急性腦梗死患者血清超敏C-反應(yīng)蛋白和纖維蛋白原檢測的臨床意義

魏東，楊宗軍,王曉晶

(1嘉祥縣婦幼保健計劃生育服務(wù)中心，山東濟寧 272400；2青島市婦女兒童醫(yī)院;3濟寧市第一人民醫(yī)院)

急性腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科常見病之一，致殘率和致死率均較高。急性腦梗死發(fā)生后梗死灶周圍可出現(xiàn)局部炎性反應(yīng)，產(chǎn)生大量炎性因子，炎性反應(yīng)會進一步影響腦代謝異常及病理生理變化，進而加重腦梗死病情[1]。有研究顯示，血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和纖維蛋白原(FIB)水平升高均是腦動脈粥樣硬化血栓形成的高危因素，二者血清水平改變與患者腦梗死發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。為此，本文98例急性腦梗死患者的血清hs-CRP、FIB水平進行檢測，并分析腦梗死嚴重程度、病灶面積與血清hs-CRP、FIB水平變化的關(guān)系

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2015年10月～2017年10月濟寧市第一人民醫(yī)院收治的急性腦梗死患者98例(觀察組)，男56例、女42例，年齡41～80(53.5±6.2)歲。其中合并高血壓者38例。冠心病者28例，糖尿病者16例。納入標準：①患者均符合第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的急性腦梗死診斷標準[2]，并經(jīng)CT或(和)MRI等影像學(xué)檢查確診；②急性腦梗死均為首次發(fā)病。排除標準：①3個月內(nèi)有急性創(chuàng)傷、感染或風濕等炎癥性疾病、發(fā)熱、動脈炎、血液系統(tǒng)疾病、肝腎功能障礙、癲癇、自身免疫性疾?。虎诤喜乐匦哪X血管并發(fā)癥；③合并嚴重心肝腎功能障礙；④近1個月內(nèi)有外科手術(shù)治療史；⑤近期服用降纖維藥物；⑥正在參加其他藥物的臨床試驗者；⑦病歷資料不全者。參照全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標準，98例分為重度腦梗死28例(神經(jīng)功能缺損程度評分 31～45分)，中度腦梗死38例(神經(jīng)功能缺損程度評分16～30分)，輕度腦梗死32例(神經(jīng)功能缺損程度評分0～15分)。結(jié)合CT/MRI掃描結(jié)果并按照Adama分類標準98例分為大面積腦梗死36例(病灶最大直徑>5 cm)，小面積腦梗死30例(病灶最大直徑1.5～5 cm)，腔隙性腦梗死32例(病灶最大直徑<1.5 cm)。選擇同期健康體檢者49例作為對照組，男29例、女22例，年齡40～79(53.6±6.1)歲；與觀察組比較，其性別、年齡構(gòu)成差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，患者及家屬均對本次研究知情并簽署知情同意書。

1.2 檢測方法 兩組均取清晨空腹狀態(tài)下肘部靜脈血5 mL，常規(guī)離心分離并收集血清，低溫保存，檢測兩組血清hs-CRP、FIB水平以及觀察組不同梗死程度、不同腦梗死面積患者血清hs-CRP、FIB水平。血清hs-CRP檢測應(yīng)用美國貝克曼AU5800全自動生化分析儀，選用原裝試劑，采用速率透射免疫比濁法測定。血清FIB檢測應(yīng)用日本Sysmex CA-700全自動血凝儀檢測，選用原裝試劑，采用免疫比濁法測定。兩者均嚴格按照儀器及試劑說明書操作，血清hs-CRP正常參考值為0～6 mg/L，血清FIB正常參考值為2.0～3.8 g/L。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清hs-CRP、FIB水平比較 觀察組血清hs-CRP、FIB水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。見表1。

表1 兩組血清hs-CRP、FIB水平比較±s)

注：與對照組比較，*P<0.05。

2.2 不同梗死程度患者血清hs-CRP、FIB水平比較 輕度、中度、重度腦梗死患者血清hs-CRP、FIB水平依次增高，不同梗死程度患者血清hs-CRP、FIB水平比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。見表2。

表2 不同梗死程度患者血清hs-CRP、FIB水平比較±s)

注：與中度腦梗死比較，*P<0.05；與重度腦梗死比較，**P<0.05。

2.3 不同腦梗死面積患者血清hs-CRP、FIB水平比較 大面積、小面積、腔隙性腦梗死患者血清hs-CRP、FIB水平依次增高，不同腦梗死面積患者血清hs-CRP、FIB水平比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。見表3。

表3 不同腦梗死面積患者血清hs-CRP、FIB水平比較±s)

