妊娠期高血壓患者血清ET-1、NT-proBNP和NGAL的水平變化及對(duì)早期急性腎損傷的預(yù)測(cè)價(jià)值

王莉，陳小菊，鄭林媚

(海南省人民醫(yī)院,?？?70000)

妊娠期高血壓(PIH)常發(fā)生于妊娠20周以后，隨著病程的進(jìn)展，部分PIH患者可出現(xiàn)急性腎損傷(AKI)，是妊娠期高血壓嚴(yán)重并發(fā)癥之一，可引起流產(chǎn)、早產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩以及孕婦、胎兒死亡[1]。目前，臨床傳統(tǒng)確診AKI指標(biāo)如血肌酐(Cr)和尿量不能及時(shí)反映腎功能減退程度，難以滿足臨床早期診斷和治療AKI的需要[2]。近年來(lái)，內(nèi)皮素-1(ET-1)、N端腦利鈉肽前體(NT-proBNP)和中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白(NGAL)對(duì)AKI的診斷價(jià)值越來(lái)越引起廣泛關(guān)注[3]。本研究通過(guò)檢測(cè)PIH患者血清ET-1、NT-proBNP及NGAL的水平，分析其與PIH嚴(yán)重程度的相關(guān)性及對(duì)早期AKI的診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年3月～2017年3月在海南省人民醫(yī)院住院診斷為PIH孕婦286例(PIH組)，年齡(27.1±5.1)歲，孕周(24.1±2.1)周；其中，妊娠期單純高血壓組127例、輕度子癇前期組98例、重度子癇前期組61例。采用KDIGO診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]根據(jù)患者是否并發(fā)AKI分為AKI組30例和非AKI組256例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①PIH診斷符合第七版《婦產(chǎn)科學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)；②均為單胎妊娠的初產(chǎn)婦；③入院前未服用降壓、改善心功能藥物等任何相關(guān)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：① 妊娠前有高血壓、糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn)、結(jié)核、風(fēng)濕免疫性疾病，或者有心、肝、腎臟等系統(tǒng)疾?。虎谌焉锲谔悄虿?、胎兒畸形。同期選擇90例正常妊娠婦女作為對(duì)照組，年齡(26.8±5.8)歲，孕周(25.1±2.7)周。PIH組與對(duì)照組年齡、孕周、體質(zhì)量等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。

1.2 檢測(cè)方法 采集PIH組及對(duì)照組空腹外周靜脈血10 mL，EDTA抗凝，4℃冰箱保存，2 h內(nèi)3 000 r/min離心15 min，取上層血清置于-70 ℃冰箱凍存待測(cè)。血清ET-1、NT-proBNP及NGAL的水平采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)，試劑購(gòu)自美國(guó)R&D公司，檢測(cè)嚴(yán)格按照試劑盒操作說(shuō)明書進(jìn)行操作。血清Cr水平采用羅氏P800全自動(dòng)生化分析儀以酶學(xué)法檢測(cè)。

2 結(jié)果

2.1 PIH組患者和對(duì)照組血清ET-1、NT-proBNP及NGAL水平比較 PIH組血清ET-1、NT-proBNP及NGAL水平高于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 不同嚴(yán)重程度PIH血清ET-1 、NT-proBNP及NGAL水平比較 妊娠期單純高血壓組、輕度子癇前期組、重度子癇前期組血清ET-1、NT-proBNP、NGAL水平逐漸升高，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表1 PIH組和對(duì)照組血清ET-1 、NT-proBNP及NGAL水平±s)

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。

表2 不同嚴(yán)重程度PIH血清ET-1 、NT-proBNP及NGAL水平比較±s)

注：與妊娠期單純高血壓組比較，*P<0.05；與輕度子癇前期組比較，#P<0.05。

2.3 AKI組和非AKI組血清ET-1、NT-proBNP、NGAL、Cr水平比較 AKI組血清ET-1、NT-proBNP、NGAL、Cr水平均高于非AKI組(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 AKI組和非AKI組血清ET-1 、NT-proBNP、NGAL、Cr水平比較±s)

注：與非AKI組比較，*P<0.05。

2.4 血清ET-1、NT-proBNP及NGAL水平與血清Cr水平的關(guān)系 Spearman相關(guān)分析顯示PIH并發(fā)AKI患者血清ET-1、NT-proBNP及NGAL水平與血清Cr水平呈正相關(guān)(r分別為0.688、0.715、0.874，P均<0.05)。

