA值得臨床進一步研究[6]。目前我國對CVA的治療與典型哮喘相似，急性期選擇支氣管舒張劑，緩解期選擇糖皮質(zhì)激素維持治療[4]。另外臨床多選用白三烯受體拮抗劑，孟魯司特鈉屬于強效者，它能降低咳嗽受體的敏感度及抑制氣道的炎癥細胞來緩解咳嗽癥狀，同時它還有抗炎的作用，主要通過抑制肽素生長因子減少嗜酸性粒細胞的形成及降低半胱氨酸白三烯活性抑制炎癥細胞的聚集[7]。本次研究中選擇的TNF-α能促進相關炎癥反應的因子的釋放，一定程度反應機體的炎癥狀態(tài)。而TGF-β則是一種復雜的生長和分化因子，具有雙效的調(diào)控機制，不僅能調(diào)控啟動炎癥反應，還能促進上皮細胞增生導致氣道纖維化加重哮喘，還可以通過抑制淋巴細胞的增殖來減少細胞因子的生成[8]。IgE則可以激活肥大細胞，促進嗜酸性粒細胞的聚集，加速炎癥反應使哮喘癥狀加重[9]。

中醫(yī)認為本病為咳嗽或為喘癥，小兒體質(zhì)嬌弱肺氣不足，受到各種因素影響則容易導致痰氣博結阻塞氣道，肺氣宣肅失常引起咳嗽[10]。小兒治哮靈片中含有地龍、麻黃、側柏葉、射干、紫蘇子、黃芩、北劉寄奴、白鮮皮、苦參、甘草、細辛、川貝母、橘紅、僵蠶及冰片共15味中藥，用藥平和。其中射干、黃芩、麻黃、白鮮皮具有清熱解毒、宣肺平喘的作用，而橘紅、貝母、側柏葉、僵蠶具有止咳化痰的功效，蘇子平喘、冰片清熱鎮(zhèn)咳，配伍劉寄奴及地龍活血通絡，共成宣肺平喘、鎮(zhèn)咳化痰的功效。方中配伍體現(xiàn)了虛則補之、寒者熱之的治則?，F(xiàn)代藥理研究表明，小兒治哮靈還具有強肺、脫敏、平喘止咳等確切的功效[11]?，F(xiàn)代西藥過度及不合理應用是患兒產(chǎn)生耐藥性及依賴性的原因，容易使病情反復，而中成藥小兒治哮靈片的毒副作用較輕，更是它最大的優(yōu)勢[12]。

本次試驗中，孟魯司特鈉聯(lián)合小兒治哮靈片治療CVA效果明顯，起效迅速。從血清TGF-β、IgE和TNF-α變化水平上看機體炎癥狀態(tài)，治療后IgE和TNF-α指數(shù)明顯下降，TGF-β增加顯著，而觀察組采用小兒治哮靈片輔助治療CVA后血清TGF-β、IgE和TNF-α水平變化幅度較對照組明顯，故小兒治哮靈片輔助孟魯司特鈉治療CVA療效優(yōu)于孟魯司特鈉單獨治療，小兒治哮靈片輔助治療CVA，能提高CVA治療的臨床效果，調(diào)控血清炎癥因子水平，值得臨床推廣及進一步研究。

參考文獻

[1]吳奎，王彥，陳章，等.糖皮質(zhì)激素吸入對咳嗽變異性哮喘患者呼出氣NO水平的影響[J].重慶醫(yī)學，2015，44（8）：1041-1043.

[2]吳艷玲，張海鄰.兒童咳嗽變異性哮喘診治進展[J].中華兒科雜志，2016，54（4）：314-317.

[3]中華醫(yī)學會兒科學分會呼吸學組慢性咳嗽協(xié)作組.中國兒童慢性咳嗽診斷與治療指南（2013年修訂）[J].中華兒科雜志，2014，52（3）：184-188.

[4]陶迪，司振陽，張驃.中醫(yī)藥治療小兒咳嗽變異性哮喘的研究概況[J].中國中醫(yī)基礎醫(yī)學雜志，2015，21（4）：485-486.

[5]郭震浪，蘇振寧，王正飛，等.中西醫(yī)結合治療小兒咳嗽變異性哮喘的Meta分析[J].中國實驗方劑學雜志，2015，21（24）：192-198.

[6]吳東升，張彧，李玲，等.中西醫(yī)結合治療小兒咳嗽變異性哮喘的Meta分析[J].中醫(yī)藥學報，2016，44（2）：19-23.

[7]魏延，李東升，劉建軍，等.孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療兒童咳嗽變異性哮喘療效和安全性的Meta分析[J].中國當代兒科雜志，2016，18（11）：1100-1105.

[8]朱湘蕓，王洵，趙弘卿.支氣管哮喘患兒血清TNF-α、IgE水平變化及其與肺炎支原體感染的關系[J].山東醫(yī)藥，2017，57（1）：79-80.

[9]王曉燕，劉寶琴，魯斌，等.微創(chuàng)埋線聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒咳嗽變異性哮喘：隨機對照研究[J].中國針灸，2017，37（3）：259-264.

[10]楊秀玲，史捷，陰智敏.中西醫(yī)結合治療咳嗽變異性哮喘62例[J].遼寧中醫(yī)雜志，2015，42（1）：136-137.

[11]郭潔，劉潔云，吳雅俊，等.小兒治哮靈片對發(fā)作期小兒咳嗽變異性哮喘氣道反應性的影響[J].中國實驗方劑學雜志，2017，23（18）：204-209.

[12]袁斌，趙長江.中醫(yī)藥治療小兒咳嗽變異性哮喘研究進展[J].浙江中醫(yī)藥大學學報，2014，38（12）：1444-1446.

（收稿日期：2018-03-05）