米非司酮聯(lián)合補(bǔ)腎化瘀湯對(duì)卵巢子宮內(nèi)膜異位癥臨床療效及血清學(xué)指標(biāo)的影響

既往研究表明，約 10%的育齡期女性發(fā)生子宮內(nèi)膜異位癥[1]，其中約14%為卵巢子宮內(nèi)膜異位癥，由于子宮內(nèi)膜異位癥難以痊愈、反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響了患者的生育功能及生活質(zhì)量，對(duì)患者及家屬造成了沉重的心理負(fù)擔(dān)[2]。卵巢子宮內(nèi)膜異位癥的西醫(yī)治療主要包括手術(shù)及激素治療，但存在諸多缺點(diǎn)，如術(shù)后復(fù)發(fā)、價(jià)格昂貴、藥物不良反應(yīng)多等[3]。本研究就中西醫(yī)結(jié)合治療卵巢子宮內(nèi)膜異位癥的效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2015年4月至2017年8月于凌源市中醫(yī)院就診的卵巢子宮內(nèi)膜異位癥患者資料76例，按患者選擇的用藥方案不同分為對(duì)照組33例和試驗(yàn)組43例。試驗(yàn)組患者年齡26～38歲，平均（33±5）歲；病程9～17個(gè)月，平均（13±3）個(gè)月；6例不孕癥，7例慢性盆腔痛，8例月經(jīng)不調(diào)，6例性交痛，16例痛經(jīng)史。對(duì)照組患者年齡27～39歲，平均（33±6）歲；病程8～16個(gè)月，平均（13±3）個(gè)月；4例不孕癥，6例慢性盆腔痛，7例月經(jīng)不調(diào)，5例性交痛，11例痛經(jīng)史。兩組患者主要癥狀、病程、年齡等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究所有患者及家屬均知曉試驗(yàn)?zāi)康募胺椒ǎ⒑炇鹆酥橥鈺?/p>

1.2 治療方法 對(duì)照組患者從月經(jīng)第1天開始給予口服米非司酮治療，10 mg/次，1次/d，連續(xù)服藥3個(gè)月為 1個(gè)療程。試驗(yàn)組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予補(bǔ)腎化瘀湯治療，補(bǔ)腎化瘀湯組方包括莪術(shù)、三棱、香附、杜仲、炒山藥、山萸肉、熟地黃各10 g，郁金、川牛膝各12 g，甘草6 g，其中月經(jīng)期間加用益母草30 g，肉桂2 g；下腹墜漲者加升麻6 g，痛經(jīng)嚴(yán)重者加用延胡索10 g。湯藥煎煮1劑至200 ml，早晚2次口服，連續(xù)服藥3個(gè)月為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) ①盆腔包塊：兩組患者均于治療前后進(jìn)行 B型超聲檢查，觀察月經(jīng)期間同時(shí)期盆腔包塊大??；②子宮內(nèi)膜抗體（EMAb）轉(zhuǎn)陰率：采用膠體金法檢測(cè)EMAb，比較兩組患者治療后EMAb轉(zhuǎn)陰率；③血清學(xué)指標(biāo)：兩組患者均在治療前后檢測(cè)血清學(xué)指標(biāo)，包括腫瘤壞死因子（TNF-α）和CA125水平；④臨床癥狀、體征觀察：患者治療前后的主要癥狀包括月經(jīng)不調(diào)、盆腔痛、性交痛、痛經(jīng)等，以及不孕癥患者的妊娠情況。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中的判定標(biāo)準(zhǔn)[4]：無(wú)效：臨床癥狀加重，或無(wú)改善，盆腔包塊較前增大或未見縮小，不孕癥患者未懷孕；有效：月經(jīng)不調(diào)、盆腔痛、性交痛、痛經(jīng)等主要臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，不孕癥患者未懷孕，盆腔包塊縮?。? cm；顯效：月經(jīng)不調(diào)、盆腔痛、性交痛、痛經(jīng)等主要臨床癥狀明顯改善，不孕癥患者受孕，盆腔包塊縮?。? cm；臨床痊愈：月經(jīng)不調(diào)、盆腔痛、性交痛、痛經(jīng)等主要臨床癥狀基本消失或消失，不孕癥患者懷孕，盆腔包塊消失。總有效率（%）=（痊愈例數(shù)+有效例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t或t′檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 盆腔包塊比較 兩組患者治療前月經(jīng)同時(shí)期盆腔包塊大小比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者月經(jīng)同時(shí)期盆腔包塊均明顯小于本組治療前，且試驗(yàn)組明顯小于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后盆腔包塊大小比較(cm,±s)

表1 兩組患者治療前后盆腔包塊大小比較(cm,±s)

組別 例數(shù) 治療前 治療后 t值 P值對(duì)照組 33 3.1±1.2 2.5±1.0 2.207 0.031試驗(yàn)組 43 3.2±1.1 1.6±0.8 7.714 0.000 t值 0.378 4.360 P值 0.707 0.000