注：與小面積腦梗死比較，*P<0.05；與大面積腦梗死比較，**P<0.05。

3 討論

研究顯示，脂質(zhì)物質(zhì)在動脈壁沉積并形成斑塊產(chǎn)生動脈粥樣硬化是急性腦梗死重要的病理生理基礎(chǔ)。動脈粥樣硬化發(fā)生期間，血管內(nèi)皮炎性反應(yīng)發(fā)揮了重要作用；且急性腦梗死發(fā)病后，炎性反應(yīng)還可進一步促進腦代謝異常等病理生理變化，進而加重缺血再灌注后繼發(fā)性神經(jīng)損傷，導(dǎo)致梗死病灶范圍不斷擴大[3]。因此，臨床可通過檢測血清各種炎性反應(yīng)因子水平變化評估急性腦梗死病情進展情況。

hs-CRP是一種時相反應(yīng)蛋白，是機體應(yīng)激時肝臟在白細胞介素-1等炎性細胞因子作用下而合成的五聚蛋白，可反映機體內(nèi)部炎癥反應(yīng)程度的變化[4]。大量臨床研究證實[5，6]，作為炎癥標志物hs-CRP不但參與了機體炎癥過程，而且與動脈粥樣硬化的形成、分解及炎性損傷密切有關(guān)。hs-CRP可促進單核細胞釋放組織因子，造成血管損傷[7]；可激活補體系統(tǒng)，促進吞噬、調(diào)節(jié)免疫，增加動脈粥樣硬化斑塊局部炎性反應(yīng)，造成局部斑塊分裂破損[8]；可造成血管內(nèi)膜受損，增加血管通透性；可促進黏附分子分泌，使白細胞釋放蛋白酶，誘導(dǎo)血管平滑肌硬化增生，進而可促進局部血栓形成，加重缺血[9，10]。本研究結(jié)果顯示，急性腦梗死患者血清hs-CRP水平明顯高于正常對照組；血清hs-CRP水平與急性腦梗死患者腦梗死面積大小及腦梗死嚴重程度相關(guān)，腔隙性腦梗死、小面積腦梗死、大面積腦梗死患者血清hs-CRP水平依次增高，輕度、中度、重度腦梗死患者的血清hs-CRP水平依次增高。因此，作為急性腦梗死發(fā)生發(fā)展的獨立風險因素，血清hs-CRP水平可預(yù)測急性腦梗死患者的梗死面積大小及病情嚴重程度。

大量臨床研究證實，F(xiàn)IB是一種急性時相蛋白，可反應(yīng)機體的血凝狀態(tài)。FIB在凝血酶作用下可轉(zhuǎn)化為纖維蛋白，并沉積于血管內(nèi)壁，成為早期動脈粥樣硬化發(fā)生的危險性因素之一；血清FIB水平升高可促進局部血栓形成，并進一步加重血液黏稠度[11，12]。有研究報道，當血清FIB>5 g/L時，血栓形成的風險增加4～6倍[9]。另有研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)IB還是一種炎癥標記物，可沉積于血管壁并誘導(dǎo)平滑肌細胞向血管內(nèi)膜遷移，對斑塊內(nèi)的泡沫細胞形成有重要作用；同時，F(xiàn)IB還會對血管內(nèi)皮細胞造成損傷，通過膽固醇結(jié)晶浸潤，加速動脈粥樣斑塊形成，并影響局部斑塊穩(wěn)定性[13，14]。據(jù)相關(guān)動物學(xué)模型研究表明，F(xiàn)IB可影響缺血性腦卒中大鼠的血液流動學(xué)變化，增加紅細胞和血小板聚集性，參與內(nèi)皮細胞增殖、分化等過程，導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷加重，并增加血液黏稠度，從而形成血栓[15]。本研究結(jié)果顯示，急性腦梗死患者血清FIB水平明顯高于正常對照組；血清FIB水平與急性腦梗死患者腦梗死面積大小及腦梗死嚴重程度相關(guān)，腔隙性腦梗死、小面積腦梗死、大面積腦梗死患者血清FIB水平依次增高，輕度、中度、重度腦梗死患者的血清FIB水平依次增高。因此， 血清FIB水平作為診斷、預(yù)測急性腦梗死病情嚴重程度及梗死病灶大小的有效因子。

綜上所述，血清hs-CRP、FIB水平變化與急性腦梗死患者的病情嚴重程度關(guān)系密切，檢測急性腦梗死患者血清hs-CRP、FIB水平有助于判斷病情變化，評估預(yù)后，值得臨床應(yīng)用和推廣。