二甲雙胍對(duì)糖尿病患者血維生素B12、同型半胱氨酸及事件相關(guān)電位P300的影響研究

林昭敏 吳靜 許檳 林小娟

[摘要] 目的 研究與觀察二甲雙胍對(duì)糖尿病患者維生素B12、同型半胱氨酸及事件相關(guān)電位P300的影響。方法 選取2013年10月—2017年9月期間該院收治的76例糖尿病患者為研究對(duì)象，將其隨機(jī)分為對(duì)照組（常規(guī)糖尿病治療組）38例和觀察組（常規(guī)治療加二甲雙胍組）38例。比較兩組患者治療前及治療后不同時(shí)間的血清維生素B12、同型半胱氨酸及事件相關(guān)電位P300檢測結(jié)果。結(jié)果 治療前及治療后2、4個(gè)月兩組患者的血清維生素B12、同型半胱氨酸及事件相關(guān)電位P300檢測結(jié)果比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后6個(gè)月觀察組的血清維生素B12及P300波幅均低于對(duì)照組，血清同型半胱氨酸及P300潛伏期均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 二甲雙胍對(duì)糖尿病患者維生素B12、同型半胱氨酸及事件相關(guān)電位P300的影響較大，因此對(duì)采用二甲雙胍治療的患者應(yīng)重視對(duì)上述指標(biāo)的監(jiān)測與調(diào)控。

[關(guān)鍵詞] 二甲雙胍；糖尿??；維生素B12；同型半胱氨酸；事件相關(guān)電位P300

[中圖分類號(hào)] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-4062（2018）06（a）-0007-03

[Abstract] Objective To research and observe the effect of melbine on the vitamin B12， homocysteine and event related potential P300 on the diabetes patients. Methods 76 cases of diabetes patients admitted and treated in our hospital from October 2013 to September 2017 were selected and randomly divided into two groups with 38 cases in each， the control group used the routine diabetes， while the observation group used the routine therapy combined with melbine， and the test results at different time before and after treatment were compared. Results The differences in the vitamin B12， homocysteine and event related potential P300 between the two groups before treatment and in 2 months and 4 months after treatment were not statistically significant（P>0.05）， in 6 months after treatment， the serum vitamin B12 and P300 amplitude in the observation group were lower than those in the control group， and the serum homocysteine and P300 latency were higher than those in the control group， and the differences were statistically significant（P<0.05）. Conclusion The effect of melbine on the vitamin B12， homocysteine and event related potential P300 on the diabetes patients is bigger， therefore， the patients treated with melbine should pay attention to the monitoring and adjustment of the above indicators.

[Key words] Melbine； Diabetes； Vitamin B12； Homocysteine； Event related potential

糖尿病的臨床治療研究多見，其中采用二甲雙胍治療的研究相對(duì)較多，因此與該類治療相關(guān)的研究極為常見，另外，有研究認(rèn)為，二甲雙胍的長時(shí)間應(yīng)用可對(duì)機(jī)體較多方面造成不良影響，其中以對(duì)維生素B12的不良影響多見，而該類維生素的缺乏可導(dǎo)致血同型半胱氨酸水平增高，并致神經(jīng)系統(tǒng)的異常，這種異常會(huì)對(duì)患者的認(rèn)知水平產(chǎn)生潛在影響。事件相關(guān)電位P300作為認(rèn)知功能評(píng)估的重要指標(biāo)，其是否會(huì)因此產(chǎn)生改變值得臨床觀察分析[1-2]。該研究選取2013年10月—2017年9月收治的76例患者為研究對(duì)象，就二甲雙胍對(duì)糖尿病患者維生素B12、同型半胱氨酸及事件相關(guān)電位P300的影響進(jìn)行研究與觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在該院門診和住院收治的未開始治療的或在使用胰島素促泌劑、a-糖苷酶抑制劑或胰島素治療的76例糖尿病患者為研究對(duì)象，所有患者均為2型糖尿病，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照1999年WHO標(biāo)準(zhǔn)，并排除了糖尿病酮癥酸中毒、高滲性昏迷等急性并發(fā)癥、心功能不全、腎損害，惡性腫瘤及急性腦血管意外等疾病。將所有入選患者隨機(jī)分為對(duì)照組（常規(guī)糖尿病治療組）38例和觀察組（常規(guī)治療加二甲雙胍組）38例。對(duì)照組中包括男性21例，女性17例，年齡為31～68歲，平均年齡為（56.9±7.0）歲，病程為1.5～22.0年，平均病程為（9.5±2.5）年，其中伴高血壓者18例。觀察組中包括男性20例，女性18例，年齡為30～69歲，平均年齡為（56.8±7.5）歲，病程為1.3～21.8年，平均病程為（9.7±2.3）年，其中伴高血壓者19例。兩組糖尿病患者的性別、年齡、病程與伴發(fā)高血壓情況等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），因此具有可比性。該研究經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)審批通過。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對(duì)照組遵照常規(guī)糖尿病治療方案進(jìn)行治療，主要為進(jìn)行飲食干預(yù)，并采用胰島素促泌劑、a-糖苷酶抑制劑或胰島素等藥物進(jìn)行治療。觀察組則按照常規(guī)治療加二甲雙胍的方案進(jìn)行治療，即在對(duì)照組的基礎(chǔ)上以二甲雙胍進(jìn)行服用，服用250～500 mg/次，2～3次/d。兩組患者在觀察期內(nèi)禁用維生素B12、葉酸。兩組患者均連續(xù)治療6個(gè)月。統(tǒng)計(jì)與比較兩組患者治療前及治療后不同時(shí)間的血清維生素B12、同型半胱氨酸及事件相關(guān)電位P300檢測結(jié)果。