3 討論

目前，PIH的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，其可能的發(fā)病原因包括遺傳易感性、血管內(nèi)皮功能受損、氧化應(yīng)激、免疫失衡等。全身細(xì)小動(dòng)脈痙攣是PIH的基本病理改變，PIH導(dǎo)致全身各臟器有效血流量減少，其中腎臟是最先受累的臟器。腎血流量量較少，腎小球?yàn)V過(guò)率下降、發(fā)生腎小球缺血甚至腎小管壞死。PIH是妊娠期AKI最常見(jiàn)的原因，目前AKI診斷和分級(jí)仍主要依靠血清Cr 升高的程度以及尿量的變化，但Cr易受種族、代謝、蛋白攝入、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)等因素影響[5]，并非腎臟損傷的早期敏感指標(biāo)，一旦血清Cr出現(xiàn)明顯上升，腎臟損害往往已達(dá)相當(dāng)嚴(yán)重。尿量更易受到許多非腎臟因素的干擾，比如應(yīng)用利尿藥物、尿路梗阻或血容量不足等。因此尋找能夠預(yù)測(cè)PIH進(jìn)展和早期診斷AKI的指標(biāo)對(duì)AKI早期治療及病情轉(zhuǎn)歸具有重要意義。

ET-1是內(nèi)源性血管活性物質(zhì)，具有收縮血管和促進(jìn)血管平滑肌的增殖作用，能夠與體內(nèi)的其他血管活性物質(zhì)相互作用，參與調(diào)節(jié)血壓和血流變化[6]。MA等[7]在研究中發(fā)現(xiàn)PIH患者體內(nèi)ET-1水平明顯升高，ET-1的升高使得患者體內(nèi)血管內(nèi)皮強(qiáng)烈收縮，腎臟有效血流量銳減，最終造成腎臟損傷。NT-proBNP是BNP基因表達(dá)的最終產(chǎn)物，是臨床上心衰早期診斷及程度判斷的常用指標(biāo)[8，9]。NT-proBNP在人體內(nèi)清除的唯一途徑是腎小球?yàn)V過(guò)，當(dāng)腎功能受損時(shí)，機(jī)體容量負(fù)荷增加，心肌細(xì)胞受到牽拉合成NT-proBNP增多；同時(shí)由于腎功能受損NT-proBNP經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)途徑排泄減少，從而NT-proBNP水平明顯升高[10]。Menzorov等[11]近期在研究中報(bào)道NT-proBNP對(duì)急性失代償性慢性心力衰竭患者并發(fā)AKI有較高的預(yù)測(cè)價(jià)值，并且與患者預(yù)后不良相關(guān)。NGAL是脂質(zhì)運(yùn)載蛋白超家族成員，生理狀態(tài)下主要表達(dá)于腎小管上皮細(xì)胞和中性粒細(xì)胞，其生物學(xué)功能尚未完全明確，是一種急性期反應(yīng)蛋白。當(dāng)發(fā)生腎缺血灌注損傷時(shí)，腎小管上皮細(xì)胞內(nèi)的NGAL能快速升高，并誘導(dǎo)腎小管間質(zhì)浸潤(rùn)的中性粒細(xì)胞凋亡，減輕腎組織的炎性損傷[12]，但是降低了腎小球的超濾液量從而使腎小球?yàn)V過(guò)率明顯降低[13]。Peacock等[14]報(bào)道心臟術(shù)后并發(fā)AKI的患者，手術(shù)后2 h血、尿中NGAL水平即快速升高。D'Anna等[15]報(bào)道PIH孕婦血清NGAL水平較正常孕婦明顯增高，并且NGAL水平與PIH孕婦的收縮壓、舒張壓及尿蛋白呈正相關(guān)。

本研究發(fā)現(xiàn)PIH患者血清ET-1 、NT-proBNP及NGAL水平明顯高于正常妊娠者，并且隨著PIH病情嚴(yán)重程度的增加，血清ET-1 、NT-proBNP及NGAL水平逐漸升高，提示血清ET-1 、NT-proBNP及NGAL與PIH患者病情嚴(yán)重程度相關(guān)，可以用于評(píng)估PIH患者病情的嚴(yán)重程度。Spearman相關(guān)分析顯示PIH并發(fā)AKI患者血清ET-1 、NT-proBNP及NGAL水平與血清Cr水平呈正相關(guān)，進(jìn)一步提示其與腎功能的損傷有著密切的關(guān)系。臨床監(jiān)測(cè)PIH患者血清ET-1 、NT-proBNP和NGAL水平變化對(duì)快速診斷PIH并發(fā)AKI及早期干預(yù)治療有重要意義。