2.2 EMAb轉(zhuǎn)移率比較 對(duì)照組治療前 20例患者EMAb陽(yáng)性，治療后 7例 EMAb轉(zhuǎn)陰，轉(zhuǎn)陰率為35.00%；試驗(yàn)組治療前28例患者EMAb陽(yáng)性，治療后19例EMAb轉(zhuǎn)陰，轉(zhuǎn)陰率為67.86%，兩組患者EMAb轉(zhuǎn)陰率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.325，P＜0.05）。

2.3 治療前后血清學(xué)指標(biāo)比較 兩組患者治療前TNF-α、CA125水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；試驗(yàn)組患者治療后 TNF-α明顯低于對(duì)照組，但兩組患者治療后CA125差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），兩組患者治療后 TNF-α、CA125水平均明顯低于本組治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表 2。

2.4 臨床療效比較 對(duì)照組中，8例無(wú)效，9例有效，8例顯效，8例痊愈，總有效率為75.76%；試驗(yàn)組中，2例無(wú)效，11例有效，15例顯效，15例痊愈，總有效率為95.35%。兩組患者治療總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.243，P＜0.05）。見表3。

表2 兩組患者治療前后血清學(xué)指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患者治療前后血清學(xué)指標(biāo)比較(±s)

TNF-α(pg/ml) CA125(U/ml)組別 例數(shù)治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 33 87±39 72±27 53±28 36±12試驗(yàn)組 43 86±39 59±26 53±28 36±12 t值 0.111 2.125 0.000 0.000 P值 0.912 0.037 1.000 1.000

表3 兩組患者臨床療效比較

3 討論

子宮腔以外部位出現(xiàn)子宮內(nèi)膜間質(zhì)和子宮腺體導(dǎo)致的疾病稱為子宮內(nèi)膜異位癥，其中最多見的是卵巢子宮內(nèi)膜異位癥，臨床表現(xiàn)為不孕癥、月經(jīng)失調(diào)、慢性盆腔痛、性交痛、漸進(jìn)性加重、繼發(fā)性痛經(jīng)等[5]。在祖國(guó)醫(yī)學(xué)中，子宮內(nèi)膜異位癥屬于“不孕”“痛經(jīng)”等疾病范疇，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為本病的基本發(fā)病機(jī)制是腎虛血瘀，由勞傷氣血以致體虛，風(fēng)冷邪氣客于胞絡(luò)，損傷沖任之脈[6]。治療過(guò)程中應(yīng)以活血化瘀、疏肝理氣、軟堅(jiān)散結(jié)、溫中散寒，以治標(biāo)的方法調(diào)整機(jī)體的內(nèi)環(huán)境，祛除疾病。因此，子宮內(nèi)膜異位癥治療的基本方法是補(bǔ)腎化瘀[7]。

米非司酮是一種受體水平的抗孕激素藥物，其藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)為吸收快，穩(wěn)態(tài)血藥濃度高，米非司酮進(jìn)入人體后，能與孕酮受體及糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，作為孕激素受體拮抗劑，可以抑制促卵泡生成素和促黃體生成素的分泌，進(jìn)而引起閉經(jīng)[8]。米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥安全性較高，不會(huì)對(duì)患者產(chǎn)生不必要的傷害，且能夠有效改善患者的臨床癥狀[9]。但是，米非司酮在一定程度上有嚴(yán)重的不良反應(yīng)，長(zhǎng)期服用會(huì)出現(xiàn)內(nèi)分泌紊亂等癥狀，一旦停藥疾病容易復(fù)發(fā)。

補(bǔ)腎化瘀湯是從六味地黃丸演變而來(lái)，方中川牛膝、杜仲?gòu)?qiáng)筋骨、補(bǔ)肝腎，山萸肉養(yǎng)肝澀精，炒山藥補(bǔ)脾固精，熟地黃補(bǔ)腎益精，此為補(bǔ)腎五藥，莪術(shù)、三棱破血逐瘀，香附、郁金理氣活血止痛，甘草調(diào)和諸藥，諸藥合用，共奏活血化瘀、補(bǔ)腎益精之效[10]。既往研究顯示，米非司酮聯(lián)合中藥治療子宮內(nèi)膜異位癥效果更加顯著，能夠調(diào)節(jié)激素平衡，降低機(jī)體的炎癥反應(yīng)，加快康復(fù)，提高痛經(jīng)緩解率，且用藥安全可靠[11]。采用中西醫(yī)結(jié)合治療本病，通過(guò)藥物綜合作用減少治療藥物的不足。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者采用米非司酮聯(lián)合補(bǔ)腎化瘀湯治療后，月經(jīng)同時(shí)期盆腔包塊明顯小于對(duì)照組，且臨床治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；試驗(yàn)組患者EMAb轉(zhuǎn)陰率明顯高于對(duì)照組，血清TNF-α水平明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示在子宮內(nèi)膜異位癥患者的治療中，米非司酮聯(lián)合補(bǔ)腎化瘀湯可以縮小患者盆腔包塊大小，改善臨床癥狀，降低血清學(xué)相關(guān)指標(biāo)，無(wú)明顯不良反應(yīng)。