1.2.2 檢測方法 于治療前及治療后2、4個(gè)月及6個(gè)月采集兩組的空腹靜脈血標(biāo)本送檢，將血標(biāo)本采用醫(yī)用離心機(jī)離心（半徑15.0 cm，時(shí)間5 min，速度3 000 r/min），離心后取血清部分以酶聯(lián)免疫法（ELISA法）進(jìn)行血清者維生素B12及同型半胱氨酸的檢測；另于上述時(shí)間采用美國Nicolet VikingQuest肌電誘發(fā)電位儀檢測兩組患者的事件相關(guān)電位P300波幅及潛伏期，電極放置遵循國際10/20法，電極位置為Fz，均于屏蔽、安靜環(huán)境下進(jìn)行檢測，由經(jīng)驗(yàn)豐富者進(jìn)行操作檢測，取3次檢測的平均值。將兩組患者的上述檢測值進(jìn)行分別統(tǒng)計(jì)與比較。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

該研究中的數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料與計(jì)數(shù)資料分別以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）與百分比（%）表示，分別以t檢驗(yàn)與χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前及治療后不同時(shí)間的血清維生素B12及同型半胱氨酸比較

治療前及治療后2個(gè)月、4個(gè)月兩組患者的血清維生素B12及同型半胱氨酸比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后6個(gè)月觀察組的血清維生素B12低于對(duì)照組，同型半胱氨酸高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前及治療后不同時(shí)間的事件相關(guān)電位P300波幅及潛伏期比較

治療前兩組患者的事件相關(guān)電位P300檢測結(jié)果比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后2、4個(gè)月及6個(gè)月觀察組的P300波幅均低于對(duì)照組，P300潛伏期均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3 討論

我國是糖尿病大國，且該病在我國的發(fā)病率仍呈現(xiàn)持續(xù)快速升高的狀態(tài)，因此臨床對(duì)于糖尿病的重視程度極高，與糖尿病治療相關(guān)的研究不斷增多[3-4]。而眾多與糖尿病治療及控制相關(guān)的研究中，與二甲雙胍相關(guān)的研究不斷增多，研究[5]普遍認(rèn)可了其對(duì)于糖尿病的控制效果，但由于二甲雙胍長期應(yīng)用導(dǎo)致的不良反應(yīng)普遍存在，其中有研究[6]認(rèn)為二甲雙胍可導(dǎo)致維生素B12的缺乏，進(jìn)而引起神經(jīng)功能的異常，較多患者甚至出現(xiàn)認(rèn)知方面的異常，而這也是有研究顯示該類患者存在事件相關(guān)電位P300異常的重要原因，正常情況下，同一個(gè)被檢測者P300檢測結(jié)果較為恒定，P300的波幅與潛伏期變化較小，而一旦出現(xiàn)認(rèn)知的改善或惡化，均可能出現(xiàn)P300的波幅或潛伏期的改變[7]，這也是該研究為何使用事件相關(guān)電位P300檢查作為評(píng)價(jià)認(rèn)知功能是否受損的原因之一。目前也有研究[8]并不認(rèn)可二甲雙胍對(duì)此方面的不良影響，認(rèn)為其雖存在一定不良影響，但并不明顯[9]，鑒于此種情況的存在對(duì)其進(jìn)行研究的意義較高。另外，同型半胱氨酸是心腦血管疾病的重要影響因素之一，有研究[10]認(rèn)為，二甲雙胍的應(yīng)用可導(dǎo)致其表達(dá)水平升高，進(jìn)而導(dǎo)致心腦血管疾病發(fā)生率的升高，因此此方面的探究意義也較高。

該研究就二甲雙胍對(duì)糖尿病患者維生素B12、同型半胱氨酸及事件相關(guān)電位P300的影響進(jìn)行研究與觀察，結(jié)果顯示，加用二甲雙胍治療的患者治療后6個(gè)月的血清維生素B12及P300波幅均低于未應(yīng)用二甲雙胍者，血清同型半胱氨酸及P300潛伏期均高于未應(yīng)用二甲雙胍者，說明二甲雙胍的應(yīng)用導(dǎo)致了維生素B12的缺乏，且引起同型半胱氨酸的升高，其可能帶來更大的心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)事件相關(guān)電位P300的異常則說明認(rèn)知損傷的存在，這與以往較多研究顯示基本一致，同時(shí)隨著時(shí)間的推移，其變化波動(dòng)較大，提示長期的二甲雙胍應(yīng)用對(duì)機(jī)體的不良影響較大程度存在，應(yīng)引起重視，加之某些損傷的不可逆性[11]，其重要性不言而喻。該研究的不足之處是病例數(shù)少，尚未對(duì)使用不同劑量的二甲雙胍進(jìn)行分類研究。綜上所述，二甲雙胍對(duì)糖尿病患者維生素B12、同型半胱氨酸及事件相關(guān)電位P300的影響較大，因此對(duì)采用二甲雙胍治療的患者應(yīng)重視對(duì)上述指標(biāo)的監(jiān)測與調(diào)控。

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（收稿日期：2018-04-08）